Тесаморелин (Tesamorelin)

Да, в качестве лекарственного препарата: Эгрифта (Egrifta), одобрен FDA в 2010 году для уменьшения избыточного абдоминального жира у людей с ВИЧ-ассоциированной липодистрофией. Тесаморелин (Tesamorelin), продаваемый здесь, является исследовательским материалом только для лабораторного использования.

Это те же 44 аминокислоты с транс-3-гексеноильной группой на N-конце. Эта группа защищает его от фермента DPP-IV, который разрушает природный GHRH в течение нескольких минут.

В его основном клиническом исследовании висцеральный жир, жир вокруг органов, снизился на 15,2% за 26 недель, в то время как в группе плацебо он вырос на 5,0%. Жир под кожей изменился гораздо меньше.

Оба являются аналогами GHRH. Тесаморелин (Tesamorelin) представляет собой полноразмерный гормон из 44 аминокислот с защитной группой и одобренным лекарственным препаратом в основе. CJC-1295 представляет собой модифицированный фрагмент 1-29; его версия DAC связывается с альбумином и действует около недели.

Десять герметичных флаконов лиофилизированного тесаморелина (Tesamorelin) из одной партии, по 2 мг, 5 мг или 10 мг во флаконе. Один отчет о партии распространяется на все десять флаконов.

Тесаморелин (Tesamorelin) доставляется в виде лиофилизированного порошка в герметичных флаконах, который остается стабильным при комнатной температуре во время транспортировки. Каждый заказ отправляется в простой упаковке с отслеживанием, и большинство заказов прибывает в течение 7-14 дней. После получения храните в морозильной камере при -20°C. Сертификат анализа (Certificate of Analysis) на партию, которую мы отправляем сейчас, находится на нашей странице с результатами лабораторных исследований (lab-results).

Наш тесаморелин (Tesamorelin) превышает чистоту >98%, подтвержденную обращенно-фазовой ВЭЖХ (HPLC), демонстрирующей время удерживания, характерное для последовательности GHRH из 44 аминокислот с N-концевой гексеноильной липидной модификацией. Каждая партия проходит комплексный контроль качества: подтверждение молекулярной массы методом масс-спектрометрии (~5135 Да с гексеноильной группой против ~5040 Да для немодифицированного GHRH), подтверждающее конъюгацию транс-3-гексеновой кислоты; секвенирование пептидов методом деградации по Эдману или фрагментации MS/MS, подтверждающее полную последовательность GHRH из 44 аминокислот (44-AA) с присоединением гексеноила на N-конце; биоанализы связывания с рецептором GHRH с использованием клеток гипофиза или клеточных линий, экспрессирующих GHRHR, измеряющие аффинность тесаморелина (Tesamorelin) (обычно наномолярный Kd) и демонстрирующие конкурентное вытеснение меченого GHRH; функциональные анализы секреции GH при обработке первичных культур соматотрофов гипофиза или клеток GH3 тесаморелином (Tesamorelin) с измерением дозозависимого высвобождения GH с помощью ELISA или люминесцентного иммуноанализа с определением EC50; анализы накопления цАМФ, подтверждающие активацию пути GHRHR-Gs-аденилатциклаза с помощью ELISA для цАМФ или биосенсоров на основе биолюминесцентного резонансного переноса энергии (BRET); тестирование устойчивости к DPP-IV путем сравнения кинетики деградации тесаморелина (Tesamorelin) и нативного GHRH в присутствии фермента дипептидилпептидазы-IV, демонстрирующее, что гексеноильная модификация обеспечивает протеолитическую защиту; тестирование на эндотоксины (<0,1 EU/мг); и комплексный сертификат анализа (Certificate of Analysis) с номером партии и датой производства.

Помимо химической чистоты (ВЭЖХ >98%, масс-спектрометрия, подтверждающая гексеноил-модифицированную структуру из 44 аминокислот), мы применяем комплексные анализы связывания рецепторов и функциональные биотесты: (1) Анализы связывания рецептора GHRH с использованием клеток переднего гипофиза, клеток крысиной опухоли гипофиза GH3 или клеточных линий, трансфицированных GHRHR, измеряющие способность Тезаморелина конкурировать с меченым GHRH за связывание с рецептором (конкурентное связывание, определяющее IC50) или напрямую связываться с GHRHR (насыщающее связывание, определяющее сродство Kd, обычно 1-10 нМ), что демонстрирует высокоаффинное распознавание рецептора. (2) Биотесты секреции GH, золотой стандарт функциональной валидации: обработка первичных культур соматотрофов гипофиза или клеток GH3 возрастающими дозами Тезаморелина с измерением высвобождения GH в среду с помощью ELISA, хемилюминесценции или радиоиммуноанализа, количественно определяющих эффективность EC50 (обычно в наномолярном диапазоне) и максимальную секрецию GH, что демонстрирует, что функциональная активация GHRHR приводит к высвобождению гормона. (3) Анализы накопления цАМФ, измеряющие продукцию вторичного мессенджера: обработка клеток, экспрессирующих GHRHR, Тезаморелином и количественное определение внутриклеточного цАМФ с помощью ELISA, биолюминесценции (GloSensor) или биосенсоров BRET, подтверждающее активацию пути Gs-белок-аденилатциклаза дозозависимым образом. (4) Анализы активации PKA, измеряющие активность протеинкиназы A по фосфорилированию нижестоящих субстратов (вестерн-блот фосфо-CREB) или FRET-биосенсоров PKA, демонстрирующие передачу сигнала цАМФ. (5) Анализы мобилизации кальция с использованием флуоресцентных индикаторов Ca2+ (Fluo-4, Fura-2), измеряющие повышение внутриклеточного кальция при обработке Тезаморелином, что подтверждает компонент активации ионных каналов в сигнализации GHRHR. (6) Тестирование устойчивости к DPP-IV: инкубация Тезаморелина и нативного GHRH с очищенным ферментом дипептидилпептидазой-IV и измерение деградации пептида во времени с помощью ВЭЖХ/масс-спектрометрии, демонстрирующее, что гексеноильная модификация обеспечивает протеолитическую защиту, продлевающую период полувыведения.