Tesamorelin

Sì, come farmaco: Egrifta, approvato dalla FDA nel 2010 per ridurre il grasso addominale in eccesso nelle persone con lipodistrofia associata all'HIV. La tesamorelina venduta qui è materiale di ricerca esclusivamente per uso di laboratorio.

È la stessa sequenza di 44 aminoacidi con un gruppo trans-3-esenoile all'estremità. Questo gruppo la protegge dall'enzima DPP-IV, che degrada il GHRH naturale in pochi minuti.

Nel suo studio principale, il grasso viscerale, il grasso attorno agli organi, è diminuito del 15,2% in 26 settimane mentre è aumentato del 5,0% con il placebo. Il grasso sottocutaneo è cambiato molto meno.

Entrambi sono analoghi del GHRH. La tesamorelina è l'ormone completo di 44 aminoacidi con un gruppo protettivo e un farmaco approvato alle spalle. Il CJC-1295 è un frammento modificato 1-29; la sua versione DAC si lega all'albumina e dura circa una settimana.

Dieci flaconcini sigillati di tesamorelina liofilizzata, tutti dello stesso lotto, da 2 mg, 5 mg o 10 mg per flaconcino. Un unico rapporto di lotto copre tutti e dieci.

La tesamorelina viene spedita come polvere liofilizzata in flaconcini sigillati, che rimane stabile a temperatura ambiente per il viaggio. Ogni ordine viene spedito in imballaggio anonimo con tracciabilità e la maggior parte arriva in 7-14 giorni. Conservarla in congelatore a -20°C una volta arrivata. Il certificato di analisi per il lotto che stiamo spedendo ora è sulla nostra pagina dei risultati di laboratorio.

La nostra tesamorelina supera >98% di purezza verificata mediante HPLC in fase inversa che dimostra un tempo di ritenzione caratteristico della sequenza GHRH di 44 aminoacidi con modifica lipidica esenoile N-terminale. Ogni lotto viene sottoposto a un controllo qualità completo: conferma della massa molecolare mediante spettrometria di massa (~5135 Da incluso il gruppo esenoile rispetto a ~5040 Da per il GHRH non modificato) che convalida la coniugazione con acido trans-3-esenoico, sequenziamento peptidico mediante degradazione di Edman o frammentazione MS/MS che verifica la sequenza completa di 44 AA del GHRH più l'attacco esenoile all'N-terminale, saggi di legame al recettore GHRH utilizzando cellule ipofisarie o linee cellulari che esprimono GHRHR che misurano l'affinità della tesamorelina (tipicamente Kd nanomolare) e dimostrano la sostituzione competitiva del GHRH radiomarcato, saggi funzionali di secrezione di GH trattando colture primarie di somatotropi ipofisari o cellule GH3 con tesamorelina misurando il rilascio di GH dose-dipendente mediante ELISA o saggio immuno-luminescenza quantificando la potenza EC50, saggi di accumulo di cAMP che confermano l'attivazione della via GHRHR-Gs-adenilato ciclasi mediante ELISA per cAMP o biosensori BRET (bioluminescence resonance energy transfer), test di resistenza alla DPP-IV confrontando la cinetica di degradazione della tesamorelina rispetto al GHRH nativo in presenza dell'enzima dipeptidil peptidasi-IV che dimostra che la modifica esenoile fornisce protezione proteolitica, test delle endotossine (<0,1 EU/mg) e certificato di analisi completo con numero di lotto e data di produzione.

Oltre alla purezza chimica (HPLC >98%, spettrometria di massa che conferma la struttura di 44 aminoacidi modificata con esenoile), impieghiamo saggi completi di legame al recettore e saggi funzionali: (1) Saggi di legame al recettore GHRH utilizzando cellule dell'ipofisi anteriore, cellule di tumore ipofisario di ratto GH3 o linee cellulari trasfettate con GHRHR, misurando la capacità del Tesamorelin di competere con il GHRH radiomarcato per il legame al recettore (legame competitivo che determina l'IC50) o di legarsi direttamente al GHRHR (legame di saturazione che determina l'affinità Kd tipicamente 1-10 nM), dimostrando un riconoscimento ad alta affinità del recettore. (2) Saggi biologici di secrezione dell'ormone della crescita, la validazione funzionale gold standard: trattamento di colture primarie di somatotropi ipofisari o cellule GH3 con Tesamorelin a dosi crescenti e misurazione del rilascio di GH nel mezzo tramite ELISA, chemiluminescenza o radioimmunoassay, quantificando la potenza EC50 (tipicamente nell'intervallo nanomolare) e la massima secrezione di GH, dimostrando che l'attivazione funzionale del GHRHR si traduce in rilascio ormonale. (3) Saggi di accumulo di cAMP che misurano la produzione del secondo messaggero: trattamento di cellule che esprimono GHRHR con Tesamorelin e quantificazione del cAMP intracellulare tramite ELISA, bioluminescenza (GloSensor) o biosensori BRET, confermando l'attivazione dose-dipendente della via Gs-proteina-adenilato ciclasi. (4) Saggi di attivazione di PKA che misurano l'attività della protein chinasi A tramite fosforilazione di substrati a valle (Western blot per phospho-CREB) o biosensori FRET per PKA, dimostrando la trasduzione del segnale cAMP. (5) Saggi di mobilizzazione del calcio utilizzando indicatori fluorescenti di Ca2+ (Fluo-4, Fura-2) che misurano gli aumenti di calcio intracellulare dopo il trattamento con Tesamorelin, validando la componente di attivazione dei canali ionici della segnalazione GHRHR. (6) Test di resistenza alla DPP-IV: incubazione di Tesamorelin rispetto a GHRH nativo con l'enzima dipeptidil peptidasi-IV purificato e misurazione della degradazione del peptide nel tempo tramite HPLC/spettrometria di massa, dimostrando che la modificazione esenoilica fornisce protezione proteolitica che estende l'emivita.