AOD9604

Они охватывают один и тот же участок гормона роста, и в обоих сертификатах указаны одни и те же 16 аминокислот (YLRIVQCRSVEGSCGF). AOD9604 – это версия, разработанная Университетом Монаша и прошедшая клинические испытания на людях, созданная с дисульфидным мостиком между двумя цистеинами.

Только на жир. Он был создан из той части гормона роста, которая влияет на метаболизм жиров, без воздействия гормона роста на IGF-1, рост или уровень сахара в крови.

Нет. AOD9604 изучался в клинических испытаниях на людях для лечения ожирения, но никогда не был одобрен в качестве лекарственного средства. Lyze поставляет его только для лабораторных исследований.

Десять герметичных флаконов лиофилизированного AOD9604 из одной партии, по 2 мг, 5 мг или 10 мг во флаконе. Один отчет о партии распространяется на все десять флаконов.

Храните запечатанные флаконы при температуре -20°C. После разведения храните при температуре от 2 до 8°C и используйте в течение 14 дней.

AOD9604 поставляется в виде лиофилизированного порошка в герметичных флаконах, который остается стабильным при комнатной температуре во время транспортировки. Каждый заказ отправляется в простой упаковке с отслеживанием, и большинство заказов прибывают в течение 7–14 дней. После получения храните в морозильной камере при -20°C. Сертификат анализа на текущую отгружаемую партию находится на нашей странице с результатами лабораторных исследований.

Наш AOD9604 превышает чистоту >98%, подтвержденную ВЭЖХ, с комплексным контролем качества для этого модифицированного липолитического пептида, полученного из ГР. Каждая партия проходит: обращенно-фазовую ВЭЖХ, демонстрирующую чистоту >98% с временем удерживания, характерным для модифицированного фрагмента 176-191; масс-спектрометрическое подтверждение молекулярной массы AOD9604, включая стабилизирующую N-концевую модификацию тирозином (ожидаемая масса ~1846 Да для синтетического пептида); подтверждение последовательности пептида, подтверждающее последовательность аминокислот 176-191 с C-конца hGH плюс N-концевой тирозин с помощью фрагментации МС/МС или деградации по Эдману; валидацию модификации, обеспечивающую правильное конъюгирование тирозина для повышения стабильности; биотесты на липолиз – золотой стандарт, измеряющий способность AOD9604 стимулировать высвобождение свободных жирных кислот и глицерина из адипоцитов (первичные адипоциты или дифференцированные клетки 3T3-L1, обработанные AOD9604, с количественным определением продуктов липолиза с помощью ИФА или колориметрических анализов); определение зависимости доза-ответ с установлением EC50 для стимуляции липолиза; верификацию отсутствия связывания с рецептором ГР, подтверждающую, что AOD9604 не активирует GHR (отрицательные результаты в анализах связывания GHR и отсутствие сигнализации JAK-STAT по сравнению с сильной активацией GHR полноразмерным hGH); сравнительную липолитическую активность по сравнению с фрагментом 176-191 и полноразмерным hGH, демонстрирующую избирательную мобилизующую жир активность; тестирование на эндотоксины (<0.1 EU/мг); и комплексный сертификат анализа. Чистота >98% обеспечивает воспроизводимую стимуляцию липолиза, стабильные реакции адипоцитов и надежные исследования метаболизма жиров без помех от примесей синтеза или немодифицированных фрагментов. Контроль качества подтверждает как химическую идентичность (правильная последовательность с модификацией тирозином), так и биологическую функцию (липолиз адипоцитов без активации GHR), что необходимо для избирательных исследований метаболизма жиров. Независимая от GHR липолитическая активность особенно важна для проверки – различие прямых эффектов AOD9604 на адипоциты от опосредованных GHR механизмов полноразмерного hGH, гарантируя, что исследователи изучают изолированные липолитические пути без вмешательства сигнализации рецептора гормона роста.

Помимо химической чистоты (HPLC >98%, масс-спектрометрия, подтверждающая последовательность с модификацией тирозина), мы проводим двойную валидацию: подтверждение липолитической активности и проверку отсутствия активации рецептора гормона роста, что критически важно для селективного механизма AOD9604: (1) Биоанализы липолиза адипоцитов, золотой стандарт, с использованием первичных адипоцитов, выделенных из эпидидимальных жировых подушек грызунов, или дифференцированных адипоцитов 3T3-L1, обработанных различными концентрациями AOD9604, с измерением высвобождения свободных жирных кислот (FFA) и глицерина в культуральную среду с помощью ELISA или колориметрических анализов (высвобождение глицерина количественно определяет гидролиз триглицеридов), с установлением кривых зависимости доза-ответ и EC50 для стимуляции липолиза. (2) Активация липазы, вестерн-блот или анализы ферментативной активности, измеряющие индуцированную AOD9604 активацию (фосфорилирование) гормон-чувствительной липазы (HSL Ser660) и адипоцитарной триглицеридлипазы (ATGL), демонстрирующие механизм гидролиза триглицеридов. (3) Фосфорилирование перилипина, измерение стимулируемого AOD9604 фосфорилирования перилипина-1 (облегчает доступ липазы к липидным каплям) с помощью иммуноблоттинга, подтверждающее полный липолитический сигнальный каскад. (4) Анализы потенцирования β3-адренергических рецепторов, исследования совместной обработки, показывающие, что AOD9604 усиливает липолиз, стимулируемый β3-адренергическими агонистами (синергетический эффект), раскрывая механизмы взаимодействия с рецепторами. (5) Анализы связывания с рецептором гормона роста, критический отрицательный контроль с использованием клеток, экспрессирующих GHR, или анализов связывания с рецептором, демонстрирующих, что AOD9604 не связывается с GHR (в отличие от полного hGH, который демонстрирует сильное связывание), подтверждая отсутствие активации рецептора. (6) Сигнализация JAK-STAT, измерение фосфорилирования STAT5 (ниже по течению от активации GHR); полный hGH индуцирует сильный pSTAT5, тогда как AOD9604 не показывает активации STAT5, что подтверждает механизм, не зависящий от GHR. (7) Отсутствие индукции IGF-1, обработка гепатоцитов или измерение сывороточного IGF-1; полный hGH повышает IGF-1 через GHR, AOD9604 не повышает, что подтверждает отсутствие вовлечения пути GHR. (8) Сравнительная активность, параллельное тестирование AOD9604 против фрагмента 176-191 и полного hGH, показывающее, что липолитическая активность AOD9604 соответствует или превышает hGH, несмотря на отсутствие активации GHR. CoA включает кривые зависимости доза-ответ липолиза адипоцитов (высвобождение FFA/глицерина), данные по активации липазы, результаты связывания с GHR (отрицательные) и подтверждение сигнализации STAT5 (отсутствует), что гарантирует селективную липолитическую биоактивность AOD9604 без GHR-опосредованных факторов.