Серморелин ацетат (Sermorelin Acetate)

Ранее был. Серморелин был одобрен в 1990-х годах под названием Geref для лечения дефицита гормона роста у детей, но позже был отозван с рынка производителем. Серморелин, продаваемый здесь, является исследовательским материалом только для лабораторного использования.

Оба являются GHRH 1-29. Серморелин (Sermorelin) имеет естественную последовательность, которая расщепляется ферментами в течение нескольких минут. CJC-1295 имеет четыре аминокислотные замены, замедляющие этот процесс, а версия DAC добавляет связывание с альбумином, благодаря чему он действует около недели.

Тесаморелин (Tesamorelin) представляет собой полноразмерный GHRH из 44 аминокислот с жирнокислотной группой на его начале, которая защищает его от ферментов. Серморелин (Sermorelin) представляет собой более короткий фрагмент 1-29 без такой защиты.

Десять герметичных флаконов лиофилизированного ацетата серморелина (Sermorelin Acetate) из одной партии, по 5 мг или 10 мг во флаконе. Один отчет о партии распространяется на все десять.

Ацетат серморелина (Sermorelin Acetate) доставляется в виде лиофилизированного порошка в герметичных флаконах, который остается стабильным при комнатной температуре во время транспортировки. Каждый заказ отправляется в простой упаковке с отслеживанием, и большинство прибывает в течение 7-14 дней. После получения храните его в морозильной камере при -20°C. Сертификат анализа для партии, которую мы отправляем сейчас, находится на нашей странице с результатами лабораторных исследований.

Наш ацетат серморелина (Sermorelin Acetate) превышает >98% чистоты, подтвержденной ВЭЖХ, с комплексным фармацевтическим контролем качества. Каждая партия проходит: обращенно-фазовую ВЭЖХ, демонстрирующую >98% чистоты с правильным временем удерживания для ацетата серморелина (Sermorelin Acetate); масс-спектрометрическое подтверждение молекулярной массы для фрагмента GHRH из 29 аминокислот (ожидаемая масса ~3357-3360 Да для ацетатной солевой формы); подтверждение последовательности пептида, проверяющее правильную N-концевую последовательность GHRH 1-29 с помощью деградации по Эдману или фрагментации МС/МС; проверку ацетатного противоиона (серморелин поставляется в виде ацетатной соли для стабильности); биоанализы связывания с рецептором GHRH, измеряющие сродство серморелина к GHRH-R с помощью конкурентных анализов рецепторов или клеточных исследований связывания; биоанализы секреции ГР, демонстрирующие функциональную активность - обычно с использованием первичных клеток гипофиза или клеточных линий, секретирующих ГР (например, клетки GH3 крысы), измеряющие высвобождение ГР с помощью ELISA при стимуляции серморелином; количественное определение активности, сравнивающее биоактивность серморелина с эталонными стандартами; тестирование на эндотоксины (<0.1 ЕД/мг с помощью LAL-анализа); и комплексный сертификат анализа. Чистота >98% обеспечивает воспроизводимую активацию GHRH-R, стабильные реакции секреции ГР и надежные результаты исследований без помех от усеченных фрагментов, продуктов окисления или примесей синтеза. Состав в виде ацетатной соли повышает стабильность во время лиофилизации и хранения. Все тесты подтверждают как химическую идентичность (последовательность, чистоту, молекулярную массу), так и биологическую активность (связывание с GHRH-R, высвобождение ГР), обеспечивая фармацевтический уровень серморелина для строгих исследований эндогенной секреции ГР.

Помимо химической чистоты (ВЭЖХ >98%, подтверждение последовательности методом масс-спектрометрии), мы проводим комплексные анализы функциональной биоактивности и связывания с рецептором GHRH: (1) Анализы связывания с рецептором GHRH – с использованием первичных клеток гипофиза или клеточных линий, экспрессирующих GHRH-R, измеряется способность Семорелина конкурировать с меченым GHRH за связывание с рецептором (анализы конкурентного связывания) или напрямую связываться с GHRH-R (насыщающее связывание с определением аффинности Kd), что подтверждает распознавание рецептора и связывающую способность, сопоставимую с нативным GHRH. (2) Анализы накопления цАМФ – обработка клеток, экспрессирующих GHRH-R, Семорелином и количественное определение внутриклеточной продукции цАМФ (с помощью ИФА или флуоресцентных анализов), демонстрирующее активацию рецептора, сопряженного с Gs-белком, и зависимость доза-ответ, подтверждающую передачу сигнала. (3) Биоанализы секреции ГР – золотой стандарт функционального тестирования с использованием первичных клеток передней доли гипофиза крыс/мышей или клеточных линий, секретирующих ГР (например, клетки GH3 крысы, клетки аденомы гипофиза человека, секретирующие ГР), обработанных различными концентрациями Семорелина, с измерением ГР, высвобождаемого в культуральную среду, с помощью ИФА или радиоиммунного анализа, построением кривой доза-ответ и определением значений EC50 в сравнении с эталонными стандартами. (4) Сравнительная активность – тестирование Семорелина наряду с полноразмерным GHRH 1-44 или другими аналогами GHRH, демонстрирующее эквивалентную активность по высвобождению ГР, что подтверждает сохранение полной биоактивности фрагмента 1-29. (5) Временной ответ – измерение кинетики секреции ГР во времени (например, 0-4 часа), показывающее характерный быстрый пик секреции при стимуляции Семорелином. (6) Валидация синергии – тестирование Семорелина в комбинации с секретагогами ГР (например, Ипаморелином), демонстрирующее усиленное высвобождение ГР, превышающее аддитивный эффект. (7) Подавление соматостатином – демонстрация того, что стимулированная Семорелином секреция ГР ингибируется соматостатином, что подтверждает физиологическую регуляцию, а не неспецифический артефакт. Сертификат анализа (CoA) включает данные по связыванию с GHRH-R (аффинность Kd), активации цАМФ (EC50), кривые доза-ответ секреции ГР и сравнительную активность по отношению к стандартам, что гарантирует фармацевтический класс Семорелина с подтвержденной эндогенной биоактивностью по высвобождению ГР для строгих нейроэндокринных исследований.

Семорелин (GHRH 1-29) сохраняет 100% биоактивности полноразмерного GHRH 1-44, поскольку N-концевые 29 аминокислот содержат весь домен связывания с рецептором и все остатки, критически важные для активации GHRH-R: (1) Структурно-функциональные взаимосвязи – обширные исследования по картированию функциональных областей GHRH показали, что аминокислоты 1-29 составляют полную фармакофорную группу (сайты распознавания рецептора и активации), в то время как остатки 30-44 вносят минимальный вклад в биоактивность. (2) Связывание с рецептором – карман связывания GHRH-R взаимодействует преимущественно с N-концевыми остатками; Семорелин 1-29 связывается с эквивалентной аффинностью (Kd), что и полноразмерный GHRH 1-44, в анализах связывания с рецептором. (3) Передача сигнала – Семорелин запускает идентичный сигнальный каскад Gs-цАМФ-ПКА с той же активностью (EC50), что и нативный GHRH, в анализах накопления цАМФ. (4) Секреция ГР – функциональные биоанализы с использованием первичных клеток гипофиза демонстрируют, что Семорелин стимулирует высвобождение ГР эквивалентно полноразмерному GHRH (такой же максимальный ответ Emax, аналогичная активность EC50). (5) Преимущество в стабильности – удаление C-концевых остатков 30-44 устраняет сайты протеолитического расщепления, повышая стабильность при сохранении полной активности, сконцентрированной во фрагменте 1-29. (6) Эволюционная консервативность – N-концевая область 1-29 демонстрирует высокую консервативность у разных видов, что указывает на функциональную важность, в то время как C-конец вариабелен, что предполагает вспомогательную роль. (7) Клиническая валидация – фармацевтический Семорелин (исторически одобренный FDA диагностический агент) продемонстрировал эквивалентную стимуляцию ГР по сравнению с нативным GHRH. (8) Исследования усечения – систематические исследования C-концевого усечения показали, что фрагмент 1-29 является минимальным фрагментом, сохраняющим полную активность; дальнейшее усечение (например, до 1-27) снижает активность. Это делает Семорелин идеальным для исследований GHRH – он обеспечивает полную биоактивность с повышенной стабильностью, упрощенным синтезом и более низкой стоимостью по сравнению с полноразмерным GHRH 1-44, сохраняя при этом все механистические представления о фармакологии рецептора GHRH и путях эндогенной секреции ГР.