Тезаморелін (Tesamorelin)

Так, як лікарський засіб: Egrifta, схвалений FDA у 2010 році для зменшення надлишкового абдомінального жиру у людей з ВІЛ-асоційованою ліподистрофією. Тесаморелін (Tesamorelin), що продається тут, є дослідницьким матеріалом виключно для лабораторного використання.

Це ті самі 44 амінокислоти з транс-3-гексеноїльною групою на початку. Ця група захищає його від ферменту DPP-IV, який руйнує природний GHRH протягом хвилин.

У його основному дослідженні вісцеральний жир, жир навколо органів, зменшився на 15,2% за 26 тижнів, тоді як у групі плацебо він зріс на 5,0%. Жир під шкірою змінився значно менше.

Обидва є аналогами GHRH. Тесаморелін (Tesamorelin) – це повний гормон із 44 амінокислот із захисною групою та схваленим лікарським засобом на його основі. CJC-1295 – це модифікований фрагмент 1-29; його версія DAC зв'язується з альбуміном і діє приблизно тиждень.

Десять запечатаних флаконів ліофілізованого тесамореліну (Tesamorelin), всі з однієї партії, по 2 мг, 5 мг або 10 мг у флаконі. Один звіт про партію охоплює всі десять.

Тесаморелін (Tesamorelin) доставляється у вигляді ліофілізованого порошку в запечатаних флаконах, який залишається стабільним за кімнатної температури під час транспортування. Кожне замовлення відправляється у звичайній упаковці з відстеженням, і більшість прибуває протягом 7-14 днів. Після отримання зберігайте його в морозильній камері при -20°C. Сертифікат аналізу (Certificate of Analysis) на партію, яку ми зараз відправляємо, знаходиться на нашій сторінці результатів лабораторних досліджень (lab-results).

Наш тесаморелін (Tesamorelin) перевищує чистоту >98%, підтверджену обернено-фазовою ВЕРХ (reverse-phase HPLC), що демонструє характерний час утримування для послідовності GHRH з 44 амінокислот з N-кінцевою гексеноїльною ліпідною модифікацією. Кожна партія проходить комплексний контроль якості: мас-спектрометричне підтвердження молекулярної маси (~5135 Da, включаючи гексеноїльну групу, порівняно з ~5040 Da для немодифікованого GHRH), що підтверджує кон'югацію транс-3-гексенової кислоти; секвенування пептидів за допомогою деградації за Едманом або фрагментації MS/MS, що підтверджує повну послідовність GHRH з 44 АК плюс приєднання гексеноїлу на N-кінці; біоаналізи зв'язування з рецептором GHRH з використанням клітин гіпофіза або клітинних ліній, що експресують GHRHR, що вимірюють спорідненість тесамореліну (Tesamorelin) (зазвичай наномолярний Kd) та демонструють конкурентне витіснення міченого GHRH; функціональні аналізи секреції GH шляхом обробки первинних культур соматотрофів гіпофіза або клітин GH3 тесамореліном (Tesamorelin) з вимірюванням дозозалежного вивільнення GH за допомогою ELISA або люмінесцентного імуноаналізу з кількісним визначенням EC50; аналізи накопичення цАМФ, що підтверджують активацію шляху GHRHR-Gs-аденілілциклази за допомогою ELISA для цАМФ або біосенсорів біолюмінесцентного резонансного перенесення енергії (BRET); тестування стійкості до DPP-IV шляхом порівняння кінетики деградації тесамореліну (Tesamorelin) та нативного GHRH у присутності ферменту дипептидилпептидази IV, що демонструє протеолітичний захист, який забезпечує гексеноїльна модифікація; тестування на ендотоксини (<0.1 EU/мг); та комплексний сертифікат аналізу (Certificate of Analysis) з номером партії та датою виробництва.

Окрім хімічної чистоти (ВЕРХ >98%, мас-спектрометрія для підтвердження структури з 44 амінокислот з гексеноїльною модифікацією), ми застосовуємо комплексні аналізи зв'язування рецепторів та функціональні біоаналізи: (1) Аналізи зв'язування рецептора GHRH з використанням клітин передньої частки гіпофіза, клітин GH3 щурячої пухлини гіпофіза або клітинних ліній, трансфікованих GHRHR, що вимірюють здатність Тезамореліну конкурувати з радіоактивно міченим GHRH за зв'язування з рецептором (конкурентне зв'язування для визначення IC50) або безпосередньо зв'язуватися з GHRHR (насичувальне зв'язування для визначення спорідненості Kd, зазвичай 1-10 нМ), що демонструє високоафінне впізнавання рецептора. (2) Біоаналізи секреції GH - золотий стандарт функціональної валідації: обробка первинних культур соматотрофів гіпофіза або клітин GH3 зростаючими дозами Тезамореліну та вимірювання вивільнення GH у середовище за допомогою ІФА, хемілюмінесценції або радіоімуноаналізу для кількісного визначення потужності EC50 (зазвичай у наномолярному діапазоні) та максимальної секреції GH, що демонструє, що функціональна активація GHRHR призводить до вивільнення гормону. (3) Аналізи накопичення цАМФ для вимірювання продукції вторинного месенджера: обробка клітин, що експресують GHRHR, Тезамореліном та кількісне визначення внутрішньоклітинного цАМФ за допомогою ІФА, біолюмінесценції (GloSensor) або біосенсорів BRET для підтвердження активації шляху Gs-білок-аденілатциклаза залежно від дози. (4) Аналізи активації PKA для вимірювання активності протеїнкінази A через фосфорилювання нижчих субстратів (вестерн-блот фосфо-CREB) або FRET-біосенсорів PKA для демонстрації передачі сигналу цАМФ. (5) Аналізи мобілізації кальцію з використанням флуоресцентних індикаторів Ca2+ (Fluo-4, Fura-2) для вимірювання підвищення внутрішньоклітинного кальцію після обробки Тезамореліном, що підтверджує компонент активації іонних каналів у сигналізації GHRHR. (6) Тестування стійкості до DPP-IV: інкубація Тезамореліну проти нативного GHRH з очищеним ферментом дипептидилпептидази-IV та вимірювання деградації пептиду з часом за допомогою ВЕРХ/мас-спектрометрії, що демонструє, що гексеноїльна модифікація забезпечує протеолітичний захист, подовжуючи період напіввиведення.