Серморелін ацетат (Sermorelin Acetate)

Колись так. Серморелін (Sermorelin) був схвалений у 1990-х роках як Geref для лікування дефіциту гормону росту у дітей, а пізніше був вилучений з ринку виробником. Серморелін, що продається тут, є дослідницьким матеріалом виключно для лабораторного використання.

Обидва є GHRH 1-29. Серморелін (Sermorelin) має природну послідовність, яку ферменти розщеплюють протягом кількох хвилин. CJC-1295 має чотири заміни амінокислот, які сповільнюють цей процес, а версія DAC додає зв'язування з альбуміном, завдяки чому він діє приблизно тиждень.

Тесаморелін (Tesamorelin) є повним GHRH з 44 амінокислот із жирнокислотною групою на початку, яка захищає його від ферментів. Серморелін (Sermorelin) є коротшим фрагментом 1-29 без такого захисту.

Десять запечатаних флаконів ліофілізованого сермореліну ацетату (Sermorelin Acetate) з однієї партії, по 5 мг або 10 мг у флаконі. Один звіт про партію охоплює всі десять.

Серморелін ацетат (Sermorelin Acetate) доставляється у вигляді ліофілізованого порошку в запечатаних флаконах, який залишається стабільним за кімнатної температури під час транспортування. Кожне замовлення відправляється у звичайній упаковці з відстеженням, і більшість прибуває протягом 7-14 днів. Після отримання зберігайте в морозильній камері при -20°C. Сертифікат аналізу для партії, яку ми зараз відправляємо, доступний на нашій сторінці лабораторних результатів.

Наш серморелін ацетат (Sermorelin Acetate) перевищує >98% чистоти, підтвердженої HPLC, із комплексним фармацевтичним контролем якості. Кожна партія проходить: обернено-фазову HPLC, що демонструє чистоту >98% із правильним часом утримування для сермореліну ацетату (Sermorelin Acetate); мас-спектрометричне підтвердження молекулярної маси для фрагмента GHRH з 29 амінокислот (очікувана маса ~3357-3360 Da для форми ацетатної солі); перевірку послідовності пептиду, що підтверджує правильну N-кінцеву послідовність GHRH 1-29 за допомогою деградації за Едманом або фрагментації MS/MS; перевірку ацетатного протиіона (серморелін постачається у вигляді ацетатної солі для стабільності); біоаналізи зв'язування з рецептором GHRH, що вимірюють спорідненість сермореліну до GHRH-R за допомогою конкурентних аналізів рецепторів або клітинних досліджень зв'язування; біоаналізи секреції GH, що демонструють функціональну активність, зазвичай з використанням первинних клітин гіпофіза або клітинних ліній, що секретують GH (наприклад, клітини GH3 щурів), вимірюючи вивільнення GH за допомогою ELISA при стимуляції сермореліном; кількісне визначення активності шляхом порівняння біоактивності сермореліну з еталонними стандартами; тестування на ендотоксини (<0.1 EU/мг за допомогою LAL-аналізу); та комплексний сертифікат аналізу. Чистота >98% забезпечує відтворювану активацію GHRH-R, стабільні реакції секреції GH та надійні результати досліджень без перешкод від усічених фрагментів, продуктів окислення або домішок синтезу. Склад у вигляді ацетатної солі підвищує стабільність під час ліофілізації та зберігання. Усі тести підтверджують як хімічну ідентичність (послідовність, чистоту, молекулярну масу), так і біологічну активність (зв'язування з GHRH-R, вивільнення GH), забезпечуючи фармацевтичний рівень сермореліну для суворих досліджень ендогенної секреції GH.

Окрім хімічної чистоти (HPLC >98%, підтвердження послідовності мас-спектрометрією), ми проводимо комплексні аналізи рецептора GHRH та функціональної біоактивності: (1) Аналізи зв'язування з рецептором GHRH – з використанням первинних клітин гіпофіза або клітинних ліній, що експресують GHRH-R, вимірюють здатність Сермореліну конкурувати з міченим GHRH за зв'язування з рецептором (аналізи конкурентного зв'язування) або безпосередньо зв'язуватися з GHRH-R (насичувальне зв'язування з визначенням афінності Kd), підтверджуючи розпізнавання рецептора та спорідненість, порівнянну з нативним GHRH. (2) Аналізи накопичення цАМФ – обробка клітин, що експресують GHRH-R, Сермореліном і кількісне визначення внутрішньоклітинної продукції цАМФ (за допомогою ІФА або флуоресцентних аналізів), що демонструє активацію Gs-зчепленого рецептора та залежність доза-відповідь, підтверджуючи передачу сигналу. (3) Біоаналізи секреції ГР – золотий стандарт функціонального тестування з використанням первинних клітин передньої частки гіпофіза щурів/мишей або клітинних ліній, що секретують ГР (наприклад, клітини GH3 щурів, клітини аденоми гіпофіза людини, що секретують ГР), оброблених різними концентраціями Сермореліну, з вимірюванням ГР, вивільненого в культуральне середовище, за допомогою ІФА або радіоімунного аналізу, встановленням кривої доза-відповідь та значень EC50 порівняно з еталонними стандартами. (4) Порівняльна активність – тестування Сермореліну разом із повнорозмірним GHRH 1-44 або іншими аналогами GHRH, що демонструє еквівалентну активність вивільнення ГР, підтверджуючи, що фрагмент 1-29 зберігає повну біоактивність. (5) Часова відповідь – вимірювання кінетики секреції ГР з часом (наприклад, 0-4 години), що показує характерний швидкий пік секреції при стимуляції Сермореліном. (6) Валідація синергізму – тестування Сермореліну в комбінації із секретагогами ГР (наприклад, Іпаморелін), що демонструє посилене вивільнення ГР, більше ніж адитивні ефекти. (7) Пригнічення соматостатином – демонстрація того, що стимульоване Сермореліном вивільнення ГР пригнічується соматостатином, підтверджуючи фізіологічну регуляцію, а не неспецифічний артефакт. CoA включає дані зв'язування GHRH-R (афінність Kd), активацію цАМФ (EC50), криві доза-відповідь секреції ГР та порівняльну активність зі стандартами – забезпечуючи фармацевтичний рівень Сермореліну з підтвердженою ендогенною біоактивністю вивільнення ГР для ретельних нейроендокринних досліджень.

Серморелін (GHRH 1-29) зберігає 100% біоактивності повнорозмірного GHRH 1-44, оскільки N-кінцеві 29 амінокислот містять весь домен зв'язування рецептора та всі залишки, критичні для активації GHRH-R: (1) Структурно-активнісні взаємозв'язки – обширні дослідження, що картують функціональні області GHRH, визначили, що амінокислоти 1-29 складають повну фармакофору (сайти розпізнавання рецептора та активації), тоді як залишки 30-44 роблять мінімальний внесок у біоактивність. (2) Зв'язування з рецептором – кишеня зв'язування GHRH-R взаємодіє переважно з N-кінцевими залишками; Серморелін 1-29 зв'язується з еквівалентною афінністю (Kd), як повнорозмірний GHRH 1-44 в аналізах зв'язування рецептора. (3) Передача сигналу – Серморелін запускає ідентичний каскад сигналізації Gs-цАМФ-ПКА з тією ж активністю (EC50), що й нативний GHRH в аналізах накопичення цАМФ. (4) Секреція ГР – функціональні біоаналізи з використанням первинних клітин гіпофіза демонструють, що Серморелін стимулює вивільнення ГР еквівалентно повнорозмірному GHRH (та ж максимальна відповідь Emax, подібна активність EC50). (5) Перевага стабільності – видалення C-кінцевих залишків 30-44 усуває сайти протеолітичного розщеплення, підвищуючи стабільність, зберігаючи при цьому повну активність, зосереджену у фрагменті 1-29. (6) Еволюційна консервативність – N-кінцева область 1-29 демонструє високу консервативність між видами, що вказує на функціональну важливість, тоді як C-кінець варіюється, що свідчить про допоміжну роль. (7) Клінічна валідація – фармацевтичний Серморелін (історично схвалений FDA діагностичний засіб) продемонстрував еквівалентну стимуляцію ГР нативному GHRH. (8) Дослідження усічення – систематичні дослідження C-кінцевого усічення показали, що 1-29 є мінімальним фрагментом, який зберігає повну активність; подальше усічення (наприклад, 1-27) знижує активність. Це робить Серморелін ідеальним для досліджень GHRH – він пропонує повну біоактивність з підвищеною стабільністю, спрощеним синтезом і нижчою вартістю, ніж повнорозмірний GHRH 1-44, зберігаючи при цьому всі механістичні уявлення про фармакологію рецептора GHRH та шляхи ендогенної секреції ГР.