เซอร์โมเรลิน อะซิเตต (Sermorelin Acetate)

เคยได้รับการอนุมัติ Sermorelin ได้รับการอนุมัติในทศวรรษ 1990 ในชื่อ Geref สำหรับภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็ก และต่อมาถูกถอนออกจากตลาดโดยผู้ผลิต Sermorelin ที่จำหน่ายที่นี่เป็นวัสดุวิจัยสำหรับใช้ในห้องปฏิบัติการเท่านั้น

ทั้งสองเป็น GHRH 1-29 Sermorelin เป็นลำดับตามธรรมชาติ ซึ่งเอนไซม์จะย่อยสลายภายในไม่กี่นาที CJC-1295 มีการสลับกรดอะมิโนสี่ตำแหน่งที่ทำให้กระบวนการนี้ช้าลง และรุ่น DAC เพิ่มการจับกับอัลบูมินเพื่อให้คงอยู่ได้ประมาณหนึ่งสัปดาห์

Tesamorelin เป็น GHRH แบบเต็ม 44 กรดอะมิโนที่มีหมู่กรดไขมันที่ปลายด้านเริ่มต้น ซึ่งช่วยป้องกันจากเอนไซม์ Sermorelin เป็นชิ้นส่วนสั้นกว่า 1-29 ที่ไม่มีการป้องกันนั้น

ขวดปิดผนึกสิบขวดของ Sermorelin acetate แบบแห้งเยือกแข็ง จากชุดการผลิตเดียวกัน ขวดละ 5 mg หรือ 10 mg รายงานชุดการผลิตหนึ่งฉบับครอบคลุมทั้งสิบขวด

Sermorelin Acetate จัดส่งเป็นผงแห้งเยือกแข็งในขวดปิดผนึก ซึ่งคงตัวที่อุณหภูมิห้องระหว่างการเดินทาง ทุกคำสั่งซื้อจัดส่งในบรรจุภัณฑ์ธรรมดาพร้อมหมายเลขติดตาม และส่วนใหญ่ถึงภายใน 7 ถึง 14 วัน เมื่อถึงแล้วให้เก็บในช่องแช่แข็งที่ -20°C ใบรับรองการวิเคราะห์สำหรับชุดการผลิตที่เรากำลังจัดส่งตอนนี้อยู่ที่หน้า lab-results ของเรา

Sermorelin Acetate ของเราเกิน >98% ความบริสุทธิ์ที่ยืนยันโดย HPLC พร้อมการควบคุมคุณภาพระดับเภสัชกรรมอย่างครบถ้วน แต่ละชุดการผลิตผ่านการทดสอบ: HPLC แบบรีเวิร์สเฟสที่แสดงความบริสุทธิ์ >98% พร้อมเวลา retention ที่เหมาะสมสำหรับ Sermorelin Acetate, การยืนยันน้ำหนักโมเลกุลด้วยแมสสเปกโตรเมทรีสำหรับชิ้นส่วน GHRH 29 กรดอะมิโน (มวลที่คาดหวัง ~3357-3360 Da สำหรับรูปแบบเกลือ acetate), การยืนยันลำดับเปปไทด์ที่ระบุลำดับ GHRH ปลาย N 1-29 ที่ถูกต้องผ่าน Edman degradation หรือ MS/MS fragmentation, การยืนยัน acetate counterion (Sermorelin จัดหาในรูปแบบเกลือ acetate เพื่อความคงตัว), การทดสอบการจับกับตัวรับ GHRH ด้วยชีวassay ที่วัดความสัมพันธ์ของ Sermorelin กับ GHRH-R โดยใช้การทดสอบการแข่งขันของตัวรับหรือการศึกษา binding ที่ใช้เซลล์, การทดสอบชีวassay การหลั่ง GH ที่แสดงกิจกรรมเชิงหน้าที่ โดยทั่วไปใช้เซลล์ต่อมใต้สมองปฐมภูมิหรือเซลล์สายที่หลั่ง GH (เช่น เซลล์ GH3 ของหนู) วัดการปล่อย GH ด้วย ELISA เมื่อกระตุ้นด้วย Sermorelin, การวัดปริมาณฤทธิ์ที่เปรียบเทียบฤทธิ์ทางชีวภาพของ Sermorelin กับมาตรฐานอ้างอิง, การทดสอบเอนโดทอกซิน (<0.1 EU/mg โดย LAL assay), และใบรับรองการวิเคราะห์ที่ครบถ้วน ความบริสุทธิ์ >98% ช่วยให้มั่นใจในการกระตุ้น GHRH-R ที่ทำซ้ำได้, การตอบสนองการหลั่ง GH ที่สม่ำเสมอ, และผลการวิจัยที่เชื่อถือได้โดยไม่มีการรบกวนจากชิ้นส่วนที่ถูกตัด, ผลิตภัณฑ์ออกซิเดชัน, หรือสิ่งเจือปนจากการสังเคราะห์ สูตรเกลือ acetate ช่วยเพิ่มความคงตัวระหว่างการทำแห้งเยือกแข็งและการเก็บรักษา การทดสอบทั้งหมดยืนยันทั้งเอกลักษณ์ทางเคมี (ลำดับ, ความบริสุทธิ์, น้ำหนักโมเลกุล) และกิจกรรมทางชีวภาพ (การจับ GHRH-R, การปล่อย GH) เพื่อให้แน่ใจว่า Sermorelin ระดับเภสัชกรรมสำหรับการวิจัยการหลั่ง GH ภายนอกอย่างเข้มงวด

นอกเหนือจากความบริสุทธิ์ทางเคมี (HPLC >98%, การยืนยันลำดับด้วยแมสสเปกโตรเมทรี) แล้ว เรายังดำเนินการทดสอบการจับกับตัวรับ GHRH และการทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพเชิงหน้าที่อย่างครอบคลุม: (1) การทดสอบการจับกับตัวรับ GHRH - โดยใช้เซลล์ต่อมใต้สมองปฐมภูมิหรือสายเซลล์ที่แสดง GHRH-R วัดความสามารถของ Sermorelin ในการแข่งขันกับ GHRH ที่ติดฉลากกัมมันตรังสีเพื่อจับกับตัวรับ (การทดสอบการจับแบบแข่งขัน) หรือจับกับ GHRH-R โดยตรง (การจับแบบอิ่มตัวเพื่อหาค่า Kd affinity) ยืนยันการรับรู้ตัวรับและศักยภาพในการจับที่เทียบเท่ากับ GHRH ตามธรรมชาติ (2) การทดสอบการสะสมของ cAMP - กระตุ้นเซลล์ที่แสดง GHRH-R ด้วย Sermorelin และวัดปริมาณ cAMP ภายในเซลล์ (ผ่าน ELISA หรือการทดสอบการเรืองแสง) แสดงให้เห็นการกระตุ้นตัวรับที่เชื่อมต่อกับ Gs และความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและการตอบสนองที่ยืนยันการถ่ายทอดสัญญาณ (3) การทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพของการหลั่ง GH - การทดสอบการทำงานมาตรฐานทองคำโดยใช้เซลล์ต่อมใต้สมองส่วนหน้าของหนูหรือหนูตะเภาปฐมภูมิ หรือสายเซลล์ที่หลั่ง GH (เช่น เซลล์ GH3 ของหนู เซลล์อะดีโนมาที่หลั่ง GH ของมนุษย์) ที่ถูกกระตุ้นด้วยความเข้มข้นต่างๆ ของ Sermorelin วัด GH ที่ปล่อยออกมาในอาหารเลี้ยงเซลล์ผ่าน ELISA หรือ radioimmunoassay สร้างกราฟความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและการตอบสนองและค่า EC50 เปรียบเทียบกับมาตรฐานอ้างอิง (4) ศักยภาพเปรียบเทียบ - ทดสอบ Sermorelin ควบคู่ไปกับ GHRH 1-44 ความยาวเต็มหรือ GHRH อะนาล็อกอื่นๆ แสดงให้เห็นศักยภาพในการปล่อย GH ที่เทียบเท่ากัน ยืนยันว่า 1-29 แฟรกเมนต์ยังคงมีฤทธิ์ทางชีวภาพเต็มที่ (5) การตอบสนองตามเวลา - วัดจลนศาสตร์ของการหลั่ง GH เมื่อเวลาผ่านไป (เช่น 0-4 ชั่วโมง) แสดงให้เห็นจุดสูงสุดของการหลั่งอย่างรวดเร็วตามลักษณะเฉพาะเมื่อกระตุ้นด้วย Sermorelin (6) การตรวจสอบการทำงานร่วมกัน - ทดสอบ Sermorelin ร่วมกับ GH secretagogues (เช่น Ipamorelin) แสดงให้เห็นการปล่อย GH ที่เพิ่มขึ้นมากกว่าผลบวก (7) การยับยั้งโดย Somatostatin - แสดงให้เห็นว่าการปล่อย GH ที่ถูกกระตุ้นโดย Sermorelin ถูกยับยั้งโดย somatostatin ยืนยันการควบคุมทางสรีรวิทยาเทียบกับสิ่งแปลกปลอมที่ไม่จำเพาะ CoA รวมถึงข้อมูลการจับกับ GHRH-R (Kd affinity), การกระตุ้น cAMP (EC50), กราฟความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและการตอบสนองของการหลั่ง GH และศักยภาพเปรียบเทียบกับมาตรฐาน เพื่อให้แน่ใจว่า Sermorelin ระดับเภสัชภัณฑ์มีฤทธิ์ทางชีวภาพในการปล่อย GH ภายในร่างกายที่ผ่านการตรวจสอบแล้วสำหรับการวิจัยทางประสาทต่อมไร้ท่อที่เข้มงวด

Sermorelin (GHRH 1-29) ยังคงมีฤทธิ์ทางชีวภาพ 100% ของ GHRH 1-44 ความยาวเต็ม เนื่องจากกรดอะมิโน 29 ตัวที่ปลาย N ประกอบด้วยโดเมนการจับกับตัวรับทั้งหมดและกรดอะมิโนที่สำคัญทั้งหมดสำหรับการกระตุ้น GHRH-R: (1) ความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและฤทธิ์ - การวิจัยอย่างกว้างขวางที่ทำแผนที่บริเวณหน้าที่ของ GHRH ระบุว่ากรดอะมิโน 1-29 ประกอบด้วย pharmacophore ที่สมบูรณ์ (ตำแหน่งการรับรู้ตัวรับและการกระตุ้น) ในขณะที่กรดอะมิโน 30-44 มีส่วนช่วยในฤทธิ์ทางชีวภาพเพียงเล็กน้อย (2) การจับกับตัวรับ - ช่องจับของ GHRH-R มีปฏิสัมพันธ์หลักกับกรดอะมิโนที่ปลาย N; Sermorelin 1-29 จับด้วยความสัมพันธ์ที่เทียบเท่า (Kd) กับ GHRH 1-44 ความยาวเต็มในการทดสอบการจับกับตัวรับ (3) การถ่ายทอดสัญญาณ - Sermorelin กระตุ้นการส่งสัญญาณ Gs-cAMP-PKA แบบเดียวกันด้วยศักยภาพที่เท่ากัน (EC50) กับ GHRH ตามธรรมชาติในการทดสอบการสะสมของ cAMP (4) การหลั่ง GH - การทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพเชิงหน้าที่โดยใช้เซลล์ต่อมใต้สมองปฐมภูมิแสดงให้เห็นว่า Sermorelin กระตุ้นการปล่อย GH เทียบเท่ากับ GHRH ความยาวเต็ม (Emax การตอบสนองสูงสุดเท่ากัน, EC50 ศักยภาพใกล้เคียงกัน) (5) ข้อได้เปรียบด้านความเสถียร - การกำจัดกรดอะมิโนที่ปลาย C 30-44 จะกำจัดตำแหน่งการตัดสลายโปรตีน เพิ่มความเสถียร ในขณะที่ยังคงฤทธิ์เต็มที่ซึ่งกระจุกตัวอยู่ในแฟรกเมนต์ 1-29 (6) การอนุรักษ์เชิงวิวัฒนาการ - บริเวณ 1-29 ที่ปลาย N แสดงการอนุรักษ์สูงข้ามสปีชีส์ บ่งชี้ถึงความสำคัญเชิงหน้าที่ ในขณะที่ปลาย C แปรผัน แสดงถึงบทบาทเสริม (7) การตรวจสอบทางคลินิก - Sermorelin ระดับเภสัชภัณฑ์ (ในอดีตเป็นสารวินิจฉัยที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA) แสดงให้เห็นการกระตุ้น GH ที่เทียบเท่ากับ GHRH ตามธรรมชาติ (8) การศึกษาการตัดทอน - การวิจัยการตัดทอนปลาย C อย่างเป็นระบบพบว่า 1-29 เป็นแฟรกเมนต์ที่เล็กที่สุดที่ยังคงฤทธิ์เต็มที่; การตัดทอนเพิ่มเติม (เช่น 1-27) ลดศักยภาพลง ทำให้ Sermorelin เหมาะสมสำหรับการวิจัย GHRH - มีฤทธิ์ทางชีวภาพเต็มที่พร้อมความเสถียรที่เพิ่มขึ้น การสังเคราะห์ที่ง่ายขึ้น และต้นทุนที่ต่ำกว่า GHRH 1-44 ความยาวเต็ม ในขณะที่ยังคงรักษาข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกทั้งหมดของเภสัชวิทยาของตัวรับ GHRH และวิถีการหลั่ง GH ภายในร่างกาย