セルモレリン アセテート (Sermorelin Acetate)

かつて承認されていました。セルモレリンは1990年代に小児の成長ホルモン欠乏症に対するGerefとして承認されましたが、後に製造元により市場から撤退しました。ここで販売されているセルモレリンは研究用試薬であり、実験室での使用に限られます。

どちらもGHRH 1-29です。セルモレリンは天然の配列であり、酵素によって数分以内に分解されます。CJC-1295はこれを遅らせる4つのアミノ酸置換を持ち、DACバージョンはアルブミン結合を追加することで約1週間持続します。

テサモレリンは、脂肪酸基が先端に付加された完全な44アミノ酸のGHRHであり、酵素から保護されます。セルモレリンは、その保護がない短い1-29の断片です。

1バッチから製造された、凍結乾燥セルモレリン酢酸塩の密封バイアル10本が含まれ、1バイアルあたり5 mgまたは10 mgです。1つのバッチレポートが10本すべてをカバーします。

セルモレリン酢酸塩は、密封バイアルに入った凍結乾燥粉末として発送され、輸送中は室温で安定しています。すべての注文は追跡可能な簡易包装で発送され、ほとんどの場合7～14日で到着します。到着後は-20°Cの冷凍庫で保管してください。現在発送中のバッチの分析証明書は、当社のラボ結果ページに掲載されています。

当社のセルモレリン酢酸塩（Sermorelin Acetate）は、HPLCで確認された>98%の純度を超え、医薬品グレードの包括的な品質管理を備えています。各バッチは以下を受けます：逆相HPLCによる>98%の純度確認とセルモレリン酢酸塩の適切な保持時間の確認、質量分析による29アミノ酸GHRH断片の分子量確認（酢酸塩形態で予想質量約3357-3360 Da）、エドマン分解またはMS/MSフラグメンテーションによる正しい1-29 N末端GHRH配列の確認、安定性のための酢酸塩対イオンの確認（セルモレリンは酢酸塩として供給）、受容体競合アッセイまたは細胞ベースの結合研究を用いたGHRH受容体結合バイオアッセイによるセルモレリンのGHRH-R親和性測定、機能活性を示すGH分泌バイオアッセイ（通常、初代下垂体細胞またはGH分泌細胞株（例：ラットGH3細胞）を用い、セルモレリン刺激によるGH放出をELISAで測定）、参照標準に対するセルモレリンの生物活性を比較する効力定量、エンドトキシン試験（LALアッセイで<0.1 EU/mg）、および包括的な分析証明書。>98%の純度により、再現性のあるGHRH-R活性化、一貫したGH分泌応答、および切断断片、酸化生成物、または合成不純物による干渉のない信頼性の高い研究結果が保証されます。酢酸塩製剤は、凍結乾燥および保管中の安定性を向上させます。すべての試験は、化学的同一性（配列、純度、分子量）と生物学的活性（GHRH-R結合、GH放出）の両方を検証し、厳格な内因性GH分泌研究のための医薬品グレードのセルモレリンを保証します。

化学的純度（HPLC >98%、質量分析による配列確認）に加え、包括的なGHRH受容体および機能的な生物活性アッセイを実施しています。(1) GHRH受容体結合アッセイ - 初代下垂体細胞またはGHRH-R発現細胞株を用い、セルモレリンが放射性標識GHRHと受容体結合を競合する能力（競合結合アッセイ）や、GHRH-Rに直接結合する能力（飽和結合によるKd親和性の測定）を評価し、受容体認識と結合能が天然GHRHと同等であることを確認します。(2) cAMP蓄積アッセイ - GHRH-R発現細胞をセルモレリンで処理し、細胞内cAMP産生量（ELISAまたは蛍光アッセイによる）を定量することで、Gs共役型受容体の活性化と用量反応関係を実証し、シグナル伝達を検証します。(3) GH分泌バイオアッセイ - ゴールドスタンダードとなる機能試験で、初代ラット/マウス下垂体前葉細胞またはGH分泌細胞株（例：ラットGH3細胞、ヒトGH分泌腺腫細胞）を様々な濃度のセルモレリンで処理し、培養液中に放出されたGHをELISAまたはラジオイムノアッセイで測定します。これにより用量反応曲線とEC50値を確立し、参照標準と比較します。(4) 比較効力 - セルモレリンを全長GHRH 1-44または他のGHRHアナログと並行して試験し、同等のGH放出効力を示すことで、1-29フラグメントが完全な生物活性を保持していることを確認します。(5) 時間応答 - 経時的なGH分泌動態（例：0～4時間）を測定し、セルモレリン刺激による特徴的な急速分泌ピークを示します。(6) 相乗効果の検証 - セルモレリンをGH分泌促進薬（例：イパモレリン）と組み合わせて試験し、相加効果を超える増幅されたGH放出を示します。(7) ソマトスタチン抑制 - セルモレリン刺激によるGH放出がソマトスタチンによって阻害されることを示し、非特異的なアーティファクトではなく生理学的調節を受けていることを確認します。CoAには、GHRH-R結合データ（Kd親和性）、cAMP活性化（EC50）、GH分泌用量反応曲線、標準品との比較効力が含まれ、厳格な神経内分泌研究のために、検証済みの内因性GH放出生物活性を有する医薬品グレードのセルモレリンであることを保証します。

セルモレリン（GHRH 1-29）は、全長GHRH 1-44の生物活性を100%保持しています。これは、N末端の29アミノ酸に受容体結合ドメイン全体とGHRH-R活性化に重要なすべての残基が含まれているためです。(1) 構造活性相関 - GHRHの機能領域をマッピングした広範な研究により、アミノ酸1-29が完全なファーマコフォア（受容体認識および活性化部位）を構成し、残基30-44は生物活性への寄与が最小限であることが特定されました。(2) 受容体結合 - GHRH-R結合ポケットは主にN末端残基と相互作用し、セルモレリン1-29は受容体結合アッセイにおいて全長GHRH 1-44と同等の親和性（Kd）で結合します。(3) シグナル伝達 - セルモレリンは、cAMP蓄積アッセイにおいて天然GHRHと同じ効力（EC50）で同一のGs-cAMP-PKAシグナル伝達カスケードを誘発します。(4) GH分泌 - 初代下垂体細胞を用いた機能バイオアッセイにより、セルモレリンは全長GHRHと同等のGH放出を刺激することが示されています（同じEmax最大応答、類似のEC50効力）。(5) 安定性の利点 - C末端残基30-44を除去することでタンパク質分解切断部位がなくなり、安定性が向上すると同時に、1-29フラグメントに完全な活性が集中します。(6) 進化的保存 - N末端1-29領域は種間で高い保存性を示し、機能的重要性を示唆する一方、C末端は変化に富み、補助的な役割を示唆します。(7) 臨床的検証 - 医薬品セルモレリン（歴史的にFDA承認の診断薬）は、天然GHRHと同等のGH刺激を示しました。(8) 短縮化研究 - 系統的なC末端短縮化研究により、1-29が完全な活性を保持する最小フラグメントであり、それ以上の短縮化（例：1-27）は効力を低下させることが判明しました。これによりセルモレリンはGHRH研究に理想的です。全長GHRH 1-44と比較して、完全な生物活性、向上した安定性、簡略化された合成、低コストを提供しながら、GHRH受容体薬理学および内因性GH分泌経路に関するすべてのメカニズム的洞察を保持します。