Sermorelin Acetate

Eskiden öyleydi. Sermorelin, 1990'larda çocuklarda büyüme hormonu eksikliği için Geref adıyla onaylanmış ve daha sonra üreticisi tarafından piyasadan çekilmiştir. Burada satılan sermorelin yalnızca laboratuvar araştırmaları için kullanılan bir araştırma materyalidir.

Her ikisi de GHRH 1-29'dur. Sermorelin, enzimlerin dakikalar içinde parçaladığı doğal dizidir. CJC-1295, bunu yavaşlatan dört amino asit değişimine sahiptir ve DAC versiyonu, yaklaşık bir hafta dayanması için albümin bağlanması ekler.

Tesamorelin, başlangıcında onu enzimlerden koruyan bir yağ asidi grubu bulunan tam 44 amino asitli GHRH'dir. Sermorelin, bu koruma olmadan daha kısa olan 1-29 parçasıdır.

Aynı partiden, her biri 5 mg veya 10 mg olan on adet kapalı liyofilize sermorelin asetat flakonu. Bir parti raporu on flakonun tamamını kapsar.

Sermorelin Asetat, yolculuk boyunca oda sıcaklığında stabil kalan, kapalı flakonlarda liyofilize toz olarak gönderilir. Her sipariş, takip numarasıyla birlikte sade ambalajda gönderilir ve çoğu 7 ila 14 gün içinde ulaşır. Geldiğinde -20°C'de dondurucuda saklayın. Şu anda göndermekte olduğumuz partiye ait Analiz Sertifikası, laboratuvar sonuçları sayfamızda yer almaktadır.

Sermorelin Asetatımız, HPLC ile doğrulanmış >%98 saflığı aşar ve kapsamlı farmasötik kalite kontrolüne sahiptir. Her parti şunlara tabi tutulur: Sermorelin Asetat için uygun alıkonma süresiyle >%98 saflığı gösteren ters faz HPLC, 29 amino asitli GHRH fragmanı için kütle spektrometrisi moleküler ağırlık doğrulaması (asetat tuz formu için beklenen kütle ~3357-3360 Da), Edman degradasyonu veya MS/MS fragmentasyonu ile doğru 1-29 N-terminal GHRH dizisini doğrulayan peptit dizi doğrulaması, stabilite için asetat tuzu olarak sağlanan Sermorelin için asetat karşı iyon doğrulaması, reseptör rekabet testleri veya hücre bazlı bağlanma çalışmaları kullanarak Sermorelin'in GHRH-R'ye afinitesini ölçen GHRH reseptör bağlanma biyoanalizleri, fonksiyonel aktivite gösteren GH salgılama biyoanalizleri - tipik olarak birincil hipofiz hücreleri veya GH salgılayan hücre hatları (örn. sıçan GH3 hücreleri) kullanarak Sermorelin uyarımı üzerine ELISA ile GH salınımını ölçme, referans standartlarla Sermorelin biyoaktivitesini karşılaştıran potens kantifikasyonu, endotoksin testi (LAL testi ile <0.1 EU/mg) ve kapsamlı Analiz Sertifikası. >%98 saflık, kesilmiş fragmanlar, oksidasyon ürünleri veya sentez safsızlıklarından kaynaklanan girişim olmaksızın tekrarlanabilir GHRH-R aktivasyonu, tutarlı GH salgılama yanıtları ve güvenilir araştırma sonuçları sağlar. Asetat tuz formülasyonu, liyofilizasyon ve depolama sırasında stabiliteyi artırır. Tüm testler, farmasötik kalitede Sermorelin için hem kimyasal kimliği (dizi, saflık, moleküler ağırlık) hem de biyolojik aktiviteyi (GHRH-R bağlanması, GH salınımı) doğrulayarak sıkı endojen GH salgılama araştırmalarını garanti eder.

Kimyasal saflığın ötesinde (HPLC >%98, kütle spektrumu dizi doğrulaması), kapsamlı GHRH reseptörü ve fonksiyonel biyoaktivite testleri gerçekleştiriyoruz: (1) GHRH reseptör bağlanma testleri - birincil hipofiz hücreleri veya GHRH-R eksprese eden hücre hatları kullanılarak, Sermorelin'in radyoetiketli GHRH ile reseptör bağlanması için rekabet etme yeteneğinin (rekabetçi bağlanma testleri) veya GHRH-R'ye doğrudan bağlanmasının (Kd afinitesini belirleyen doygunluk bağlanması) ölçülmesi, reseptör tanıma ve doğal GHRH ile karşılaştırılabilir bağlanma potansının doğrulanması. (2) cAMP birikim testleri - GHRH-R eksprese eden hücrelerin Sermorelin ile muamele edilmesi ve hücre içi cAMP üretiminin (ELISA veya floresan testleri ile) ölçülmesi, Gs-bağlı reseptör aktivasyonunu ve sinyal iletimini doğrulayan doz-yanıt ilişkisinin gösterilmesi. (3) GH salgılama biyotestleri - birincil sıçan/fare ön hipofiz hücreleri veya GH salgılayan hücre hatları (örneğin, sıçan GH3 hücreleri, insan GH salgılayan adenom hücreleri) kullanılarak, değişen Sermorelin konsantrasyonları ile muamele edilmesi ve kültür ortamına salınan GH'nin ELISA veya radyoimmünoassay ile ölçülmesi, referans standartlarla karşılaştırmalı olarak doz-yanıt eğrisi ve EC50 değerlerinin belirlenmesi. (4) Karşılaştırmalı potans - Sermorelin'in tam uzunluktaki GHRH 1-44 veya diğer GHRH analogları ile birlikte test edilmesi, 1-29 fragmanının tam biyoaktiviteyi koruduğunu doğrulayan eşdeğer GH salgılama potansının gösterilmesi. (5) Zamansal yanıt - GH salgılama kinetiğinin zaman içinde (örneğin, 0-4 saat) ölçülmesi, Sermorelin uyarımı üzerine karakteristik hızlı salgılama zirvesinin gösterilmesi. (6) Sinerji doğrulaması - Sermorelin'in GH sekretagogları (örneğin, Ipamorelin) ile kombinasyon halinde test edilmesi, toplam etkilerden daha büyük bir GH salınımının gösterilmesi. (7) Somatostatin baskılanması - Sermorelin ile uyarılan GH salınımının somatostatin tarafından inhibe edildiğinin gösterilmesi, spesifik olmayan artefakt yerine fizyolojik düzenlemeyi doğrulaması. CoA, GHRH-R bağlanma verilerini (Kd afinitesi), cAMP aktivasyonunu (EC50), GH salgılama doz-yanıt eğrilerini ve standartlara karşı karşılaştırmalı potansı içerir - titiz nöroendokrin araştırmaları için doğrulanmış endojen GH salgılama biyoaktivitesine sahip farmasötik kalitede Sermorelin sağlanması.

Sermorelin (GHRH 1-29), tam uzunluktaki GHRH 1-44'ün biyoaktivitesinin %100'ünü korur çünkü N-terminal 29 amino asit, tüm reseptör bağlanma alanını ve GHRH-R aktivasyonu için kritik olan tüm kalıntıları içerir: (1) Yapı-aktivite ilişkileri - GHRH'nin fonksiyonel bölgelerini haritalayan kapsamlı araştırma, amino asitler 1-29'un tam farmakoforu (reseptör tanıma ve aktivasyon bölgeleri) oluşturduğunu, kalıntılar 30-44'ün ise minimal biyoaktiviteye katkıda bulunduğunu belirlemiştir. (2) Reseptör bağlanması - GHRH-R bağlanma cebi ağırlıklı olarak N-terminal kalıntıları ile etkileşime girer; Sermorelin 1-29, reseptör bağlanma testlerinde tam uzunluktaki GHRH 1-44 ile eşdeğer afinite (Kd) ile bağlanır. (3) Sinyal iletimi - Sermorelin, cAMP birikim testlerinde doğal GHRH ile aynı potens (EC50) ile aynı Gs-cAMP-PKA sinyal kaskadını tetikler. (4) GH salgılanması - birincil hipofiz hücreleri kullanılarak yapılan fonksiyonel biyotestler, Sermorelin'in GH salınımını tam uzunluktaki GHRH'ye eşdeğer şekilde uyardığını gösterir (aynı Emax maksimum yanıtı, benzer EC50 potensi). (5) Stabilite avantajı - C-terminal kalıntıları 30-44'ün çıkarılması, proteolitik bölünme bölgelerini ortadan kaldırarak stabiliteyi artırırken, tam aktivitenin 1-29 fragmanında yoğunlaşmasını sağlar. (6) Evrimsel korunum - N-terminal 1-29 bölgesi, türler arasında yüksek korunum göstererek fonksiyonel önemi belirtirken, C-terminali değişkenlik göstererek aksesuar bir rol düşündürür. (7) Klinik doğrulama - farmasötik Sermorelin (tarihsel olarak FDA onaylı bir tanı ajanı), doğal GHRH'ye eşdeğer GH uyarımı göstermiştir. (8) Kısaltma çalışmaları - sistematik C-terminal kısaltma araştırması, 1-29'un tam aktiviteyi koruyan minimal fragman olduğunu bulmuştur; daha fazla kısaltma (örneğin, 1-27) potensi azaltır. Bu, Sermorelin'i GHRH araştırmaları için ideal kılar - tam biyoaktivite, gelişmiş stabilite, basitleştirilmiş sentez ve tam uzunluktaki GHRH 1-44'ten daha düşük maliyet sunarken, GHRH reseptör farmakolojisi ve endojen GH salgılama yollarına ilişkin tüm mekanik bilgileri korur.