Sermorelin Acetate

Đã từng. Sermorelin được phê duyệt vào những năm 1990 với tên Geref dành cho trẻ em thiếu hụt hormone tăng trưởng và sau đó bị nhà sản xuất rút khỏi thị trường. Sermorelin được bán ở đây là vật liệu nghiên cứu chỉ dùng cho phòng thí nghiệm.

Cả hai đều là GHRH 1-29. Sermorelin là trình tự tự nhiên, bị enzyme phân hủy trong vòng vài phút. CJC-1295 có bốn thay đổi axit amin làm chậm quá trình này, và phiên bản DAC bổ sung gắn kết albumin để kéo dài tác dụng khoảng một tuần.

Tesamorelin là GHRH đầy đủ gồm 44 axit amin với một nhóm axit béo ở đầu, giúp bảo vệ nó khỏi enzyme. Sermorelin là đoạn ngắn hơn 1-29 mà không có sự bảo vệ đó.

Mười lọ kín chứa bột sermorelin acetate đông khô, tất cả từ một lô, mỗi lọ 5 mg hoặc 10 mg. Một báo cáo lô bao gồm tất cả mười lọ.

Sermorelin Acetate được vận chuyển dưới dạng bột đông khô trong lọ kín, giữ ổn định ở nhiệt độ phòng trong suốt hành trình. Mỗi đơn hàng được gửi trong bao bì trơn có mã theo dõi và hầu hết đến trong vòng 7 đến 14 ngày. Bảo quản trong tủ đông ở -20°C khi nhận được. Giấy chứng nhận phân tích cho lô chúng tôi đang giao hiện có trên trang kết quả phòng thí nghiệm của chúng tôi.

Sermorelin Acetate của chúng tôi vượt quá độ tinh khiết >98% được xác nhận bằng HPLC với kiểm soát chất lượng toàn diện đạt cấp dược phẩm. Mỗi lô trải qua: HPLC pha đảo cho thấy độ tinh khiết >98% với thời gian lưu thích hợp cho Sermorelin Acetate, xác nhận khối lượng phân tử bằng khối phổ cho đoạn GHRH gồm 29 axit amin (khối lượng dự kiến ~3357-3360 Da đối với dạng muối acetate), xác minh trình tự peptide xác nhận trình tự GHRH N-terminal 1-29 chính xác thông qua phân giải Edman hoặc phân mảnh MS/MS, xác minh ion đối acetate (Sermorelin được cung cấp dưới dạng muối acetate để ổn định), xét nghiệm sinh học liên kết thụ thể GHRH đo ái lực của Sermorelin với GHRH-R bằng xét nghiệm cạnh tranh thụ thể hoặc nghiên cứu liên kết dựa trên tế bào, xét nghiệm sinh học tiết GH chứng minh hoạt tính chức năng - thường sử dụng tế bào tuyến yên sơ cấp hoặc dòng tế bào tiết GH (ví dụ: tế bào GH3 của chuột) đo giải phóng GH bằng ELISA khi kích thích bằng Sermorelin, định lượng hiệu lực so sánh hoạt tính sinh học của Sermorelin với chất chuẩn tham chiếu, kiểm tra nội độc tố (<0.1 EU/mg bằng xét nghiệm LAL) và Giấy chứng nhận phân tích toàn diện. Độ tinh khiết >98% đảm bảo kích hoạt GHRH-R có thể tái lập, đáp ứng tiết GH nhất quán và kết quả nghiên cứu đáng tin cậy mà không bị can thiệp từ các đoạn cắt, sản phẩm oxy hóa hoặc tạp chất tổng hợp. Công thức muối acetate tăng cường độ ổn định trong quá trình đông khô và bảo quản. Tất cả thử nghiệm đều xác nhận cả danh tính hóa học (trình tự, độ tinh khiết, khối lượng phân tử) và hoạt tính sinh học (liên kết GHRH-R, giải phóng GH) đảm bảo Sermorelin đạt cấp dược phẩm cho nghiên cứu tiết GH nội sinh nghiêm ngặt.

Ngoài độ tinh khiết hóa học (HPLC >98%, xác nhận trình tự bằng khối phổ), chúng tôi thực hiện các xét nghiệm toàn diện về thụ thể GHRH và hoạt tính sinh học chức năng: (1) Xét nghiệm gắn kết thụ thể GHRH - sử dụng tế bào tuyến yên sơ cấp hoặc dòng tế bào biểu hiện GHRH-R, đo khả năng của Sermorelin cạnh tranh với GHRH được đánh dấu phóng xạ để gắn kết thụ thể (xét nghiệm gắn kết cạnh tranh) hoặc gắn kết trực tiếp GHRH-R (gắn kết bão hòa xác định ái lực Kd), xác nhận khả năng nhận diện thụ thể và hiệu lực gắn kết tương đương với GHRH tự nhiên. (2) Xét nghiệm tích lũy cAMP - xử lý tế bào biểu hiện GHRH-R với Sermorelin và định lượng sản xuất cAMP nội bào (qua ELISA hoặc xét nghiệm huỳnh quang), chứng minh kích hoạt thụ thể liên kết Gs và mối quan hệ liều-đáp ứng xác thực quá trình truyền tín hiệu. (3) Xét nghiệm sinh học tiết GH - xét nghiệm chức năng tiêu chuẩn vàng sử dụng tế bào tuyến yên trước sơ cấp của chuột hoặc dòng tế bào tiết GH (ví dụ, tế bào GH3 chuột, tế bào u tuyến yên tiết GH người) được xử lý với các nồng độ Sermorelin khác nhau, đo GH được giải phóng vào môi trường nuôi cấy qua ELISA hoặc xét nghiệm miễn dịch phóng xạ, thiết lập đường cong liều-đáp ứng và giá trị EC50 so sánh với các tiêu chuẩn tham chiếu. (4) Hiệu lực so sánh - thử nghiệm Sermorelin cùng với GHRH 1-44 chiều dài đầy đủ hoặc các chất tương tự GHRH khác chứng minh hiệu lực giải phóng GH tương đương, xác nhận đoạn 1-29 giữ lại toàn bộ hoạt tính sinh học. (5) Đáp ứng theo thời gian - đo động học tiết GH theo thời gian (ví dụ, 0-4 giờ) cho thấy đỉnh tiết nhanh đặc trưng khi kích thích bằng Sermorelin. (6) Xác nhận hiệp đồng - thử nghiệm Sermorelin kết hợp với các chất tiết GH (ví dụ, Ipamorelin) chứng minh giải phóng GH được khuếch đại >hiệu ứng cộng gộp. (7) Ức chế Somatostatin - cho thấy giải phóng GH được kích thích bởi Sermorelin bị ức chế bởi somatostatin, xác nhận điều hòa sinh lý so với hiện tượng giả không đặc hiệu. CoA bao gồm dữ liệu gắn kết GHRH-R (ái lực Kd), kích hoạt cAMP (EC50), đường cong liều-đáp ứng tiết GH và hiệu lực so sánh với các tiêu chuẩn - đảm bảo Sermorelin cấp dược phẩm với hoạt tính sinh học giải phóng GH nội sinh đã được xác nhận cho nghiên cứu nội tiết thần kinh nghiêm ngặt.

Sermorelin (GHRH 1-29) giữ lại 100% hoạt tính sinh học của GHRH 1-44 có chiều dài đầy đủ vì 29 axit amin đầu N chứa toàn bộ vùng gắn kết thụ thể và tất cả các gốc quan trọng để kích hoạt GHRH-R: (1) Mối quan hệ cấu trúc-hoạt tính - nghiên cứu sâu rộng lập bản đồ các vùng chức năng của GHRH đã xác định rằng các axit amin 1-29 bao gồm toàn bộ dược lực học (các vị trí nhận diện và kích hoạt thụ thể) trong khi các gốc 30-44 đóng góp hoạt tính sinh học tối thiểu. (2) Gắn kết thụ thể - túi gắn kết GHRH-R tương tác chủ yếu với các gốc đầu N; Sermorelin 1-29 gắn kết với ái lực tương đương (Kd) như GHRH 1-44 có chiều dài đầy đủ trong các xét nghiệm gắn kết thụ thể. (3) Truyền tín hiệu - Sermorelin kích hoạt cùng một dòng tín hiệu Gs-cAMP-PKA với cùng hiệu lực (EC50) như GHRH tự nhiên trong các xét nghiệm tích lũy cAMP. (4) Tiết GH - các xét nghiệm sinh học chức năng sử dụng tế bào tuyến yên sơ cấp chứng minh Sermorelin kích thích giải phóng GH tương đương với GHRH có chiều dài đầy đủ (cùng đáp ứng tối đa Emax, hiệu lực EC50 tương tự). (5) Lợi thế về độ ổn định - loại bỏ các gốc đầu C 30-44 loại bỏ các vị trí phân cắt proteolytic, tăng cường độ ổn định trong khi vẫn giữ lại toàn bộ hoạt tính tập trung trong đoạn 1-29. (6) Bảo tồn tiến hóa - vùng đầu N 1-29 cho thấy mức độ bảo tồn cao giữa các loài, chỉ ra tầm quan trọng chức năng, trong khi đầu C biến đổi gợi ý vai trò phụ trợ. (7) Xác nhận lâm sàng - Sermorelin dược phẩm (tác nhân chẩn đoán được FDA phê duyệt trong lịch sử) đã chứng minh kích thích GH tương đương với GHRH tự nhiên. (8) Nghiên cứu cắt ngắn - nghiên cứu cắt ngắn đầu C có hệ thống phát hiện rằng 1-29 là đoạn tối thiểu giữ lại toàn bộ hoạt tính; cắt ngắn thêm (ví dụ, 1-27) làm giảm hiệu lực. Điều này làm cho Sermorelin trở nên lý tưởng cho nghiên cứu GHRH - nó cung cấp hoạt tính sinh học đầy đủ với độ ổn định được tăng cường, tổng hợp đơn giản hơn và chi phí thấp hơn so với GHRH 1-44 có chiều dài đầy đủ trong khi vẫn bảo tồn tất cả các hiểu biết cơ chế về dược lý thụ thể GHRH và các con đường tiết GH nội sinh.