AOD9604

Вони охоплюють ту саму ділянку гормону росту, і обидва сертифікати вказують одні й ті самі 16 амінокислот (YLRIVQCRSVEGSCGF). AOD9604 – це версія, розроблена Університетом Монаш і випробувана на людях, створена з дисульфідним містком між двома цистеїнами.

Лише на жир. Він був створений із частини гормону росту, яка впливає на метаболізм жирів, без впливу гормону росту на IGF-1, ріст або рівень цукру в крові.

Ні. AOD9604 вивчався в клінічних випробуваннях на людях для лікування ожиріння, але ніколи не був схвалений як лікарський засіб. Lyze постачає його виключно для лабораторних досліджень.

Десять герметичних флаконів ліофілізованого AOD9604 з однієї партії, по 2 мг, 5 мг або 10 мг у флаконі. Один звіт про партію охоплює всі десять.

Зберігайте герметичні флакони при -20°C. Після розведення зберігайте при 2–8°C і використовуйте протягом 14 днів.

AOD9604 доставляється у вигляді ліофілізованого порошку в герметичних флаконах, який залишається стабільним при кімнатній температурі під час транспортування. Кожне замовлення відправляється в звичайній упаковці з відстеженням, і більшість прибуває протягом 7–14 днів. Після отримання зберігайте в морозильній камері при -20°C. Сертифікат аналізу для партії, яку ми зараз відправляємо, доступний на нашій сторінці lab-results.

Наш AOD9604 перевищує >98% чистоти, підтвердженої ВЕРХ, із комплексним контролем якості для цього модифікованого ліполітичного пептиду, похідного від ГР. Кожна партія проходить: обернено-фазову ВЕРХ, що демонструє >98% чистоти з характерним часом утримування для модифікованого фрагмента 176-191; мас-спектрометрію для підтвердження молекулярної маси AOD9604, включаючи стабілізуючу N-кінцеву модифікацію тирозином (очікувана маса ~1846 Да для синтетичного пептиду); підтвердження послідовності пептиду, що підтверджує послідовність амінокислот 176-191 з C-кінця hGH плюс N-кінцевий тирозин за допомогою MS/MS фрагментації або деградації за Едманом; валідацію модифікації, що забезпечує правильне кон'югування тирозину для підвищення стабільності; біоаналізи ліполізу – золотий стандарт, що вимірює здатність AOD9604 стимулювати вивільнення вільних жирних кислот і гліцерину з адипоцитів (первинні адипоцити або диференційовані клітини 3T3-L1, оброблені AOD9604, з кількісним визначенням продуктів ліполізу за допомогою ІФА або колориметричних аналізів); характеристику доза-відповідь для встановлення EC50 для стимуляції ліполізу; перевірку відсутності зв'язування з рецептором ГР, що підтверджує відсутність активації GHR у AOD9604 (негативні результати в аналізах зв'язування GHR та відсутність сигналізації JAK-STAT порівняно з потужною активацією GHR повним hGH); порівняльну ліполітичну активність щодо фрагмента 176-191 та повного hGH, що демонструє селективну мобілізацію жиру; тестування на ендотоксини (<0.1 ОЕ/мг) та комплексний Сертифікат аналізу. Чистота >98% забезпечує відтворювану стимуляцію ліполізу, стабільні реакції адипоцитів та надійні дослідження метаболізму жирів без перешкод від домішок синтезу або немодифікованих фрагментів. Контроль якості підтверджує як хімічну ідентичність (правильна послідовність із модифікацією тирозином), так і біологічну функцію (ліполіз адипоцитів без активації GHR), що є важливим для селективних досліджень метаболізму жирів. Незалежна від GHR ліполітична активність є особливо важливою для перевірки – вона відрізняє прямі ефекти AOD9604 на адипоцити від опосередкованих GHR механізмів повного hGH, гарантуючи, що дослідники вивчають ізольовані ліполітичні шляхи без впливу сигналізації рецептора гормону росту.

Окрім хімічної чистоти (HPLC >98%, мас-спектрометрія, що підтверджує послідовність з модифікацією тирозину), ми проводимо подвійну валідацію: підтвердження ліполітичної активності та перевірку відсутності активації GHR, обидва критичні для селективного механізму AOD9604: (1) Біоаналізи ліполізу адипоцитів, золотий стандарт, з використанням первинних адипоцитів, ізольованих з епідидимальних жирових подушок гризунів або диференційованих адипоцитів 3T3-L1, оброблених різними концентраціями AOD9604, з вимірюванням вивільнення вільних жирних кислот (FFA) та гліцерину в культуральне середовище за допомогою ELISA або колориметричних аналізів (вивільнення гліцерину кількісно визначає гідроліз тригліцеридів), встановлення кривих доза-відповідь та EC50 для стимуляції ліполізу. (2) Активація ліпаз: вестерн-блот або аналізи ферментативної активності, що вимірюють індуковану AOD9604 активацію (фосфорилювання) гормоночутливої ліпази (HSL Ser660 фосфорилювання) та адипоцитарної тригліцеридної ліпази (ATGL), що демонструє механізм гідролізу тригліцеридів. (3) Фосфорилювання периліпіну: вимірювання стимульованого AOD9604 фосфорилювання периліпіну-1 (полегшує доступ ліпаз до ліпідних крапель) за допомогою імуноблотингу, що підтверджує повний ліполітичний сигнальний каскад. (4) Аналізи потенціювання β3-адренергічних рецепторів: дослідження спільної обробки, що показують, що AOD9604 посилює стимульований β3-адренергічним агоністом ліполіз (синергічний ефект), виявляючи механізми взаємодії з рецепторами. (5) Аналізи зв'язування з рецептором гормону росту (GHR): критичний негативний контроль з використанням клітин, що експресують GHR, або аналізів зв'язування з рецептором, що демонструють, що AOD9604 не зв'язується з GHR (на відміну від повного hGH, який демонструє сильне зв'язування), підтверджуючи відсутність активації рецептора. (6) JAK-STAT сигналізація: вимірювання фосфорилювання STAT5 (нижче за течією від активації GHR); повний hGH індукує сильний pSTAT5, тоді як AOD9604 не показує активації STAT5, підтверджуючи GHR-незалежний механізм. (7) Відсутність індукції IGF-1: обробка гепатоцитів або вимірювання сироваткового IGF-1; повний hGH підвищує IGF-1 через GHR, AOD9604 не підвищує, підтверджуючи відсутність залучення шляху GHR. (8) Порівняльна потужність: паралельне тестування AOD9604 проти фрагмента 176-191 та повного hGH, що показує, що ліполітична активність AOD9604 відповідає або перевищує hGH, незважаючи на відсутність активації GHR. CoA включає криві доза-відповідь ліполізу адипоцитів (вивільнення FFA/гліцерину), дані активації ліпаз, результати зв'язування з GHR (негативні) та підтвердження сигналізації STAT5 (відсутня), що забезпечує селективну ліполітичну біоактивність AOD9604 без GHR-опосередкованих спотворюючих факторів.