Ipamorelin

Nó giải phóng hormone tăng trưởng thông qua thụ thể ghrelin mà không làm tăng cortisol, ACTH hoặc prolactin, điều mà GHRP-2 và GHRP-6 có thể gây ra. Điều này giữ cho tín hiệu hormone tăng trưởng sạch sẽ để nghiên cứu.

Cả hai đều tác động lên thụ thể ghrelin. GHRP-6 cũng gây ra cảm giác đói mạnh và có thể làm tăng cortisol. Ipamorelin được tạo ra để giải phóng hormone tăng trưởng mà không có các tín hiệu phụ đó.

Không. Ipamorelin đã đạt đến thử nghiệm giai đoạn 2 cho phục hồi đường ruột sau phẫu thuật nhưng chưa bao giờ được chấp thuận như một loại thuốc. Lyze cung cấp nó chỉ cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm.

CJC-1295 tác động lên thụ thể GHRH và Ipamorelin tác động lên thụ thể ghrelin: hai con đường khác nhau để giải phóng hormone tăng trưởng. Các nghiên cứu sử dụng cặp này để xem chúng bổ sung cho nhau như thế nào.

Mười lọ kín của Ipamorelin đông khô, tất cả từ một lô, với 5 mg hoặc 10 mg mỗi lọ. Một báo cáo lô bao gồm tất cả mười lọ.

Ipamorelin được vận chuyển dưới dạng bột đông khô trong lọ kín, ổn định ở nhiệt độ phòng trong suốt hành trình. Mỗi đơn hàng được gửi trong bao bì trơn có mã theo dõi, và hầu hết đến trong vòng 7 đến 14 ngày. Bảo quản trong tủ đông ở -20°C khi nhận được. Giấy chứng nhận phân tích cho lô chúng tôi đang gửi hiện có trên trang kết quả thí nghiệm của chúng tôi.

Ipamorelin của chúng tôi vượt quá độ tinh khiết >98% được xác nhận bằng HPLC cho thấy thời gian lưu đặc trưng của trình tự pentapeptide Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2. Mỗi lô trải qua kiểm soát chất lượng toàn diện: xác nhận khối lượng phân tử bằng khối phổ (~711 Da) xác nhận trình tự hoàn chỉnh bao gồm amidation đầu C (quan trọng cho hoạt tính sinh học) và các axit amin bất thường (Aib = axit alpha-aminoisobutyric, D-2-Nal = D-2-naphthylalanine), giải trình tự peptide bằng phương pháp phân giải Edman hoặc phân mảnh MS/MS xác nhận từng gốc và cấu trúc lập thể (xác nhận cấu hình D-2-Nal và D-Phe cần thiết cho tính chọn lọc GHSR1a), xét nghiệm liên kết thụ thể GHSR1a sử dụng tế bào biểu hiện thụ thể ghrelin đo sự dịch chuyển cạnh tranh của ghrelin bởi Ipamorelin với định lượng IC50 (thường có ái lực 1-10 nM), xét nghiệm tiết GH chức năng xử lý nuôi cấy tế bào somatotroph tuyến yên nguyên phát với Ipamorelin tăng dần liều đo GH giải phóng bằng ELISA/hóa phát quang định lượng hiệu lực EC50 (phạm vi nanomolar) chứng minh sự chuyển dịch từ liên kết thụ thể sang tiết hormone, xét nghiệm xác nhận tính chọn lọc đo mức ACTH, cortisol và prolactin xác nhận kích thích hormone tuyến yên ngoài mục tiêu tối thiểu (chất lượng chính phân biệt Ipamorelin với các GHRP kém chọn lọc hơn), xét nghiệm huy động canxi sử dụng chỉ thị Ca2+ huỳnh quang (Fluo-4, Fura-2) trong tế bào biểu hiện GHSR1a chứng minh sự gia tăng Ca2+ nội bào phụ thuộc liều xác nhận con đường tín hiệu Gq-PLC-IP3, kiểm tra nội độc tố (<0,1 EU/mg) và Giấy chứng nhận phân tích toàn diện với số lô và ngày sản xuất.

Ngoài độ tinh khiết hóa học (HPLC >98%, khối phổ xác nhận trình tự pentapeptide với Aib/D-2-Nal/amid hóa), chúng tôi thực hiện xác nhận tính chọn lọc toàn diện: (1) Xét nghiệm liên kết GHSR1a - sử dụng tế bào biểu hiện thụ thể ghrelin đo sự dịch chuyển cạnh tranh của ghrelin đánh dấu phóng xạ bởi Ipamorelin, xác định IC50 (thường 1-10 nM) xác nhận nhận diện thụ thể ái lực cao. (2) Xét nghiệm sinh học tiết GH - xử lý tế bào tuyến yên sơ cấp chuột/chuột nhắt hoặc tế bào GH3 với Ipamorelin tăng dần liều, định lượng giải phóng GH qua ELISA/hóa phát quang với EC50 trong phạm vi nanomolar, chứng minh kích hoạt somatotroph chức năng. (3) Xét nghiệm tính chọn lọc - kiểm soát chất lượng quan trọng phân biệt Ipamorelin với các GHRP kém chọn lọc hơn: đo tiết ACTH từ tế bào corticotroph hoặc nuôi cấy tuyến yên toàn phần cho thấy tăng ACTH tối thiểu (<10% so với mức tăng ACTH 50-100% của GHRP-6), đo cortisol qua xét nghiệm miễn dịch cạnh tranh chứng minh không tăng cortisol đáng kể (không giống GHRP-2/6) và định lượng prolactin cho thấy giải phóng prolactin tối thiểu. (4) Bảng đa hormone trong xét nghiệm chức năng - xử lý nuôi cấy tuyến yên với Ipamorelin và đo đồng thời GH, ACTH, cortisol, prolactin, TSH, LH/FSH qua multiplex ELISA, chứng minh tăng GH đơn lẻ mà không ảnh hưởng các hormone tuyến yên khác, xác nhận tính chọn lọc vượt trội. (5) Xét nghiệm vận chuyển canxi trong các dòng tế bào xác định - cho thấy tăng Ca2+ trong tế bào biểu hiện GHSR1a nhưng không ở dòng tế bào corticotroph, lactotroph hoặc thyrotroph thiếu GHSR1a. (6) Nghiên cứu so sánh - thử nghiệm song song Ipamorelin so với GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin chứng minh hồ sơ chọn lọc vượt trội của Ipamorelin. Việc xác nhận tính chọn lọc toàn diện này đảm bảo các nhà nghiên cứu có thể tự tin quy kết các hiệu ứng thí nghiệm cho sự kích hoạt đơn lẻ trục GH-IGF-1 mà không bị nhiễu bởi dị hóa qua trung gian cortisol hoặc tương tác prolactin.