IGF-1 LR3

L significa Long (Longo): 13 aminoácidos extras no início. R3 significa que uma arginina ocupa a posição 3 no lugar do ácido glutâmico. Juntos, eles impedem que as proteínas de ligação ao IGF capturem a molécula.

Ambos ativam o receptor de IGF-1. O IGF-1 natural é majoritariamente retido por proteínas de ligação e age brevemente. O LR3 se liga muito menos a essas proteínas, permanecendo livre e ativo por muito mais tempo.

O hormônio do crescimento atua principalmente fazendo o fígado produzir IGF-1, além de efeitos próprios. O IGF-1 LR3 pula essa etapa e age diretamente no receptor de IGF-1.

Ambos escapam das proteínas de ligação. O LR3 faz isso com uma cadeia mais longa e dura mais tempo. O IGF-DES é o IGF-1 sem seus três primeiros aminoácidos e age por um período mais curto.

Dez frascos lacrados de IGF-1 LR3 liofilizado, todos do mesmo lote, com 0,1 mg ou 1 mg por frasco. Um relatório de lote cobre todos os dez.

O IGF-1 LR3 é enviado como pó liofilizado em frascos lacrados, que permanece estável em temperatura ambiente durante o transporte. Todo pedido sai em embalagem discreta com rastreamento, e a maioria chega em 7 a 14 dias. Armazene no congelador a -20°C assim que chegar. O Certificado de Análise do lote que estamos enviando atualmente está em nossa página de resultados de laboratório.

Nosso IGF-1 LR3 excede >98% de pureza verificada por HPLC com controle de qualidade abrangente para este fator de crescimento modificado de 83 aminoácidos. Cada lote passa por: HPLC de fase reversa demonstrando >98% de pureza com tempo de retenção característico do análogo LR3 estendido de 83 AA, confirmação de peso molecular por espectrometria de massas para a estrutura modificada de IGF-1 (massa esperada ~9117 Da para a variante LR3 de 83 aminoácidos vs ~7649 Da para o IGF-1 nativo de 70 AA), verificação da sequência de peptídeos confirmando a extensão N-terminal de 13 aminoácidos mais a substituição ácido glutâmico→arginina na posição 3 via fragmentação MS/MS ou degradação de Edman, validação da modificação garantindo a incorporação correta de Arg3 e precisão da extensão N-terminal, bioensaios de ligação ao receptor de IGF-1 medindo a afinidade do IGF-1 LR3 pelo IGF-1R usando ensaios de competição de receptor ou estudos de ligação baseados em células (Kd tipicamente nanomolar baixo, comparável ao IGF-1 nativo apesar das modificações estruturais), ensaios de ligação a IGFBP demonstrando afinidade reduzida - comparando a ligação de IGF-1 LR3 vs IGF-1 nativo a IGFBP-3 e outras IGFBPs via ressonância plasmônica de superfície ou ensaios de competição confirmando redução de 100 a 1000 vezes validando as modificações Arg3/extensão, bioensaios de proliferação celular usando mioblastos, fibroblastos ou outras células responsivas a IGF-1 medindo proliferação dose-dependente (ensaios MTT/BrdU) demonstrando ativação funcional de IGF-1R, ensaios de fosforilação de AKT e MAPK - tratando células com IGF-1 LR3 e medindo pAKT (Ser473) e pERK1/2 via Western blot confirmando ativação das vias PI3K-AKT-mTOR e RAS-MAPK, ensaios de síntese proteica usando incorporação de [3H]-leucina ou incorporação de puromicina medindo tradução estimulada por IGF-1 LR3 validando sinalização anabólica, teste de endotoxinas (<0,1 EU/mg) e Certificado de Análise abrangente. A pureza >98% garante ativação reprodutível de IGF-1R, respostas proliferativas/anabólicas consistentes e pesquisa confiável de crescimento muscular. O controle de qualidade valida a identidade química (sequência de 83 AA com Arg3 e extensão N-terminal), ligação reduzida a IGFBP (modificação funcional chave) e atividade biológica (sinalização de IGF-1R, proliferação celular, síntese proteica) essencial para pesquisa de análogos de IGF-1.

Além da pureza química (HPLC >98%, espectrometria de massas confirmando a estrutura de 83 aminoácidos com Arg3 e extensão N-terminal), realizamos ensaios abrangentes de ligação ao receptor e à IGFBP: (1) Ensaios de ligação ao receptor de IGF-1: usando células que expressam IGF-1R (mioblastos, fibroblastos ou linhagens celulares transfectadas com IGF-1R), medimos a capacidade do IGF-1 LR3 de competir com IGF-1 radiomarcado pela ligação ao receptor (ensaios de ligação competitiva) ou de se ligar diretamente ao IGF-1R (ligação de saturação determinando a afinidade Kd tipicamente de 1 a 5 nM), demonstrando reconhecimento de alta afinidade pelo receptor apesar das modificações estruturais. (2) Ensaios de ligação à IGFBP: o controle de qualidade crítico que valida a modificação do LR3: usando IGFBP-3 purificada (principal carreador de IGF-1) ou outras IGFBPs, medimos a ligação do IGF-1 LR3 versus IGF-1 nativo via ressonância de plasmon de superfície, ensaios de competição baseados em ELISA ou Western ligand blot, demonstrando afinidade 100 a 1000 vezes reduzida, confirmando que a substituição da Arg3 e a extensão N-terminal interromperam com sucesso as interações com IGFBPs. (3) Autofosforilação do receptor: Western blot medindo a fosforilação de tirosina do IGF-1R após ligação do IGF-1 LR3 (pIGF-1R Tyr1135/1136), demonstrando ativação do receptor. (4) Ensaios de fosforilação de AKT: tratamento de células com IGF-1 LR3 e medição de pAKT Ser473 e Thr308 via Western blot ou citometria de fluxo de fosfo, confirmando a ativação da via PI3K-AKT (sinalização anabólica/sobrevivência). (5) Ativação de MAPK: medição de pERK1/2 (Thr202/Tyr204) e pMEK1/2 demonstrando estimulação da via RAS-MAPK (proliferação). (6) Ensaios da via mTOR: Western blot para fosfo-p70S6K (Thr389), fosfo-4E-BP1 (Thr37/46) e proteína ribossomal fosfo-S6 validando a ativação do mTORC1, crítica para a síntese proteica. (7) Bioensaios de proliferação celular: MTT, incorporação de BrdU ou contagem de células em mioblastos ou fibroblastos mostrando proliferação dependente da dose com valores de EC50 demonstrando atividade mitogênica potente. (8) Ensaios de síntese proteica: incorporação de [3H]-leucina ou [35S]-metionina, ou incorporação de puromicina (método SUnSET) quantificando a tradução estimulada por IGF-1 LR3. (9) Potência comparativa: teste lado a lado de IGF-1 LR3 versus IGF-1 nativo mostrando os efeitos anabólicos aprimorados do LR3 devido à biodisponibilidade sustentada. O CoA inclui dados de ligação ao IGF-1R (afinidade Kd), comparação de ligação à IGFBP (demonstrando redução versus IGF-1 nativo), respostas de dose de fosforilação de AKT/MAPK e bioensaios de proliferação celular/síntese proteica, garantindo IGF-1 LR3 de grau farmacêutico com ativação de receptor validada e ligação reduzida à IGFBP.