IGF-1 LR3

L staat voor Long: een extra 13 aminozuren aan het begin. R3 betekent dat er op positie 3 een arginine zit in plaats van glutaminezuur. Samen voorkomen ze dat IGF-bindende eiwitten het kunnen vasthouden.

Beide schakelen de IGF-1-receptor in. Natuurlijk IGF-1 wordt grotendeels vastgehouden door bindende eiwitten en werkt kort. LR3 bindt die eiwitten veel minder, waardoor het vrij en veel langer actief blijft.

Groeihormoon werkt voornamelijk door de lever IGF-1 te laten aanmaken, plus eigen effecten. IGF-1 LR3 slaat die stap over en werkt direct op de IGF-1-receptor.

Beide ontsnappen aan bindende eiwitten. LR3 doet dat met een langere keten en werkt langer. IGF-DES is IGF-1 zonder de eerste drie aminozuren en werkt korter.

Tien verzegelde flacons met gevriesdroogd IGF-1 LR3, allemaal uit één batch, van 0,1 mg of 1 mg per flacon. Eén batchrapport dekt alle tien.

IGF-1 LR3 wordt verzonden als gevriesdroogd poeder in verzegelde flacons, dat tijdens de reis stabiel blijft bij kamertemperatuur. Elke bestelling gaat in neutrale verpakking met tracking en de meeste komen binnen 7 tot 14 dagen aan. Bewaar het in de vriezer bij -20°C zodra het aankomt. Het analysecertificaat van de batch die we nu verzenden, staat op onze lab-resultatenpagina.

Onze IGF-1 LR3 overschrijdt >98% zuiverheid, geverifieerd door HPLC met uitgebreide kwaliteitscontrole voor deze gemodificeerde groeifactor van 83 aminozuren. Elke batch ondergaat: omkeerfase HPLC die >98% zuiverheid aantoont met een retentietijd die kenmerkend is voor het verlengde 83-AA LR3-analoog, massaspectrometrie molecuulgewichtsbevestiging voor de gemodificeerde IGF-1-structuur (verwacht massa ~9117 Da voor de 83-aminozuur LR3-variant versus ~7649 Da voor natuurlijk 70-AA IGF-1), peptidesequentieverificatie die de 13-aminozuur N-terminale verlenging plus de substitutie van glutaminezuur door arginine op positie 3 bevestigt via MS/MS-fragmentatie of Edman-afbraak, modificatievalidatie die zorgt voor correcte Arg3-incorporatie en nauwkeurigheid van de N-terminale verlenging, IGF-1-receptorbindingsbioassays die de affiniteit van IGF-1 LR3 voor IGF-1R meten met behulp van receptorcompetitie-assays of celgebaseerde bindingsstudies (Kd typisch laag nanomolair, vergelijkbaar met natuurlijk IGF-1 ondanks structurele modificaties), IGFBP-bindingsassays die verminderde affiniteit aantonen - vergelijking van IGF-1 LR3 versus natuurlijk IGF-1-binding aan IGFBP-3 en andere IGFBP's via oppervlakteplasmonresonantie of competitie-assays die een 100-1000-voudige reductie bevestigen en daarmee de Arg3/verlengingsmodificaties valideren, celproliferatiebioassays met behulp van myoblasten, fibroblasten of andere IGF-1-responsieve cellen die dosisafhankelijke proliferatie meten (MTT/BrdU-assays) die functionele IGF-1R-activering aantonen, AKT- en MAPK-fosforyleringsassays - behandeling van cellen met IGF-1 LR3 en meting van pAKT (Ser473) en pERK1/2 via Western blot die PI3K-AKT-mTOR- en RAS-MAPK-pathway-activering bevestigen, eiwitsynthese-assays met behulp van [3H]-leucine-incorporatie of puromycine-incorporatie die IGF-1 LR3-gestimuleerde translatie meten en anabole signalering valideren, endotoxinetesten (<0,1 EU/mg), en een uitgebreid analysecertificaat. De >98% zuiverheid zorgt voor reproduceerbare IGF-1R-activering, consistente proliferatieve/anabole reacties en betrouwbaar spiergroei-onderzoek. Kwaliteitscontrole valideert chemische identiteit (83-AA-sequentie met Arg3 en N-terminale verlenging), verminderde IGFBP-binding (belangrijke functionele modificatie) en biologische activiteit (IGF-1R-signalering, celproliferatie, eiwitsynthese) die essentieel zijn voor IGF-1-analoogonderzoek.

Naast chemische zuiverheid (HPLC >98%, massaspectrometrie ter bevestiging van de 83-AA-structuur met Arg3 en N-terminale verlenging) voeren wij uitgebreide receptor- en IGFBP-bindingsassays uit: (1) IGF-1-receptorbindingsassays: met behulp van cellen die IGF-1R tot expressie brengen (myoblasten, fibroblasten of met IGF-1R getransfecteerde cellijnen), meten we het vermogen van IGF-1 LR3 om te concurreren met radioactief gelabeld IGF-1 voor receptorbinding (competitieve bindingsassays) of direct aan IGF-1R te binden (verzadigingsbinding ter bepaling van de Kd-affiniteit, doorgaans 1-5 nM), wat een hoge-affiniteitsherkenning van de receptor aantoont ondanks structurele modificaties. (2) IGFBP-bindingsassays: de kritische kwaliteitscontrole die de LR3-modificatie valideert: met behulp van gezuiverd IGFBP-3 (primaire IGF-1-drager) of andere IGFBP's, meten we de binding van IGF-1 LR3 versus natief IGF-1 via surface plasmon resonance, op ELISA gebaseerde competitieve assays of Western ligand blot, wat een 100-1000-voudig verminderde affiniteit aantoont, wat bevestigt dat Arg3-substitutie en N-terminale verlenging de IGFBP-interacties succesvol hebben verstoord. (3) Receptorautofosforylering: Western blot die tyrosinefosforylering van IGF-1R meet na binding van IGF-1 LR3 (pIGF-1R Tyr1135/1136), wat receptoractivering aantoont. (4) AKT-fosforyleringsassays: cellen behandelen met IGF-1 LR3 en pAKT Ser473 en Thr308 meten via Western blot of fosfo-flowcytometrie, wat PI3K-AKT-pathwayactivering bevestigt (anabole/overlevingssignalering). (5) MAPK-activering: meten van pERK1/2 (Thr202/Tyr204) en pMEK1/2, wat RAS-MAPK-pathwaystimulatie aantoont (proliferatie). (6) mTOR-pathwayassays: Western blot voor fosfo-p70S6K (Thr389), fosfo-4E-BP1 (Thr37/46) en fosfo-S6-ribosomaal eiwit, wat mTORC1-activering valideert, cruciaal voor eiwitsynthese. (7) Celproliferatie-bioassays: MTT, BrdU-incorporatie of celtelling in myoblasten of fibroblasten die dosisafhankelijke proliferatie met EC50-waarden aantonen, wat krachtige mitogene activiteit bevestigt. (8) Eiwitsynthese-assays: [3H]-leucine- of [35S]-methionine-incorporatie, of puromycine-incorporatie (SUnSET-methode) die door IGF-1 LR3 gestimuleerde translatie kwantificeren. (9) Vergelijkende potentie: head-to-head testen van IGF-1 LR3 versus natief IGF-1, waarbij de versterkte anabole effecten van LR3 door aanhoudende biologische beschikbaarheid worden aangetoond. CoA omvat IGF-1R-bindingsgegevens (Kd-affiniteit), IGFBP-bindingsvergelijking (die de vermindering ten opzichte van natief IGF-1 aantoont), AKT/MAPK-fosforyleringsdosisresponsen en celproliferatie-/eiwitsynthese-bioassays, wat farmaceutische kwaliteit van IGF-1 LR3 met gevalideerde receptoractivering en verminderde IGFBP-binding garandeert.