Hoe het materiaal wordt gemaakt en hoe een leverancier wordt gekwalificeerd
Lyze Labs is de geregistreerde fabrikant. Synthese, zuivering, vriesdrogen, vullen en vrijgifte van partijen verlopen onder ons eigen kwaliteitssysteem, volgens GMP, en ons eigen kwaliteitscontrolelaboratorium beslist over vrijgifte. Elke vrijgegeven partij wordt vervolgens bevestigd door een onafhankelijk laboratorium voordat deze wordt verzonden, dus het nummer op het certificaat is nooit alleen het onze.
Het zuiverheidscijfer op een certificaat wordt bepaald tijdens de zuivering, lang voordat er iets wordt gemeten. Daarom is de manier waarop materiaal wordt gemaakt net zo belangrijk als de manier waarop het wordt getest, en is kwalificatie van de leverancier het onderdeel van deze branche dat het meeste werk doet.
Waar de verantwoordelijkheid ligt
Ons
- Vervaardiging: synthese, zuivering, vriesdrogen en vullen
- De specificatie waaraan elk product wordt gemaakt en beoordeeld
- Interne kwaliteitscontrole en het besluit tot vrijgave van een batch
- Het kwaliteitssysteem: procedures, wijzigingsbeheer, CAPA, terugroeping
- Publicatie van elk certificaat, en het bestelrecord
Bewust niet de onze
- Het bevestigende laboratorium, onafhankelijk door ontwerp, zodat het resultaat niet door ons te beïnvloeden is
- De accreditatie erachter, toegekend aan dat laboratorium door een accreditatie-instelling
- Eventuele wettelijke goedkeuring: dit is onderzoeksmateriaal, geen geneesmiddel
Hoe een onderzoekspeptide wordt gemaakt
Vaste-fase-synthese
De peptideketen wordt één residu tegelijk opgebouwd op een vaste harsdrager, waarbij de groeiende keten wordt verankerd terwijl elk nieuw aminozuur achtereenvolgens wordt gekoppeld en onbeschermd. Bijna elk synthetisch peptide in de catalogus wordt op deze manier opgebouwd. De fouten die ertoe doen beginnen hier: een koppeling die niet volledig verloopt, laat een deletiesequentie achter die één residu te kort is, en die onzuiverheid loopt door tot in het certificaat.
Splitsing en ontscherming
De afgewerkte keten wordt van de hars gesplitst en de beschermende groepen aan de zijketens worden verwijderd. Deze stap genereert het grootste deel van het kleinmoleculige afval dat zuivering vervolgens moet verwijderen, en het is waar oplosmiddelresten en tegenionen voor het eerst in het materiaal terechtkomen.
Zuivering
Ruw materiaal wordt gezuiverd door middel van preparatieve omgekeerde-fasechromatografie, waarbij de fractie met het doelwit wordt opgevangen en de deletiesequenties, truncaties en geoxideerde vormen aan weerszijden worden weggegooid. Het zuiverheidspercentage dat uiteindelijk op een certificaat verschijnt, wordt hier bepaald, niet in de testfase. Testen meten het; zuivering bepaalt het.
Lyofilisatie
Gezuiverd materiaal wordt vriesgedroogd tot een vaste stof. Het verwijderen van water is wat een peptide stabiel maakt voor langdurige opslag, daarom is het watergehalte een routinematige bepaling en geen optionele extra. Een slecht gedroogde koek ziet er hetzelfde uit en is veel slechter houdbaar.
Vullen, sealen en labelen
Materiaal wordt in flacons gevuld, afgesloten en gelabeld met een partij-identificatie die terug te voeren is op de oorspronkelijke batch. Dit is het punt waarop een geanalyseerde hoeveelheid de individuele flacon wordt die u ontvangt, en het is de schakel waar de hele traceerbaarheidsketen van afhangt.
Hoe een leverancier wordt gekwalificeerd
Dit is het onderdeel dat bijna geen enkele leverancier publiceert, en het is het onderdeel dat alles stroomafwaarts bepaalt.
Eerst een monster, nooit eerst een bestelling
Een potentiële leverancier wordt beoordeeld op materiaal, niet op een catalogus of een prijslijst. Materiaal wordt verkregen en geanalyseerd voordat enige toezegging wordt gedaan, omdat alles wat een leverancier over zichzelf zegt goedkoper is om te produceren dan de verbinding die hij beschrijft.
Het certificaat moet overeenkomen met de batch die is verzonden
Dit is de test die leveranciers daadwerkelijk van elkaar scheidt, en de meesten zakken ervoor. Een leverancier die een certificaat overlegt dat niet overeenkomt met de partij in het pakket, heeft u een document over andermans materiaal gegeven. Een algemeen productcertificaat, een certificaat zonder partij-identificatie, of een certificaat waarvan de partij niet overeenkomt met de flacons, is op zichzelf al diskwalificerend, ongeacht de cijfers erop.
Onafhankelijke analyse, niet de administratie van de leverancier
Het eigen certificaat van de leverancier wordt behandeld als een bewering die moet worden gecontroleerd, niet als bewijs. Onafhankelijke analyse van het materiaal bepaalt of de bewering standhoudt. Een leverancier wiens eigen cijfers de onafhankelijke analyse doorstaan, heeft één keer de waarheid verteld, wat het minimum is, niet het einde van de beoordeling.
Kwalificatie draagt niet over
Eenmalig slagen kwalificeert een leverancier om een eerste batch te verzenden. Het geeft de tweede niet vrij. Elke batch wordt bij aankomst geanalyseerd, ongeacht hoe de vorige batch presteerde, omdat de faalmodus in deze markt een goede eerste zending is, gevolgd door een slechtere tweede.
Een wijziging van bron is een wijziging van product
Wanneer een verbinding naar een andere bron verhuist, krijgt deze een nieuwe partij-identificatie, nieuwe analyse en een nieuw certificaat. Het vorige certificaat wordt niet overgedragen en het vorige zuiverheidscijfer wordt niet hergebruikt, omdat deze materiaal van elders beschrijven.
Veelgestelde vragen
Vervaardigt Lyze Labs zelf zijn peptiden?
Ja. Lyze Labs is de fabrikant van record. Synthese, zuivering, lyofilisatie, vulling en batchvrijgave worden uitgevoerd onder ons eigen kwaliteitssysteem, en ons eigen kwaliteitscontrolelaboratorium beslist of een batch wordt vrijgegeven. Wat we bewust niet doen, is uitsluitend daarop vertrouwen: elke vrijgegeven batch wordt ook bevestigd door een onafhankelijk laboratorium zonder commercieel belang bij het resultaat, en beide resultatensets worden gepubliceerd op het batchcertificaat. Een fabrikant die alleen eigen materiaal test, heeft nergens in de keten een onafhankelijke controle, en dat is het gat dat deze regeling dicht.
Hoe worden peptideleveranciers gekwalificeerd?
Door hun materiaal te analyseren voordat ze zich eraan committeren, en door te eisen dat het certificaat dat ze presenteren overeenkomt met de batch die daadwerkelijk is verzonden. Een batchspecifiek certificaat is de beslissende test. Leveranciers presenteren routinematig certificaten die generiek zijn voor een product, geen batchidentificatie dragen, of verwijzen naar een andere lot dan die in het pakket, en elk daarvan is op zichzelf diskwalificerend, hoe goed de gerapporteerde cijfers ook zijn.
Is het materiaal van farmaceutische kwaliteit of GMP-geproduceerd?
Productie verloopt volgens Good Manufacturing Practice en het kwaliteitssysteem volgens ISO 9001, met bevestigende analyse in een ISO/IEC 17025 geaccrediteerd laboratorium. Wat dat niet doet, is het materiaal tot geneesmiddel maken: het wordt geleverd als referentiestandaard voor onderzoek, het is niet goedgekeurd door enige toezichthouder voor menselijk gebruik, en het wordt niet voor dat doel verkocht. Naast de standaarden wordt het analytische bewijs voor elke partij volledig gepubliceerd: het certificaat, de methoden achter elk getal, en de specificatie waaraan elk resultaat is getoetst.
Waarom verandert de zuiverheid tussen batches van dezelfde verbinding?
Omdat zuiverheid een eigenschap is van een batch, niet van een product. Elke synthese- en zuiveringsrun presteert iets anders, en het certificaat rapporteert wat die specifieke run heeft bereikt. Een leverancier waarvan het zuiverheidscijfer nooit verandert tussen batches, publiceert ofwel herhaaldelijk hetzelfde certificaat of rapporteert een doelstelling in plaats van een meting.
De rest van het bewijs
Elke pagina beantwoordt een deel van dezelfde vraag. Geen enkele vraagt u om een bewering op vertrouwen aan te nemen.
De procedures die bepalen of een batch wordt vrijgegeven, aangehouden of teruggetrokken.
Elke techniek op de certificaten, wat deze bewijst en wat deze niet kan bewijzen.
Veld voor veld, plus de rode vlaggen die u vertellen dat een certificaat waardeloos is.
Hoe het flesje in uw hand terug te voeren is naar de partij die is getest.
Gepubliceerde bewaarcondities, houdbaarheid en wat materiaal het snelst afbreekt.
Uitsluitend voor onderzoek en laboratoriumdoeleinden. Alle verbindingen van Lyze Labs worden geleverd als referentiemateriaal voor onderzoek, niet voor menselijk of diergeneeskundig gebruik, en zijn door geen enkele toezichthouder goedgekeurd voor menselijk gebruik.