LL37 là gì và peptide kháng khuẩn cathelicidin này hoạt động như thế nào trong miễn dịch bẩm sinh?

LL37 là peptide kháng khuẩn (AMP) cathelicidin duy nhất của con người, một peptide cation gồm 37 axit amin (Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Asn-Leu-Val-Pro-Arg-Thr-Glu-Ser-OH) đóng vai trò là phân tử phòng thủ tuyến đầu quan trọng trong miễn dịch bẩm sinh. LL37 được cắt từ tiền chất hCAP18 (protein kháng khuẩn cation của người, 18 kDa) ở đầu tận cùng C không hoạt động bởi protease-3 trong bạch cầu trung tính và kallikrein trong tế bào biểu mô, tạo ra peptide 37 axit amin có hoạt tính sinh học. Về cơ chế: (1) Hoạt tính kháng khuẩn trực tiếp - LL37 là peptide xoắn α ưa nước và kỵ nước (amphipathic) với các vùng cation (6 gốc lysine, 6 gốc arginine, điện tích ròng +6) và vùng kỵ nước (đầu N giàu leucine, cụm phenylalanine). Điều này cho phép tương tác màng: LL37 liên kết màng vi khuẩn anion (lipopolysaccharide ở vi khuẩn Gram âm, axit lipoteichoic ở vi khuẩn Gram dương) qua lực hút tĩnh điện, chèn vào lớp kép lipid qua các gốc kỵ nước tạo lỗ hoặc gây phá vỡ màng (mô hình thảm), dẫn đến ly giải vi khuẩn. LL37 tiêu diệt phổ rộng: vi khuẩn Gram dương (S. aureus, S. epidermidis), vi khuẩn Gram âm (E. coli, P. aeruginosa, A. baumannii), mycobacteria (M. tuberculosis), nấm (C. albicans) và virus có vỏ bọc (cúm, HSV, HIV) thông qua phá vỡ màng. (2) Chức năng điều hòa miễn dịch - Ngoài việc tiêu diệt trực tiếp, LL37 điều phối các phản ứng miễn dịch: hoạt tính hóa ứng động thu hút bạch cầu trung tính, bạch cầu đơn nhân, tế bào T và tế bào mast đến vị trí nhiễm trùng (liên kết thụ thể giống formyl peptide 1, FPRL1/FPR2), điều chỉnh sản xuất cytokine (kích thích IL-8, MCP-1; ức chế cytokine tiền viêm như TNF-α ngăn viêm quá mức), thúc đẩy tạo mạch (cảm ứng VEGF, di chuyển tế bào nội mô) quan trọng cho lành vết thương và tăng cường thực bào. (3) Trung hòa nội độc tố - LL37 liên kết và trung hòa LPS (nội độc tố từ vi khuẩn Gram âm) ngăn tương tác LPS-TLR4 và giảm mức độ nghiêm trọng của sốc nhiễm trùng. Tương tự, liên kết axit lipoteichoic (LTA) từ vi khuẩn Gram dương. (4) Lành vết thương - LL37 thúc đẩy di chuyển và tăng sinh tế bào sừng, tăng cường tái biểu mô, kích thích tạo mạch và điều chỉnh viêm tạo môi trường lành vết thương thuận lợi. (5) Phá vỡ màng sinh học - LL37 xuyên thấu và phá vỡ màng sinh học vi khuẩn (P. aeruginosa, S. aureus) vốn thường kháng kháng sinh và hệ miễn dịch vật chủ. (6) Chức năng liên quan đến ung thư - LL37 cho thấy tác dụng phụ thuộc bối cảnh: có thể gây độc tế bào ung thư (phá vỡ màng, cảm ứng apoptosis) nhưng ở một số loại ung thư lại thúc đẩy tạo mạch và di căn; nghiên cứu đang điều tra vai trò kép này. Ứng dụng nghiên cứu bao gồm nghiên cứu kháng kháng sinh, nghiên cứu miễn dịch bẩm sinh, mô hình bệnh truyền nhiễm, lành vết thương, sinh lý bệnh nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng màng sinh học và phát triển liệu pháp kháng khuẩn mới.

Cấu trúc xoắn α lưỡng tính (amphipathic) của LL37 cho phép hoạt tính kháng khuẩn như thế nào?

Hoạt tính kháng khuẩn của LL37 bắt nguồn từ cấu trúc xoắn α lưỡng tính được tối ưu hóa để phá vỡ màng tế bào: (1) Cấu trúc bậc hai - Trong dung dịch nước, LL37 tồn tại ở dạng cuộn ngẫu nhiên hoặc trạng thái một phần có cấu trúc. Khi tiếp xúc với màng vi khuẩn (đặc biệt là bề mặt lipid anion), LL37 chuyển sang cấu trúc xoắn α được ổn định bởi liên kết hydro nội phân tử. Phổ học lưỡng sắc tròn (CD) cho thấy độ xoắn tăng đáng kể từ khoảng 10% trong nước lên 60-80% trong môi trường mô phỏng màng (natri dodecyl sulfat, túi phospholipid). (2) Đặc tính lưỡng tính - Xoắn α thể hiện cấu trúc liên kết lưỡng tính: một mặt rất kỵ nước (Leu-1, Leu-2, Phe-5, Phe-6, Phe-17, Phe-27, Val-21, Val-32, Ile-13, Ile-20, Ile-24) tạo thành vùng kỵ nước, trong khi mặt đối diện mang điện tích dương (Lys-8, Lys-10, Lys-12, Lys-15, Lys-18, Lys-25, Arg-7, Arg-19, Arg-23, Arg-29, Arg-34) tạo thành cụm điện tích dương. Các phép chiếu xoắn thể hiện rõ sự phân tách này, yếu tố cần thiết cho tương tác với màng. (3) Cơ chế liên kết màng - Mặt mang điện tích dương liên kết tĩnh điện với các thành phần màng vi khuẩn anion (phosphatidylglycerol, cardiolipin, LPS, LTA), trong khi màng tế bào động vật có vú (phosphatidylcholin trung tính, phosphatidylethanolamine ở lớp ngoài, phosphatidylserine anion bị cô lập ở lớp trong) cho thấy liên kết LL37 yếu hơn, giải thích tính chọn lọc đối với vi khuẩn hơn là tế bào vật chủ. (4) Mô hình phá vỡ màng - Sau khi liên kết, mặt kỵ nước chèn vào lớp lipid kép. Các cơ chế được đề xuất bao gồm: hình thành lỗ kiểu barrel-stave (nhiều xoắn α LL37 oligome hóa tạo thành lỗ xuyên màng với các gốc kỵ nước hướng về lipid và các gốc cation hướng về lòng lỗ cho phép dòng ion/nước), mô hình lỗ hình xuyến (LL37 cảm ứng độ cong lipid tạo lỗ được lót bởi cả peptide và nhóm đầu lipid), hoặc mô hình thảm (LL37 phủ bề mặt màng ở nồng độ cao gây micell hóa và phân hủy màng). Các vi khuẩn khác nhau có thể bị tác động bởi các cơ chế khác nhau. (5) Mối quan hệ cấu trúc - hoạt tính - Các nghiên cứu đột biến cho thấy: các gốc Leu-Leu ở đầu N quan trọng cho hoạt tính kháng khuẩn (xóa hoặc thay thế làm giảm đáng kể hiệu lực), cụm Lys/Arg trung tâm cần thiết cho liên kết màng (trung hòa điện tích dương làm mất hoạt tính), các gốc Phe quan trọng cho việc chèn màng và ổn định xoắn, và vùng đầu C điều chỉnh chức năng điều hòa miễn dịch. (6) Tính linh hoạt về cấu trúc - Khả năng áp dụng các cấu trúc khác nhau của LL37 (cuộn ngẫu nhiên trong dung dịch, xoắn α ở màng, có thể là cấu trúc khác trong bối cảnh cụ thể) cho phép các vai trò đa chức năng ngoài việc phá vỡ màng đơn thuần, bao gồm liên kết thụ thể (FPRL1, P2X7), liên kết DNA (LL37 có thể liên kết DNA ảnh hưởng đến biểu hiện gen) và tương tác protein-protein.

Những ứng dụng nghiên cứu nào được hưởng lợi từ đặc tính kháng khuẩn và điều hòa miễn dịch của LL37?

LL37 vượt trội trong các nghiên cứu đa dạng về miễn dịch bẩm sinh, nhiễm trùng và bảo vệ vật chủ: (1) Nghiên cứu kháng kháng sinh - LL37 cung cấp khuôn mẫu để phát triển các loại kháng sinh mới nhằm chống lại vi khuẩn kháng thuốc (MRSA, VRE, Enterobacteriaceae kháng carbapenem, P. aeruginosa đa kháng thuốc). Khác với kháng sinh nhắm vào các con đường cụ thể (cho phép đột biến kháng thuốc), cơ chế phá vỡ màng của LL37 khiến việc phát triển kháng thuốc trở nên khó khăn. Các nghiên cứu thử nghiệm các chất tương tự hoặc mô phỏng LL37 với hiệu lực tăng cường, độ ổn định cao hơn hoặc độc tính giảm. Nghiên cứu kiểm tra sự kết hợp LL37 với kháng sinh thông thường để điều tra khả năng diệt khuẩn hiệp đồng (sự phá vỡ màng của LL37 tăng cường thâm nhập kháng sinh). (2) Chữa lành vết thương và sửa chữa mô - LL37 thúc đẩy sự di chuyển, tăng sinh và tái biểu mô của tế bào sừng trong các mô hình vết thương. Nghiên cứu chữa lành vết thương tiểu đường (vết thương mãn tính không lành thường gặp ở bệnh tiểu đường) điều tra LL37 như một liệu pháp: vết thương tiểu đường cho thấy giảm biểu hiện LL37 nội sinh, và việc bổ sung cải thiện tốc độ lành, giảm nhiễm trùng và tăng cường hình thành mạch. Mô hình vết thương bỏng kiểm tra lợi ích kép của LL37: bảo vệ kháng khuẩn (ngăn ngừa nhiễm trùng vết thương do Pseudomonas, Staphylococcus) cộng với thúc đẩy lành thương. (3) Mô hình bệnh truyền nhiễm - Kiểm tra hiệu quả của LL37 đối với các mầm bệnh cụ thể: nghiên cứu lao (LL37 cho thấy hoạt tính diệt mycobacteria, tăng cường tiêu diệt M. tuberculosis trong đại thực bào thông qua cảm ứng autophagy), nhiễm trùng phổi P. aeruginosa (LL37 phá vỡ màng sinh học và tiêu diệt vi khuẩn tự do, liên quan đến nghiên cứu xơ nang), nhiễm trùng da S. aureus, nhiễm nấm C. albicans và nhiễm virus (cúm, HSV, HIV nơi LL37 phá vỡ vỏ virus ngăn chặn xâm nhập tế bào). (4) Nhiễm trùng huyết và nhiễm độc tố nội sinh - LL37 trung hòa LPS ngăn chặn kích hoạt TLR4 và cơn bão cytokine. Mô hình nhiễm trùng huyết động vật (thắt và chọc thủng manh tràng, tiêm LPS) kiểm tra liệu việc sử dụng LL37 có giảm tỷ lệ tử vong, suy nội tạng và mức cytokine tiền viêm (TNF-α, IL-6, IL-1β) hay không. Nghiên cứu điều tra LL37 như liệu pháp bổ trợ nhiễm trùng huyết. (5) Nghiên cứu màng sinh học - Màng sinh học tạo ra kháng kháng sinh và tồn tại mãn tính của nhiễm trùng. LL37 phá vỡ màng sinh học của P. aeruginosa, S. aureus và đa vi khuẩn liên quan đến nhiễm trùng liên quan ống thông, nhiễm trùng khớp giả và vết thương mãn tính. Các nghiên cứu kết hợp LL37 với kháng sinh hoặc peptide kháng khuẩn khác để điều tra việc loại bỏ màng sinh học hiệp đồng. (6) Miễn dịch niêm mạc - LL37 được biểu hiện cao ở da, đường hô hấp, đường tiêu hóa và biểu mô niêm mạc sinh dục, cung cấp hàng rào bảo vệ đầu tiên. Nghiên cứu về bệnh viêm ruột (IBD), bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) hoặc nhiễm trùng âm đạo kiểm tra vai trò bảo vệ so với gây bệnh của LL37 (thiếu hụt LL37 làm tăng tính nhạy cảm nhiễm trùng, nhưng LL37 quá mức có thể thúc đẩy viêm). (7) Tiềm năng bổ trợ vắc-xin - Đặc tính điều hòa miễn dịch của LL37 (hóa ứng động, kích hoạt tế bào đuôi gai, điều chỉnh cytokine) khiến nó trở thành ứng viên bổ trợ vắc-xin tăng cường trình diện kháng nguyên và miễn dịch thích ứng. (8) Sinh học ung thư - Tác động phụ thuộc vào bối cảnh: điều tra độc tính tế bào của LL37 đối với tế bào ung thư (tác nhân chống ung thư tiềm năng) so với tác dụng thúc đẩy khối u (tạo mạch, thúc đẩy di căn trong một số bệnh ung thư) để xác định khi nào LL37 có lợi so với có hại. (9) Bệnh tự miễn - LL37 kết hợp với DNA tự thân có thể kích hoạt tế bào đuôi gai plasmacytoid thúc đẩy sản xuất interferon trong bệnh vẩy nến và lupus; nghiên cứu điều tra vai trò của LL37 trong cơ chế bệnh sinh tự miễn.

LL37 của bạn đáp ứng tiêu chuẩn độ tinh khiết và chất lượng nào cho nghiên cứu kháng khuẩn?

LL37 của chúng tôi đạt độ tinh khiết vượt trội >98% được xác nhận bằng HPLC pha đảo, cho thấy thời gian lưu đặc trưng của chuỗi cathelicidin gồm 37 axit amin. Mỗi lô đều trải qua quy trình kiểm soát chất lượng toàn diện: xác nhận khối lượng phân tử bằng khối phổ (~4493 Da) xác thực toàn bộ chuỗi Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Asn-Leu-Val-Pro-Arg-Thr-Glu-Ser, giải trình tự peptide bằng phân mảnh MS/MS hoặc phân giải Edman xác minh từng axit amin (đặc biệt chú ý đến 6 gốc Lys, 6 gốc Arg, 4 gốc Phe, 3 gốc Leu quan trọng cho cấu trúc-hoạt tính kháng khuẩn), phân tích thành phần axit amin định lượng từng gốc xác nhận độ trung thực của chuỗi và điện tích ròng +6, các xét nghiệm chức năng sinh học đo hoạt tính kháng khuẩn bao gồm xét nghiệm tiêu diệt vi khuẩn sử dụng vi khuẩn Gram dương (S. aureus ATCC 25923, bao gồm các chủng MRSA) và Gram âm (E. coli ATCC 25922, P. aeruginosa PAO1) được nuôi cấy đến pha log và xử lý với LL37 tăng dần liều trong 1-3 giờ, đo sự giảm số khuẩn lạc (CFU) chứng minh khả năng tiêu diệt phụ thuộc liều với định lượng nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) và nồng độ diệt khuẩn tối thiểu (MBC) (dải MIC điển hình 0,5-8 μg/mL tùy theo chủng), động học tiêu diệt theo thời gian cho thấy hoạt tính diệt khuẩn nhanh (<1 giờ đối với hầu hết các chủng), xác nhận phổ hoạt động trên vi khuẩn Gram dương so với Gram âm, xét nghiệm hoạt tính kháng nấm sử dụng C. albicans chứng minh hiệu lực kháng nấm, xét nghiệm phá vỡ màng sử dụng hấp thu propidium iodide, nhuộm SYTOX Green hoặc giải phóng lactate dehydrogenase xác nhận LL37 gây thấm màng, xét nghiệm phá vỡ màng sinh học cho thấy LL37 làm giảm màng sinh học P. aeruginosa hoặc S. aureus đã hình thành, đo bằng nhuộm crystal violet hoặc hoạt tính trao đổi chất (khử XTT), xét nghiệm hoạt tính hóa ứng động chứng minh LL37 thu hút bạch cầu trung tính hoặc bạch cầu đơn nhân bằng xét nghiệm di chuyển xuyên giếng với định lượng đáp ứng liều, xét nghiệm điều biến cytokine xử lý PBMC hoặc đại thực bào với LL37 có hoặc không có LPS đo cảm ứng IL-8 và điều biến TNF-α qua ELISA, xét nghiệm trung hòa nội độc tố cho thấy LL37 ức chế hoạt hóa NF-κB hoặc sản xuất cytokine do LPS gây ra, quang phổ lưỡng sắc tròn (CD) xác nhận sự hình thành cấu trúc xoắn α trong môi trường mô phỏng màng (micelle SDS, túi phospholipid) với định lượng hàm lượng xoắn, kiểm tra nội độc tố (<0,1 EU/mg qua xét nghiệm LAL - quan trọng đối với LL37 vì nó được sử dụng trong nghiên cứu liên quan đến LPS) và Giấy chứng nhận phân tích toàn diện. Xử lý peptide cation: điện tích dương của LL37 có thể gây liên kết không đặc hiệu với các bề mặt tích điện âm (thủy tinh, một số loại nhựa); chúng tôi khuyến nghị sử dụng ống ít liên kết và bao gồm protein mang (BSA 0,1%) trong dung dịch làm việc cho nồng độ pha loãng để ngăn ngừa tổn thất do hấp phụ bề mặt.

LL37 nên được bảo quản, hoàn nguyên và xử lý như thế nào để duy trì hiệu lực kháng khuẩn?

Quy trình bảo quản và xử lý LL37 để duy trì hoạt tính kháng khuẩn và điều hòa miễn dịch: (1) Bảo quản đông khô - Bảo quản ở -20°C trong lọ kín ban đầu để ổn định trong 24 tháng trở lên. Peptide cation 37-AA dạng đông khô vẫn ổn định khi khô và đông lạnh. Tránh dao động nhiệt độ; duy trì -20°C ổn định. (2) Hoàn nguyên - Bản chất cation của LL37 (điện tích ròng +6) đòi hỏi các lưu ý hoàn nguyên cụ thể. Thêm nước vô trùng hoặc dung dịch đệm muối thấp từ từ dọc theo thành lọ, xoay nhẹ cho đến khi hòa tan ở nồng độ 0,5-5 mg/mL. Đối với các xét nghiệm kháng khuẩn cần muối sinh lý, hoàn nguyên ban đầu trong nước rồi pha loãng trong nước muối hoặc môi trường nuôi cấy (muối cao trong quá trình hoàn nguyên ban đầu có thể làm giảm độ hòa tan). Nếu độ hòa tan kém, siêu âm ngắn (15-30 giây) hoặc làm ấm nhẹ (37°C, 5-10 phút) sẽ hỗ trợ hòa tan. Đối với các xét nghiệm miễn dịch, hoàn nguyên trong PBS (pH 7,2-7,4) hoặc dung dịch đệm Tris-saline. (3) Lưu ý về pH - Độ ổn định và hoạt tính của LL37 phụ thuộc vào pH. Khoảng pH tối ưu là 6,0-8,0. pH axit ( 9,0) có thể gây khử amin ở gốc Asn/Gln. Hoạt tính kháng khuẩn được tăng cường ở pH hơi axit (dịch vết thương, vị trí viêm thường có pH 6,0-6,5) nhưng giảm ở pH rất axit nơi điện tích dương có thể bị proton hóa quá mức. (4) Độ nhạy với muối - Cường độ ion cao có thể che chắn tương tác tĩnh điện, làm giảm khả năng liên kết màng và hiệu lực kháng khuẩn của LL37. Các xét nghiệm kháng khuẩn thường sử dụng môi trường ít muối (môi trường Mueller-Hinton, muối tối thiểu) để đo hoạt tính tối đa. Khi thử nghiệm LL37 ở nồng độ muối sinh lý, dự kiến giá trị MIC cao hơn 2-10 lần so với điều kiện ít muối; điều này phản ánh những thách thức in vivo mà LL37 phải đối mặt. (5) Protein mang cho dung dịch loãng - Ở nồng độ <10 μM (~45 μg/mL), LL37 có thể hấp phụ lên bề mặt ống/đĩa gây thất thoát nồng độ. Thêm 0,1% BSA hoặc 0,1% gelatin làm protein mang để ngăn hấp phụ bề mặt. Sử dụng ống ít bám dính (silicon hóa hoặc polypropylene) thay vì polystyrene tiêu chuẩn. (6) Bảo quản dung dịch sau hoàn nguyên - Bảo quản lạnh ở 2-8°C và sử dụng trong vòng 7-14 ngày cho các xét nghiệm kháng khuẩn (peptide kết tụ theo thời gian làm giảm hoạt tính). Để bảo quản lâu hơn, chia thành từng phần nhỏ dùng một lần, đông lạnh nhanh, bảo quản ở -20°C hoặc -80°C và rã đông phần mới trước khi sử dụng. Giảm thiểu số chu kỳ đông-rã (tối đa 2-3) vì chúng thúc đẩy kết tụ. (7) Ngăn ngừa kết tụ - Các peptide lưỡng tính cation như LL37 có thể kết tụ ở nồng độ cao hoặc bảo quản kéo dài. Nếu xuất hiện kết tủa/tủa nhìn thấy được, ly tâm ngắn (10.000g, 1 phút) để kết tủa các khối kết tụ, cho phép sử dụng phần nổi phía trên, mặc dù hoạt tính có thể giảm. Chuẩn bị mới từ bột đông khô được ưu tiên hơn so với sử dụng dung dịch hoàn nguyên cũ. (8) Vô trùng - Sử dụng kỹ thuật vô trùng khi hoàn nguyên, đặc biệt cho các xét nghiệm dựa trên tế bào hoặc nghiên cứu in vivo. Đối với xét nghiệm tiêu diệt vi khuẩn, đảm bảo độ vô trùng của dung dịch LL37 bằng cách lọc 0,22 μm để ngăn nhiễm khuẩn làm sai lệch kết quả đo hoạt tính kháng khuẩn.

Tính chọn lọc của LL37 đối với màng vi khuẩn so với màng động vật có vú hoạt động như thế nào và những hạn chế là gì?

LL37 thể hiện tính độc ưu tiên đối với vi khuẩn hơn so với tế bào động vật có vú, nhưng tính chọn lọc không tuyệt đối, tạo ra các cân nhắc nghiên cứu quan trọng: (1) Khác biệt về thành phần màng - Màng vi khuẩn (đặc biệt là lá ngoài của màng tế bào chất và màng ngoài của vi khuẩn Gram âm) có tính anion cao, chứa phosphatidylglycerol (PG), cardiolipin (CL) và LPS tạo ra điện tích bề mặt âm ròng. Màng tế bào động vật có vú (lá ngoài) chủ yếu là phosphatidylcholine (PC) trung tính và sphingomyelin, với phosphatidylserine (PS) anion bị giới hạn ở lá trong bởi enzyme flippase. Đặc tính cation của LL37 (điện tích +6) ưu tiên liên kết với màng vi khuẩn anion thông qua lực hút tĩnh điện. (2) Ảnh hưởng của cholesterol - Màng tế bào động vật có vú chứa khoảng 40% cholesterol, làm tăng độ cứng của màng, giảm tính linh động và ức chế sự xâm nhập cũng như hình thành lỗ chân lông của LL37. Màng vi khuẩn thường không có cholesterol (trừ mycoplasma), khiến chúng dễ bị phá vỡ bởi LL37 hơn. Các nghiên cứu cho thấy việc bổ sung cholesterol vào màng mô hình làm giảm đáng kể hoạt tính của LL37. (3) Độc tính phụ thuộc nồng độ - Ở nồng độ thấp ( 50 μM), LL37 có thể làm tan tế bào động vật có vú, đặc biệt là hồng cầu (tế bào không có nhân và khả năng sửa chữa hạn chế) và bạch cầu trung tính. Các xét nghiệm tan máu xác định cửa sổ điều trị: HC50 (nồng độ gây tan máu 50%) so với MBC (nồng độ diệt khuẩn tối thiểu). Chỉ số chọn lọc = HC50/MBC; giá trị cao hơn cho thấy độ chọn lọc tốt hơn. LL37 thường cho thấy HC50 >100 μM và MBC 0,5-8 μM, tạo ra chỉ số chọn lọc từ 12-200. (4) Khác biệt về tính nhạy cảm giữa các loại tế bào - Các tế bào động vật có vú có sự bất đối xứng màng bị phá vỡ (tế bào ung thư thường phơi bày PS ở lá ngoài, tế bào apoptosis, tiểu cầu hoạt hóa) cho thấy tính nhạy cảm với LL37 tăng lên. Điều này giải thích hoạt tính chống ung thư của LL37 đối với một số khối u nhưng cũng làm dấy lên lo ngại về độc tính. (5) Độc tính phụ thuộc bối cảnh - Trong cơ thể sống, nồng độ LL37 tại vị trí nhiễm trùng (giải phóng từ hạt bạch cầu trung tính, bài tiết biểu mô) có thể đạt tới 100+ μM cục bộ, có khả năng gây tổn thương phụ cho tế bào vật chủ, góp phần gây viêm. Nghiên cứu đang điều tra liệu tổn thương mô do LL37 gây ra là có lợi (loại bỏ tế bào nhiễm trùng/hư hỏng) hay có hại (viêm quá mức). (6) Điều hòa miễn dịch so với tiêu diệt trực tiếp - Ở nồng độ dưới mức gây chết (0,1-5 μM), chức năng chính của LL37 có thể là điều hòa miễn dịch (hóa ứng động, điều chỉnh cytokine, trung hòa LPS) thay vì tiêu diệt kháng khuẩn trực tiếp, đại diện cho một cơ chế an toàn. (7) Ý nghĩa nghiên cứu - Nghiên cứu peptide kháng khuẩn sử dụng các xét nghiệm chọn lọc: song song xét nghiệm diệt khuẩn và xét nghiệm khả năng sống/tan máu của tế bào động vật có vú để xác định cửa sổ điều trị. Các chất tương tự/chất bắt chước LL37 nhằm tăng cường tính chọn lọc (tăng khả năng diệt khuẩn, giảm độc tính với tế bào động vật có vú) thông qua các sửa đổi trình tự. Các nghiên cứu về mối quan hệ cấu trúc-hoạt động xác định các gốc quyết định tính chọn lọc (một số thay thế Lys→Arg, sửa đổi gốc kỵ nước hoặc chiến lược cyclization/stapling). (8) Hạn chế đối với phát triển điều trị - Tính chọn lọc một phần của LL37, dễ bị phân giải protein, chi phí tổng hợp cao (37 axit amin) và độ nhạy muối hạn chế các ứng dụng lâm sàng. Nghiên cứu tập trung vào các chất tương tự rút ngắn (các đoạn LL-17 đến LL-37 để kiểm tra trình tự hoạt động ngắn hơn), thay thế axit amin dạng D (kháng protease) hoặc các chất bắt chước phân tử nhỏ nắm bắt hoạt tính kháng khuẩn mà không cần toàn bộ peptide.

LL37 có thể kết hợp với kháng sinh thông thường hoặc các peptide kháng khuẩn khác không?

Có! Các tổ hợp LL37 tạo ra hiệu ứng kháng khuẩn hiệp đồng và khắc phục tình trạng kháng thuốc: (1) LL37 + Kháng sinh thông thường - Nhiều nghiên cứu chứng minh sự hiệp đồng giữa LL37 và kháng sinh. Cơ chế: LL37 phá vỡ màng tế bào làm tăng tính thấm của màng vi khuẩn, tạo điều kiện cho kháng sinh xâm nhập (đặc biệt có lợi cho các kháng sinh nhắm vào các quá trình nội bào như ribosome, DNA gyrase, RNA polymerase), LL37 trung hòa hoạt động bơm đẩy (một số vi khuẩn dùng bơm đẩy để tống kháng sinh ra ngoài; hiệu ứng màng của LL37 có thể phá vỡ chức năng bơm), LL37 tăng cường hoạt động kháng sinh chống lại màng sinh học (màng sinh học chặn sự xâm nhập của kháng sinh; LL37 phá vỡ màng, cải thiện sự tiếp cận). Các tổ hợp cụ thể đã được thử nghiệm: LL37 + β-lactam (ampicillin, ceftazidime) cho thấy khả năng tiêu diệt vi khuẩn kháng thuốc tăng cường, LL37 + aminoglycoside (gentamicin, tobramycin) chứng minh sự hiệp đồng chống lại màng sinh học P. aeruginosa, LL37 + fluoroquinolone (ciprofloxacin, levofloxacin) cải thiện khả năng loại bỏ trong mô hình nhiễm trùng phổi, LL37 + vancomycin hiệp đồng chống lại MRSA. Xét nghiệm checkerboard định lượng sự hiệp đồng: chỉ số nồng độ ức chế phân đoạn (FICI) <0.5 biểu thị sự hiệp đồng; nhiều tổ hợp LL37-kháng sinh đạt FICI 0.1-0.4. (2) LL37 + Các peptide kháng khuẩn khác - Kết hợp các AMP khác nhau có thể cung cấp các cơ chế bổ sung: LL37 + Defensin (α-defensin như HNP1-3, β-defensin) - cả hai đều là AMP cation nhưng có cấu trúc khác nhau (LL37 xoắn α so với defensin tấm β với cầu disulfide) và có thể có các chế độ tương tác màng khác nhau; sự kết hợp cho thấy hiệu ứng phụ gia hoặc hiệp đồng. LL37 + Magainin hoặc các AMP có nguồn gốc từ ếch khác - các tổ hợp AMP liên loài đang được nghiên cứu về sự hiệp đồng. LL37 + Lactoferricin - lactoferricin (từ lactoferrin) có đặc tính kháng khuẩn và điều hòa miễn dịch; sự kết hợp tăng cường cả hai hoạt động. (3) LL37 + Thuốc kháng nấm - LL37 cho thấy hoạt động kháng nấm (C. albicans, Aspergillus); kết hợp với azole (fluconazole, voriconazole) hoặc echinocandin (caspofungin) nghiên cứu khả năng tiêu diệt nấm hiệp đồng, đặc biệt chống lại các chủng kháng thuốc hoặc màng sinh học. (4) LL37 + Chất điều hòa miễn dịch - LL37 + Cytokine (IFN-γ, G-CSF) kiểm tra sự kích hoạt miễn dịch hiệp đồng và loại bỏ mầm bệnh. LL37 + Vitamin D - Vitamin D cảm ứng biểu hiện LL37 nội sinh (thông qua yếu tố đáp ứng vitamin D trong gen CAMP mã hóa hCAP18); LL37 ngoại sinh + bổ sung vitamin D có thể hiệp đồng, đặc biệt ở những đối tượng thiếu vitamin D với mức LL37 cơ bản thấp. (5) LL37 + Chất sát trùng - LL37 + hạt nano bạc hoặc chlorhexidine cho băng vết thương hoặc lớp phủ thiết bị y tế, kết hợp phạm vi kháng khuẩn rộng. (6) LL37 + Liệu pháp thực khuẩn thể - Bacteriophage + LL37 cung cấp cơ chế kép: thực khuẩn thể đặc hiệu lây nhiễm/tiêu diệt vi khuẩn trong khi LL37 cung cấp phạm vi kháng khuẩn rộng và điều hòa miễn dịch. (7) Ngăn ngừa kháng thuốc - Liệu pháp kết hợp có thể làm giảm sự phát triển kháng thuốc. Vi khuẩn phát triển kháng một tác nhân vẫn nhạy cảm với tác nhân kia; cơ chế phá vỡ màng của LL37 (khó phát triển kháng thuốc) bổ sung cho các mục tiêu đặc hiệu của kháng sinh. Nghiên cứu sử dụng thí nghiệm cấy chuyền liên tục: vi khuẩn tiếp xúc lặp đi lặp lại với tổ hợp LL37+kháng sinh dưới mức gây chết cho thấy sự phát triển kháng thuốc chậm hơn so với từng tác nhân đơn lẻ. (8) Lợi ích giảm liều - Sự hiệp đồng cho phép giảm liều từng thành phần, có thể làm giảm độc tính (nồng độ LL37 thấp hơn làm giảm độc tính với tế bào động vật có vú, liều kháng sinh thấp hơn làm giảm tác dụng phụ) trong khi vẫn duy trì hiệu quả.

Sự phân hủy proteolytic ảnh hưởng đến LL37 như thế nào và những chiến lược nào ngăn chặn điều đó?

LL37 dễ bị phân giải bởi protease, một thách thức lớn đối với ứng dụng điều trị nhưng cũng là cơ chế điều hòa in vivo: (1) Tính nhạy cảm với protease - Là một peptide axit amin L tự nhiên, LL37 là cơ chất của nhiều loại protease khác nhau: elastase (từ bạch cầu trung tính), cathepsin, metalloproteinase ma trận (MMP) và protease vi khuẩn (aureolysin từ S. aureus, elastase từ P. aeruginosa). Quá trình phân giải protein xảy ra tại nhiều vị trí; elastase cắt liên kết Leu-Leu (đầu N), cathepsin D cắt liên kết Phe-Phe, tạo ra các đoạn peptide bị cắt ngắn với hoạt tính thay đổi. Một số đoạn (LL-17 đến LL-37, FK-13 đến FK-37) vẫn giữ hoạt tính kháng khuẩn; các đoạn khác mất chức năng hoặc có đặc tính khác (một số đoạn có tính điều hòa miễn dịch mạnh hơn, ít diệt khuẩn hơn). (2) Thời gian bán hủy in vivo - Thời gian bán hủy trong huyết tương của LL37 ngắn (~vài phút đến dưới 1 giờ) do phân giải bởi protease và thải trừ qua thận (peptide nhỏ, dưới 5 kDa). Tại vị trí nhiễm trùng/viêm nơi LL37 được giải phóng, nồng độ protease cục bộ (từ sự phân giải hạt bạch cầu trung tính, phân hủy mô) có thể nhanh chóng phân giải LL37, nhưng sản xuất cục bộ liên tục (tế bào biểu mô, bạch cầu trung tính) duy trì nồng độ. (3) Phân giải đặc hiệu theo bệnh - Một số tình trạng bệnh lý cho thấy sự phân giải LL37 bất thường: đường thở của bệnh nhân xơ nang có hoạt tính elastase cực cao, nhanh chóng phân giải LL37, góp phần làm tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng; vết thương mãn tính có hoạt tính MMP cao, phân giải LL37 làm giảm khả năng kháng khuẩn; viêm nha chu có protease gingipain (từ P. gingivalis) phân giải LL37. Điều này tạo cơ hội điều trị: bổ sung LL37 ngoại sinh hoặc các chất tương tự kháng protease. (4) Chiến lược kháng protease - Nghiên cứu phát triển các biến thể LL37 có độ ổn định cao hơn: thay thế axit amin D - đưa axit amin D (hình ảnh phản chiếu của axit amin L tự nhiên) vào các vị trí nhạy cảm với protease để chặn sự nhận diện bởi protease đặc hiệu axit amin L. LL37 toàn D cho thấy khả năng kháng protease hoàn toàn nhưng có thể thay đổi hoạt tính sinh học và tính sinh miễn dịch. Thay thế D một phần (thay thế chiến lược tại các vị trí cắt chính) cân bằng độ ổn định và hoạt tính. Biến đổi đầu N hoặc đầu C - acetyl hóa, amid hóa, PEGyl hóa hoặc các biến đổi hóa học khác chặn sự phân giải bởi exopeptidase. Acetyl hóa đầu N phổ biến trong nghiên cứu LL37. Vòng hóa hoặc ghim hóa - tạo peptide vòng hoặc đưa liên kết chéo hóa học (ghim hydrocarbon giữa các gốc) làm tăng độ cứng cấu trúc và khả năng kháng protease, đồng thời có thể tăng cường cấu trúc xoắn α. Biến đổi khung - peptoid (glycine thế N), β-peptide hoặc các khung không tự nhiên khác kháng lại protease tự nhiên. Bao bọc hoặc phương tiện vận chuyển - liposome LL37, công thức hạt nano hoặc ma trận hydrogel bảo vệ khỏi protease và cho phép giải phóng kéo dài. (5) Đồng sử dụng chất ức chế protease - Kết hợp LL37 với chất ức chế protease (α1-antitrypsin, chất ức chế serine protease) kéo dài thời gian bán hủy, mặc dù chất ức chế có thể có độc tính riêng. (6) Ứng dụng nghiên cứu - Các nghiên cứu kiểm tra động học phân giải LL37 trong các dịch sinh học khác nhau (huyết thanh, dịch vết thương, dịch rửa phế quản, dịch khớp) bằng HPLC hoặc khối phổ theo dõi LL37 nguyên vẹn và sản phẩm phân giải theo thời gian. Thử nghiệm các chất tương tự LL37 kháng protease trong môi trường giàu protease (đờm CF, dịch vết thương mãn tính) so sánh hoạt tính với LL37 tự nhiên. Xét nghiệm hoạt tính của đoạn peptide xác định đoạn phân giải nào giữ chức năng kháng khuẩn hoặc điều hòa miễn dịch - một số dạng cắt ngắn có thể đại diện cho sự tinh chỉnh tự nhiên của chức năng LL37 in vivo.

Tài liệu và hỗ trợ vận chuyển quốc tế nào dành cho nghiên cứu kháng khuẩn LL37?

Chúng tôi vận chuyển LL37 dạng đông khô với lớp cách nhiệt bằng túi lạnh trong bao bì kín, bảo vệ peptide kháng khuẩn cation gồm 37 axit amin. LL37 đông khô ổn định ở nhiệt độ phòng trong thời gian ngắn (tối đa 7 ngày) nhưng túi lạnh giúp giảm thiểu sự phân hủy. Giao hàng quốc tế thường mất 10-14 ngày kèm theo dõi; ngay lập tức chuyển sang bảo quản ở -20°C khi nhận hàng. Mỗi lô hàng bao gồm Giấy chứng nhận phân tích toàn diện: sắc ký đồ HPLC cho thấy độ tinh khiết >98% với thời gian lưu đặc trưng của trình tự cathelicidin 37 axit amin, dữ liệu khối phổ xác nhận khối lượng phân tử (~4493 Da) xác thực toàn bộ trình tự Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Asn-Leu-Val-Pro-Arg-Thr-Glu-Ser, giải trình tự peptide qua phân mảnh MS/MS xác minh từng axit amin với xác nhận đặc biệt của 12 gốc cation (6 Lys, 6 Arg) quan trọng cho liên kết màng và điện tích ròng +6, phân tích thành phần axit amin định lượng từng gốc, dữ liệu xét nghiệm chức năng sinh học cho thấy hoạt tính kháng khuẩn bao gồm xét nghiệm tiêu diệt vi khuẩn cho thấy hoạt tính diệt khuẩn phụ thuộc liều đối với các chủng tham chiếu (S. aureus ATCC 25923, E. coli ATCC 25922, P. aeruginosa PAO1) với định lượng MIC và MBC (khoảng điển hình 0.5-8 μg/mL), động học tiêu diệt theo thời gian cho thấy hoạt tính diệt khuẩn nhanh (<1 giờ), hoạt tính MRSA xác nhận hiệu quả chống lại các chủng kháng thuốc, xét nghiệm phá vỡ màng qua hấp thu propidium iodide hoặc SYTOX Green xác nhận cơ chế thấm màng, xét nghiệm phá vỡ màng sinh học cho thấy LL37 làm giảm màng sinh học hình thành trước, xét nghiệm hoạt tính hóa ứng động cho thấy sự tuyển dụng bạch cầu trung tính phụ thuộc liều, xét nghiệm điều biến cytokine cho thấy LL37 cảm ứng IL-8 và điều biến TNF-α trong tế bào kích thích LPS, quang phổ lưỡng sắc tròn xác nhận sự hình thành cấu trúc xoắn α trong môi trường mô phỏng màng (micelle SDS hoặc túi phospholipid) với định lượng hàm lượng xoắn (~60-80% độ xoắn), kiểm tra nội độc tố (<0.1 EU/mg qua xét nghiệm LAL - quan trọng vì LL37 trung hòa LPS trong các xét nghiệm chức năng), số lô và ngày sản xuất, khuyến nghị xử lý cho peptide cation (dùng ống liên kết thấp, bao gồm protein mang cho dung dịch loãng). Tài liệu này đáp ứng các yêu cầu của tổ chức trên toàn thế giới đảm bảo tuân thủ cho nghiên cứu kháng kháng sinh, nghiên cứu miễn dịch bẩm sinh, mô hình bệnh truyền nhiễm, nghiên cứu chữa lành vết thương, điều tra màng sinh học và chương trình phát triển peptide kháng khuẩn. Đối với các nhà nghiên cứu cần hỗ trợ kỹ thuật về xét nghiệm kháng khuẩn, đo lường phá vỡ màng hoặc quy trình màng sinh học, đội ngũ của chúng tôi cung cấp tư vấn qua WhatsApp về thiết kế thí nghiệm, nồng độ tối ưu cho các xét nghiệm khác nhau và khắc phục sự cố tiêu diệt vi khuẩn hoặc xét nghiệm miễn dịch.

Các thông số liều lượng và giá bán buôn nào có sẵn cho nghiên cứu kháng khuẩn LL37?

Chúng tôi cung cấp ba quy cách LL37 để đáp ứng các quy trình nghiên cứu kháng khuẩn đa dạng: LL375 (5mg mỗi bộ 10 lọ), LL3710 (10mg mỗi bộ 10 lọ) và LL3740 (40mg mỗi bộ 10 lọ - ngừng sản xuất để thay thế bằng quy cách 10mg). Giá kèm chiết khấu theo số lượng: LL375: 170 USD/bộ (1 bộ), 160 USD/bộ (20+ bộ = chiết khấu 5,9%), 150 USD/bộ (50+ bộ = chiết khấu 11,8%). LL3710: 340 USD/bộ (1 bộ), 330 USD/bộ (20+ bộ = chiết khấu 2,9%), 320 USD/bộ (50+ bộ = chiết khấu 5,9%). Hai tùy chọn nồng độ hỗ trợ nghiên cứu từ sàng lọc kháng khuẩn thử nghiệm và xác định đặc tính đáp ứng liều (5mg cho các thử nghiệm diệt khuẩn in vitro, xác định MIC, nghiên cứu màng sinh học) đến các mô hình nhiễm trùng in vivo quy mô lớn, nghiên cứu chữa lành vết thương mãn tính và các nghiên cứu kháng kháng sinh quy mô lớn đòi hỏi liều tích lũy cao hơn (10mg hỗ trợ nghiên cứu trên nhiều động vật và các quy trình điều trị kéo dài). Giá phản ánh độ phức tạp tổng hợp của peptide cation gồm 37 axit amin, yêu cầu tổng hợp peptide pha rắn (SPPS) lắp ráp 37 gốc với trình tự cụ thể bao gồm 12 gốc cation (6 Lys, 6 Arg cần bảo vệ nhóm bên và khử bảo vệ cẩn thận để tránh biến đổi), nhiều gốc kỵ nước (Leu, Phe, Val cần quản lý sự kết tụ trong quá trình tổng hợp và tinh chế), khả năng kết tụ peptide trong quá trình tổng hợp do tính chất lưỡng tính (cần lựa chọn dung môi và kiểm soát nhiệt độ cẩn thận), kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt (độ tinh khiết HPLC, khối phổ xác nhận trình tự và trạng thái điện tích, giải trình tự peptide xác nhận tất cả 37 gốc, phân tích axit amin xác nhận thành phần, các xét nghiệm kháng khuẩn toàn diện bao gồm diệt khuẩn trên nhiều chủng với định lượng MIC/MBC, xét nghiệm phá vỡ màng, hoạt tính màng sinh học, hoạt tính hóa ứng động, điều hòa cytokine, phổ CD xác nhận cấu trúc xoắn α, kiểm tra nội độc tố 98%. Chiết khấu số lượng lớn hỗ trợ các chương trình nghiên cứu kháng khuẩn dài hạn, các trung tâm bệnh truyền nhiễm thể chế, các công ty dược phẩm phát triển liệu pháp peptide kháng khuẩn hoặc chất tương tự, phát triển sản phẩm chữa lành vết thương và các tập đoàn nghiên cứu kháng kháng sinh quốc tế. Trình tự 37 axit amin dài hơn khiến LL37 đắt hơn các peptide ngắn; giá phản ánh những thách thức về hiệu suất tổng hợp và chi phí tinh chế. Liên hệ qua WhatsApp để đặt hàng số lượng tùy chỉnh cho nghiên cứu lâm sàng hoặc nghiên cứu trên động vật lớn cần vật liệu đạt chuẩn GMP cho các liệu pháp điều tra.

Trang chủ Sản phẩmLL37

Hình ảnh sản phẩm: Hình ảnh hiển thị là mô phỏng do AI tạo ra hoặc được tăng cường kỹ thuật số nhằm tuân thủ quy định và đảm bảo độ rõ ràng về mặt thị giác. Sản phẩm thực tế là peptide cấp dược phẩm được cung cấp trong lọ vô trùng đạt tiêu chuẩn ngành. Sản phẩm này bao gồm Giấy chứng nhận phân tích (Certificate of Analysis) với xác minh độ tinh khiết.

LL5

LL37

Chỉ dành cho nghiên cứu và phòng thí nghiệm. Không dành cho con người.

LL37 cấp dược phẩm cao cấp dành cho các ứng dụng nghiên cứu tiên tiến

Chọn Kích Thước

Chọn số lượng

Nhà nghiên cứu·1 Bộ

Giá theo số lượng

Giá mỗi lọ giảm khi bạn tăng số lượng

Thêm 1 bộ nữa

Mở khóa Phòng thí nghiệm giá 385 US$/bộ

+110 US$

tiết kiệm thêm

Tổng giá

440 US$

Vận Chuyển Miễn Phí Toàn Thế Giới

Không đơn hàng tối thiểu. Đã xử lý hải quan.

Giao hàng nhanh

7-14 ngày

Giao đến

190+ Quốc gia

Đã xử lý hải quan

Tỷ lệ thành công 99%

Đóng gói kín đáo

Chuỗi lạnh

Cam kết cấp phòng thí nghiệm

Nếu kết quả kiểm định HPLC độc lập cho lô hàng của bạn cho thấy độ tinh khiết thấp hơn mức công bố trên Giấy chứng nhận phân tích đã công bố, chúng tôi sẽ gửi lại đơn hàng của bạn miễn phí. Có thể kiểm chứng, không phải lời hứa suông.

Đã xác minh độ tinh khiết 99.18%

Đã kiểm tra bằng HPLC / ESI-MS

Xem Báo Cáo

CHỈ DÀNH CHO MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU. Sản phẩm này chỉ dành cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và nghiên cứu khoa học. Không dành cho tiêu dùng của con người, điều trị y tế hoặc bất kỳ ứng dụng lâm sàng nào. Khi đặt hàng, bạn xác nhận rằng bạn là nhà nghiên cứu có trình độ hoặc đại diện cho một tổ chức nghiên cứu hợp pháp.

LL37: Sự kiện chính

LL37 là một peptide nghiên cứu hỗ trợ miễn dịch do LyzeLabs cung cấp dưới dạng chuẩn đối chiếu đông khô, chỉ dành cho mục đích nghiên cứu trong phòng thí nghiệm. Sản phẩm có sẵn ở 1 định dạng. Mỗi lô được Janoshik Analytical kiểm tra độc lập bằng HPLC với độ tinh khiết 99.18%, chứng chỉ phân tích được công bố trên trang kết quả phòng thí nghiệm và khớp với số lô in trên lọ.

Lô hàng đã được xác minh bởi bên thứ ba

Hợp chất	LL37
Danh mục nghiên cứu	Hỗ trợ miễn dịch
Dạng sản phẩm có sẵn	5mg*10vials
Độ tinh khiết	99.18% đã xác minh (HPLC bên thứ ba, Janoshik)
Phương pháp kiểm tra	HPLC / ESI-MS
Giấy chứng nhận phân tích	Được công bố trực tuyến, khớp với số lô trên lọ
Mục đích sử dụng	Chỉ dành cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm. Không dùng cho con người.
Xử lý	Được cung cấp dạng đông khô, bảo quản theo hướng dẫn độ ổn định

Điều các nhà nghiên cứu nói

Dr. Priya Desai

France

"Our microbiology research lab at a pharmaceutical research facility in Berlin has been using LyzeLabs LL37 for antimicrobial resistance research for 12 months with exceptional pharmaceutical quality. We independently verified >98.5% purity via HPLC and mass spectrometry confirmed the 37-amino-acid cathelicidin structure with molecular weight 4493 Da demonstrating complete sequence with all 12 cationic residues (6 Lys, 6 Arg). Our research investigates LL37 activity against multidrug-resistant bacteria - minimum inhibitory concentration (MIC) assays show LL37 potency against MRSA (MIC 2-4 μg/mL), carbapenem-resistant Klebsiella (MIC 4-8 μg/mL), and MDR P. aeruginosa (MIC 8-16 μg/mL) demonstrating activity retained against antibiotic-resistant strains. Time-kill kinetics reveal rapid bactericidal activity (>99.9% killing within 1 hour at 2× MIC). Biofilm disruption assays using crystal violet staining show LL37 (10-50 μg/mL) reduces pre-formed S. aureus biofilms by 65-82% (p<0.01) relevant for catheter infections. Membrane permeabilization assays via SYTOX Green uptake confirm LL37's membrane-disruption mechanism (dose-dependent fluorescence increase indicating bacterial membrane integrity loss). Synergy checkerboard assays combining LL37 + ciprofloxacin against P. aeruginosa demonstrate FICI 0.25 indicating strong synergy enabling 4-fold reduction in each agent's effective concentration. We're investigating LL37 in diabetic wound infection models - topical LL37 reduces bacterial burden and accelerates healing. Circular dichroism confirms α-helical structure in membrane environments. The LL3710 specification supports our multi-strain testing protocols. Delivery to Berlin takes 11-13 days with excellent cold-chain packaging. Premier antimicrobial peptide for international infectious disease research."

2025-11-15

Priya N.

United States

"Everything checked out on receipt. Labeling matched the certificate."

2025-11-12

Nathan P.

Sweden

"First order came through clean. Cross-referenced the COA, it held."

2025-11-09

Về sản phẩm này

Hướng dẫn Nghiên cứu LL-37 Cathelicidin

Peptide kháng khuẩn ở người

LL-37 là dạng trưởng thành của peptide kháng khuẩn cathelicidin duy nhất được tìm thấy ở người, có nguồn gốc từ protein tiền chất hCAP-18. Đây là một peptide gồm 37 axit amin, bắt đầu bằng hai gốc leucine (do đó có tên gọi như vậy), và là một trong những peptide kháng khuẩn được nghiên cứu nhiều nhất trong sinh học người. LL-37 được sản xuất bởi bạch cầu trung tính, tế bào biểu mô và tế bào sừng như một phần của phản ứng miễn dịch bẩm sinh chống lại các tác nhân gây bệnh vi khuẩn, virus và nấm.

Giá trị nghiên cứu của nó vượt xa hoạt tính kháng khuẩn trực tiếp. LL-37 có các tác dụng đã được ghi nhận đối với quá trình lành vết thương, tạo mạch máu, hóa ứng động và điều hòa viêm, khiến nó trở thành một công cụ nghiên cứu đa chức năng trong lĩnh vực miễn dịch bẩm sinh, sửa chữa mô và sinh học viêm.

Cơ chế

Hoạt tính kháng khuẩn trực tiếp: LL-37 phá vỡ màng vi khuẩn thông qua cơ chế dựa trên điện tích, có hoạt tính chống lại các loài gram dương, gram âm và một số loài mycobacteria
Tín hiệu hóa ứng động: thu hút bạch cầu trung tính, bạch cầu đơn nhân và tế bào lympho T đến vị trí nhiễm trùng hoặc tổn thương
Hiệu ứng tăng sinh mạch: thúc đẩy sự tăng sinh tế bào nội mô và hình thành mạch máu tại vết thương
Điều hòa miễn dịch: chuyển hướng sản xuất cytokine theo hướng giải quyết viêm trong các mô hình nghiên cứu
Hoạt tính kháng màng sinh học: phá vỡ sự hình thành màng sinh học của vi khuẩn, một chủ đề nghiên cứu quan trọng trong các mô hình nhiễm trùng mãn tính

Ứng dụng nghiên cứu

Nghiên cứu miễn dịch bẩm sinh liên quan đến sinh học cathelicidin
Nghiên cứu dược lý peptide kháng khuẩn và sự phá vỡ màng vi khuẩn
Nghiên cứu chữa lành vết thương kết hợp tác dụng kháng khuẩn và thúc đẩy lành thương
Nghiên cứu phá vỡ màng sinh học (biofilm)
Nghiên cứu điều hòa phản ứng viêm
Nghiên cứu so sánh với các peptide kháng khuẩn tổng hợp và kháng sinh phân tử nhỏ

Tiêu chuẩn chất lượng

Độ tinh khiết: 99 phần trăm trở lên, được xác nhận bởi bên thứ ba độc lập qua HPLC (Janoshik Analytical)
Dạng bào chế: bột đông khô trong lọ vô trùng
Bảo quản: để tủ lạnh nếu dùng trong thời gian ngắn, âm 20 độ C nếu bảo quản lâu dài
Tài liệu đi kèm: Giấy chứng nhận phân tích (Certificate of Analysis) khớp theo lô được công bố tại /lab-results

Chỉ dành cho mục đích nghiên cứu. Không dùng cho người hoặc sử dụng trong điều trị.

Bối cảnh nghiên cứu cho LL37

Bối cảnh nghiên cứu điều hòa miễn dịch

Peptide nghiên cứu miễn dịch được nghiên cứu về tác động lên sự trưởng thành của tế bào T, phản ứng miễn dịch bẩm sinh, tín hiệu cytokine và con đường điều hòa miễn dịch có nguồn gốc từ tuyến ức. Các quy trình trong danh mục này thường liên quan đến việc theo dõi dấu ấn sinh học miễn dịch dài hạn và các mô hình viêm hoặc nhiễm trùng cụ thể.

LL37 được vận chuyển dưới dạng thuốc thử nghiên cứu đông khô qua danh mục LyzeLabs™ trong danh mục Hỗ trợ miễn dịch, có sẵn dưới dạng một định dạng nghiên cứu duy nhất. Mỗi lô được xác minh độc lập bởi Janoshik Analytical, với sắc ký đồ HPLC đầy đủ và xác nhận khối phổ trên Giấy chứng nhận phân tích của lô này và khớp với số lô in trên lọ của bạn. Mọi lô đã phát hành đều được liệt kê trên trang kết quả xét nghiệm.

Hướng dẫn nghiên cứu liên quan

Cách đọc Giấy chứng nhận phân tích peptide

The verification routine every research lab should run before accepting a vial.

Cách pha loãng peptide nghiên cứu

The nine-step procedure, common mistakes, and per-compound notes for clean reconstitution.

Hợp chất khác trong danh mục Hỗ trợ miễn dịch

Thymosin Alpha-1

Thymalin

Công cụ nghiên cứu cho hợp chất này

Các Câu Hỏi Thường Gặp

LL37

440 US$