特雷沃格魯單抗 (Trevogrumab)

Trevogrumab (REGN1033) 研究指南

什麼是 Trevogrumab？

Trevogrumab 是一種全人源 IgG4-kappa 單株抗體，可結合並中和肌肉生長抑制素（myostatin），又稱生長分化因子 8（GDF-8）。其開發代號為 REGN1033。該抗體由 Regeneron 在 VelocImmune 平台上開發，並與 Sanofi 合作開發，目前正於 COURAGE 試驗（NCT06299098）中進行第 2 期臨床研究，與 semaglutide 併用，用於減重期間保存瘦體質量。

主要識別碼：CAS 1429201-24-0，分子式 C6374H9884N1696O2018S46，莫耳質量 144,037.80 g/mol，約 144 kDa。於中國倉鼠卵巢細胞中表現，並以 Protein A 親和層析純化。

Trevogrumab 並非胜肽。 它是一種四鏈抗體，質量約為 BPC-157 這類胜肽的三十倍，具有兩條重鏈、兩條輕鏈、鏈間雙硫鍵及 N-連結醣基化修飾。固相胜肽合成無法製備此分子。部分供應商仍將其列於「胜肽」類別下，此標示並不正確，且會改變該材料在測試、儲存與處理上的要求。

Trevogrumab 的作用機制為何？

肌肉生長抑制素（Myostatin）是骨骼肌質量的主要負向調節因子。它由肌細胞分泌，以潛伏複合體的形式循環，並透過活化素第二型受體（ActRIIB）搭配 ALK4 或 ALK5 進行訊息傳遞，驅動 SMAD2 與 SMAD3 磷酸化，進而抑制肌肉蛋白質合成。

Trevogrumab 是一種配體陷阱。它在細胞外空間結合肌肉生長抑制素，阻止其與 ActRIIB 結合，而非阻斷受體本身。

• 可結合全部三種形式：成熟的肌肉生長抑制素、潛伏複合體及前體形式
• 不會與 GDF11 產生交叉反應，儘管其成熟結構域有約 90% 的相似度
• IgG4 骨架：具極小的 Fc 效應功能，因此中和抗體不會同時誘發抗體依賴性細胞毒性
• 配體陷阱，而非受體阻斷劑：讓 ActRIIB 可與其他配體結合，當研究變項專門針對肌肉生長抑制素時，此設計更為精確

為什麼 GDF11 選擇性很重要？

大多數肌肉生長抑制素工具無法區分肌肉生長抑制素與 GDF11。可溶性 ActRIIB-Fc 誘餌會同時結合肌肉生長抑制素、GDF11、活化素 A 及多種 BMP，因此其所產生的任何表現型都是所有這些因子作用的總和，之後的任何下游分析都無法再區分各自的貢獻。

對肌肉生長抑制素具有選擇性（相對於 GDF11）的抗體，能讓研究模型將效應歸因於單一配體。若實驗設計依賴此歸因，這就是選擇 Trevogrumab 而非誘餌受體構築體的原因，且此選擇應載明於方法章節中。

COURAGE 試驗顯示了什麼？

COURAGE（NCT06299098）是 Regeneron 針對 semaglutide（斯美格魯肽）合併 trevogrumab 使用的第 2 期試驗，部分組別另加入 [Garetosmab（加瑞妥單抗）](/product/garetosmab)。試驗結果已於 EASD 2025 年會上發表。

該試驗首先量化了問題所在：單獨使用 semaglutide（斯美格魯肽）所減少的體重中，約有三分之一是去脂體重，而非脂肪。

第 26 週時，去脂體重相對於基線的變化：

| 治療組別 | 去脂體重變化 | | --- | --- | | 單獨使用 Semaglutide（斯美格魯肽） | -6.5% | | Semaglutide（斯美格魯肽）+ trevogrumab 200 mg | -3.3% | | Semaglutide（斯美格魯肽）+ trevogrumab 400 mg | -3.8% | | Semaglutide（斯美格魯肽）+ trevogrumab + garetosmab（加瑞妥單抗） | -2.0% |

與單獨使用 semaglutide（斯美格魯肽）相比，三藥合併組達到了 80.9% 的去脂體重保留率，並使脂肪減少幅度額外增加 27.3%。

在耐受性方面，semaglutide（斯美格魯肽）合併 trevogrumab 的整體耐受性良好。三藥合併組（加入 garetosmab（加瑞妥單抗））因耐受性及其他不良事件而中止治療的比例則明顯較高。任何組別中發生率至少 5% 的不良事件包括肌肉痙攣、噁心、便秘、疲倦、腹瀉、頭痛、嘔吐、胃食道逆流、上呼吸道感染、鼻咽炎、泌尿道感染、流感和 COVID-19。

Trevogrumab 屬於研究性藥物，目前未獲任何司法管轄區核准為藥品。

特雷沃格魯單抗（Trevogrumab）與比馬格魯單抗（Bimagrumab）和阿匹特格魯單抗（Apitegromab）相比如何？

這三種抗體是驅動2026年肌肉生長抑制素路徑研究的關鍵，它們作用於同一路徑的不同環節。完整比較請見[肌肉生長抑制素抑制劑比較指南](/blog/trevogrumab-vs-garetosmab-vs-bimagrumab-vs-apitegromab)。

| 抗體 | 標靶 | 作用層級 | 區別性特徵 | | --- | --- | --- | --- | | 特雷沃格魯單抗（Trevogrumab） | 肌肉生長抑制素（GDF-8） | 配體 | 可結合成熟型、潛伏型及前體形式；無GDF11交叉反應 | | 加雷托斯單抗（Garetosmab） | 活化素A、AB、AC | 配體 | 不結合活化素B、抑制素A、BMP-2/6/9/10、GDF8、GDF11 | | 比馬格魯單抗（Bimagrumab） | ActRIIA / ActRIIB | 受體 | 阻斷整個受體，因此同時涵蓋肌肉生長抑制素和活化素A | | 阿匹特格魯單抗（Apitegromab） | 前體及潛伏型肌肉生長抑制素 | 配體前體 | 完全忽略成熟型肌肉生長抑制素，是四者中作用範圍最狹窄的 |

實際差異在於：受體阻斷劑能產生最大效果但最難歸因於單一配體，而配體陷阱的效果較小，但可明確歸因於某一配體。在BELIEVE試驗中，比馬格魯單抗（Bimagrumab）以30 mg/kg劑量使去脂體重增加2.5%，而單獨使用賽美格魯肽（Semaglutide）2.4 mg則導致7.4%的減少。

研究應用

• 骨骼肌模型中肌生成抑制素（Myostatin）與 GDF-8 訊息傳導路徑之藥理學研究
• 需選擇性配體中和之 SMAD2 與 SMAD3 訊息傳導研究
• 區分肌生成抑制素驅動與 GDF11 驅動之效應，此為廣效型 ActRIIB 陷阱無法達成者
• 搭配腸泌素類似物（如 [Semaglutide](/product/semaglutide)、[Tirzepatide](/product/tirzepatide) 與 [Retatrutide](/product/retatrutide)）進行之瘦體組織保留研究
• 與 [Garetosmab](/product/garetosmab) 併行研究，以剖析單一模型中的兩種 TGF-beta 超級家族配體
• 與生長因子驅動方法（如 [IGF-1 LR3](/product/igf-1lr3) 與 [PEG-MGF](/product/peg-mgf)）之比較研究，此類方法係刺激合成代謝訊息傳導，而非移除其煞車機制
• 抗體處理、配方與穩定性方法開發

抗體與胜肽的檢測方式有何不同？

這是大多數此類產品列表會出錯的地方，因此在比較檢驗報告之前，值得先讀過這一段。

胜肽的檢驗報告建立在反相 HPLC 純度、ESI-MS 電荷態及卡爾費雪水分測定之上。這些對於一個 144 kDa 的醣蛋白來說，沒有一項是有效的。反相條件會使抗體變性，單一電荷態的質量對於一個醣基異質的群體來說沒有意義，而水分含量也無法反映真正重要的雜質。

抗體檢測組合取而代之：

| 屬性 | 方法 | 存在原因 | | --- | --- | --- | | 單體純度 | SEC-HPLC | 聚集是抗體最主要的品質風險 | | 聚集體含量 | SEC-HPLC | 與單體峰分開定量 | | 身分及鏈完整性 | SDS-PAGE，還原及非還原 | 完整約 150 kDa；還原後重鏈約 50 kDa、輕鏈約 25 kDa | | 身分 | 去醣基化完整分子量 | 適用於醣基化蛋白質的質量檢測 | | 結合活性 | 針對固定化目標的 ELISA | 純化但無活性的抗體是失敗的批次 | | 選擇性 | 針對相似配體的交叉篩選 | 這是購買該化合物的目的 | | 內毒素 | LAL | 哺乳類細胞培養產物 | | 濃度 | UV A280 | 以報告值呈現，而非假設值 |

如果供應商針對單株抗體提供的是反相 HPLC 圖譜和卡爾費雪數值，那份檢驗報告是為不同種類的分子所撰寫的。

處理與儲存

抗體的失效模式與胜肽不同。主要的失效機制是聚集，由攪動、冷凍解凍循環及氣液介面接觸所驅動，而非導致胜肽降解的水解與氧化。

• 冷凍乾燥、未開封：攝氏 2 至 8 度，24 個月
• 溫和回溶：將稀釋液沿瓶壁加入並輕柔旋轉。切勿渦旋，切勿搖晃。起泡會在氣液介面使抗體變性
• 已回溶：攝氏 2 至 8 度可保存至 4 週，或分裝為單次使用之等分試樣，置於攝氏零下 80 度
• 冷凍前先分裝：重複冷凍解凍是聚集體形成之最大單一因素

品質標準

• 單體純度：以 SEC-HPLC 測定，純度達 98% 以上，聚體另行列示
• 表現系統：CHO 哺乳動物細胞培養，經 Protein A 純化
• 內毒素：以 LAL 法測定，低於 1.0 EU/mg
• 型態：以組胺酸與蔗糖基質凍乾，採單次使用小瓶包裝
• 文件：批次對應之抗體檢驗證明書（Certificate of Analysis）公布於 /lab-results
• 填充劑量：0.1 mg、1 mg、5 mg、10 mg 及 100 mg，以每瓶計價

僅供實驗室研究用途。不適用於人類食用、治療用途，或任何人體體內應用。Trevogrumab（Trevogrumab）為研究用化合物，未獲任何司法管轄區核准為藥品。