AOD9604

Chúng bao phủ cùng một đoạn của hormone tăng trưởng, và cả hai chứng chỉ đều liệt kê cùng 16 axit amin (YLRIVQCRSVEGSCGF). AOD9604 là phiên bản do Đại học Monash phát triển và đưa vào thử nghiệm trên người, được tạo ra với một cầu disulfide giữa hai cysteine của nó.

Chỉ tác động lên chất béo. Nó được xây dựng từ phần của hormone tăng trưởng tác động lên chuyển hóa chất béo, mà không có các tác động của hormone tăng trưởng lên IGF-1, tăng trưởng hoặc đường huyết.

Không. AOD9604 đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm trên người về béo phì nhưng chưa bao giờ được chấp thuận như một loại thuốc. Lyze cung cấp sản phẩm này chỉ cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm.

Mười lọ kín chứa AOD9604 đông khô, tất cả từ một lô sản xuất, với hàm lượng 2 mg, 5 mg hoặc 10 mg mỗi lọ. Một báo cáo lô bao gồm tất cả mười lọ.

Bảo quản các lọ kín ở -20°C. Sau khi pha, bảo quản ở 2 đến 8°C và sử dụng trong vòng 14 ngày.

AOD9604 được vận chuyển dưới dạng bột đông khô trong các lọ kín, giữ ổn định ở nhiệt độ phòng trong suốt hành trình. Mỗi đơn hàng được gửi trong bao bì trơn có mã theo dõi, và hầu hết đến nơi trong vòng 7 đến 14 ngày. Khi nhận được, hãy bảo quản trong tủ đông ở -20°C. Giấy chứng nhận phân tích cho lô chúng tôi đang giao hiện có trên trang kết quả phòng thí nghiệm của chúng tôi.

AOD9604 của chúng tôi vượt quá độ tinh khiết >98% được xác nhận bằng HPLC với kiểm soát chất lượng toàn diện cho peptide phân giải mỡ có nguồn gốc từ GH biến đổi này. Mỗi lô trải qua: HPLC pha đảo cho thấy độ tinh khiết >98% với thời gian lưu đặc trưng của đoạn 176-191 biến đổi, xác nhận khối lượng phân tử bằng khối phổ cho AOD9604 bao gồm biến đổi tyrosine ở đầu N để ổn định (khối lượng dự kiến ~1846 Da cho peptide tổng hợp), xác minh trình tự peptide xác nhận trình tự axit amin 176-191 từ đầu C của hGH cộng với tyrosine ở đầu N thông qua phân mảnh MS/MS hoặc phân giải Edman, xác nhận biến đổi đảm bảo liên hợp tyrosine thích hợp để tăng cường độ ổn định, xét nghiệm sinh học phân giải mỡ - tiêu chuẩn vàng đo khả năng của AOD9604 trong việc kích thích giải phóng axit béo tự do và glycerol từ tế bào mỡ (tế bào mỡ sơ cấp hoặc tế bào 3T3-L1 biệt hóa được xử lý với AOD9604, định lượng sản phẩm phân giải mỡ qua ELISA hoặc xét nghiệm so màu), xác định đáp ứng liều thiết lập EC50 cho kích thích phân giải mỡ, xác minh không liên kết thụ thể GH xác nhận AOD9604 thiếu hoạt hóa GHR (kết quả âm tính trong xét nghiệm liên kết GHR và không có tín hiệu JAK-STAT so với hoạt hóa GHR mạnh mẽ của hGH đầy đủ), so sánh hiệu lực phân giải mỡ so với Fragment 176-191 và hGH đầy đủ cho thấy hoạt động huy động chất béo chọn lọc, kiểm tra nội độc tố (<0.1 EU/mg), và Giấy chứng nhận phân tích toàn diện. Độ tinh khiết >98% đảm bảo kích thích phân giải mỡ có thể tái lập, đáp ứng tế bào mỡ nhất quán và nghiên cứu chuyển hóa chất béo đáng tin cậy mà không bị nhiễu từ các tạp chất tổng hợp hoặc các đoạn không biến đổi. Kiểm soát chất lượng xác nhận cả danh tính hóa học (trình tự chính xác với biến đổi tyrosine) và chức năng sinh học (phân giải mỡ tế bào mỡ mà không hoạt hóa GHR) cần thiết cho các nghiên cứu chuyển hóa chất béo chọn lọc. Hoạt động phân giải mỡ không phụ thuộc GHR đặc biệt quan trọng cần xác minh - phân biệt tác động trực tiếp lên tế bào mỡ của AOD9604 với cơ chế qua trung gian GHR của hGH đầy đủ, đảm bảo các nhà nghiên cứu nghiên cứu các con đường phân giải mỡ cô lập mà không bị nhiễu bởi tín hiệu thụ thể hormone tăng trưởng.

Ngoài độ tinh khiết hóa học (HPLC >98%, khối phổ xác nhận trình tự với biến đổi tyrosine), chúng tôi thực hiện xác nhận kép: xác nhận hoạt tính ly giải mỡ đồng thời xác minh không kích hoạt GHR - cả hai đều quan trọng đối với cơ chế chọn lọc của AOD9604: (1) Xét nghiệm sinh học ly giải tế bào mỡ - tiêu chuẩn vàng sử dụng tế bào mỡ sơ cấp phân lập từ mô mỡ mào tinh hoàn của loài gặm nhấm hoặc tế bào mỡ 3T3-L1 biệt hóa được xử lý với các nồng độ AOD9604 khác nhau, đo giải phóng axit béo tự do (FFA) và glycerol vào môi trường nuôi cấy thông qua ELISA hoặc xét nghiệm so màu (giải phóng glycerol định lượng quá trình thủy phân triglyceride), thiết lập đường cong đáp ứng liều và EC50 cho kích thích ly giải mỡ. (2) Kích hoạt lipase - Western blot hoặc xét nghiệm hoạt tính enzyme đo lường kích hoạt (phosphoryl hóa) lipase nhạy cảm hormone (HSL Ser660 phosphorylation) và lipase triglyceride mô mỡ (ATGL) do AOD9604 gây ra, chứng minh cơ chế thủy phân triglyceride. (3) Phosphoryl hóa perilipin - đo lường phosphoryl hóa perilipin-1 do AOD9604 kích thích (tạo điều kiện cho lipase tiếp cận giọt lipid) thông qua immunoblotting, xác nhận toàn bộ dòng tín hiệu ly giải mỡ. (4) Xét nghiệm tăng cường β3-adrenergic - các nghiên cứu đồng xử lý cho thấy AOD9604 tăng cường ly giải mỡ do chất chủ vận β3-adrenergic kích thích (hiệu ứng hiệp đồng), tiết lộ cơ chế tương tác thụ thể. (5) Xét nghiệm liên kết thụ thể GH - đối chứng âm quan trọng sử dụng tế bào biểu hiện GHR hoặc xét nghiệm liên kết thụ thể chứng minh AOD9604 không liên kết GHR (không giống như hGH toàn phần cho thấy liên kết mạnh mẽ), xác nhận thiếu kích hoạt thụ thể. (6) Tín hiệu JAK-STAT - đo lường phosphoryl hóa STAT5 (hạ nguồn kích hoạt GHR); hGH toàn phần tạo pSTAT5 mạnh, trong khi AOD9604 không cho thấy kích hoạt STAT5, xác nhận cơ chế độc lập GHR. (7) Không cảm ứng IGF-1 - xử lý tế bào gan hoặc đo IGF-1 huyết thanh; hGH toàn phần làm tăng IGF-1 qua GHR, AOD9604 thì không, xác nhận thiếu sự tham gia của con đường GHR. (8) Hiệu lực so sánh - thử nghiệm song song AOD9604 so với Fragment 176-191 so với hGH toàn phần cho thấy hoạt tính ly giải mỡ của AOD9604 tương đương hoặc vượt trội hơn hGH mặc dù thiếu kích hoạt GHR. CoA bao gồm đường cong đáp ứng liều ly giải tế bào mỡ (giải phóng FFA/glycerol), dữ liệu kích hoạt lipase, kết quả liên kết GHR (âm tính) và xác nhận tín hiệu STAT5 (vắng mặt) - đảm bảo hoạt tính sinh học ly giải mỡ chọn lọc của AOD9604 mà không có các yếu tố gây nhiễu qua trung gian GHR.