AOD9604

Obejmują ten sam fragment hormonu wzrostu, a oba certyfikaty wymieniają te same 16 aminokwasów (YLRIVQCRSVEGSCGF). AOD9604 to wersja opracowana przez Monash University i wprowadzona do badań klinicznych na ludziach, zawierająca mostek dwusiarczkowy między dwiema cysteinami.

Tylko na tkankę tłuszczową. Został zbudowany z części hormonu wzrostu, która wpływa na metabolizm tłuszczów, bez wpływu hormonu wzrostu na IGF-1, wzrost czy poziom cukru we krwi.

Nie. AOD9604 był badany w próbach klinicznych na ludziach pod kątem otyłości, ale nigdy nie został zatwierdzony jako lek. Lyze dostarcza go wyłącznie do badań laboratoryjnych.

Dziesięć zapieczętowanych fiolek liofilizowanego AOD9604, wszystkie z jednej partii, w dawkach 2 mg, 5 mg lub 10 mg na fiolkę. Jeden raport partii obejmuje wszystkie dziesięć.

Przechowuj zapieczętowane fiolki w temperaturze -20°C. Po rozpuszczeniu przechowuj w temperaturze od 2 do 8°C i zużyj w ciągu 14 dni.

AOD9604 jest wysyłany jako liofilizowany proszek w zapieczętowanych fiolkach, który pozostaje stabilny w temperaturze pokojowej podczas transportu. Każde zamówienie jest wysyłane w dyskretnym opakowaniu z możliwością śledzenia, a większość przesyłek dociera w ciągu 7 do 14 dni. Po dostarczeniu przechowuj w zamrażarce w temperaturze -20°C. Certyfikat analizy dla aktualnie wysyłanej partii znajduje się na naszej stronie z wynikami laboratoryjnymi.

Nasz AOD9604 przekracza >98% czystości potwierdzonej metodą HPLC, z kompleksową kontrolą jakości dla tego zmodyfikowanego peptydu lipolitycznego pochodzącego z GH. Każda partia przechodzi: odwróconą fazę HPLC wykazującą >98% czystości z czasem retencji charakterystycznym dla zmodyfikowanego fragmentu 176-191, potwierdzenie masy cząsteczkowej za pomocą spektrometrii mas dla AOD9604, w tym stabilizującej modyfikacji N-końcowej tyrozyny (oczekiwana masa ~1846 Da dla peptydu syntetycznego), weryfikację sekwencji aminokwasów potwierdzającą sekwencję aminokwasów 176-191 z C-końca hGH plus N-końcową tyrozynę poprzez fragmentację MS/MS lub degradację Edmana, walidację modyfikacji zapewniającą prawidłowe sprzężenie tyrozyny w celu zwiększenia stabilności, testy biologiczne lipolizy – złoty standard mierzący zdolność AOD9604 do stymulacji uwalniania wolnych kwasów tłuszczowych i glicerolu z adipocytów (pierwotne adipocyty lub zróżnicowane komórki 3T3-L1 traktowane AOD9604, ilościowe oznaczanie produktów lipolizy za pomocą ELISA lub testów kolorymetrycznych), charakterystykę zależności dawka-odpowiedź określającą EC50 dla stymulacji lipolizy, weryfikację braku wiązania z receptorem GH potwierdzającą, że AOD9604 nie aktywuje GHR (wyniki ujemne w testach wiązania GHR i brak sygnalizacji JAK-STAT w porównaniu z silną aktywacją GHR przez pełny hGH), porównawczą siłę lipolityczną w stosunku do Fragmentu 176-191 i pełnego hGH wykazującą selektywną aktywność mobilizującą tłuszcz, testowanie endotoksyn (<0,1 EU/mg) oraz kompleksowy Certyfikat analizy. Czystość >98% zapewnia powtarzalną stymulację lipolizy, spójne odpowiedzi adipocytów i wiarygodne badania metabolizmu tłuszczów bez zakłóceń ze strony zanieczyszczeń syntezy lub niemodyfikowanych fragmentów. Kontrola jakości potwierdza zarówno tożsamość chemiczną (prawidłowa sekwencja z modyfikacją tyrozyny), jak i funkcję biologiczną (lipoliza adipocytów bez aktywacji GHR), niezbędną do selektywnych badań metabolizmu tłuszczów. Aktywność lipolityczna niezależna od GHR jest szczególnie ważna do zweryfikowania – odróżnia bezpośrednie działanie AOD9604 na adipocyty od mechanizmów za pośrednictwem GHR pełnego hGH, zapewniając naukowcom badanie izolowanych szlaków lipolitycznych bez zakłócającej sygnalizacji receptora hormonu wzrostu.

Poza czystością chemiczną (HPLC >98%, spektrometria mas potwierdzająca sekwencję z modyfikacją tyrozyny), przeprowadzamy podwójną walidację: potwierdzenie aktywności lipolitycznej przy jednoczesnej weryfikacji braku aktywacji GHR, co jest kluczowe dla selektywnego mechanizmu AOD9604: (1) Testy biologiczne lipolizy adipocytów, złoty standard z użyciem pierwotnych adipocytów wyizolowanych z najądrzowej tkanki tłuszczowej gryzoni lub zróżnicowanych adipocytów 3T3-L1 traktowanych różnymi stężeniami AOD9604, mierzące uwalnianie wolnych kwasów tłuszczowych (FFA) i glicerolu do pożywki hodowlanej za pomocą ELISA lub testów kolorymetrycznych (uwalnianie glicerolu określa ilościowo hydrolizę triglicerydów), ustalające krzywe zależności dawka-odpowiedź i EC50 dla stymulacji lipolizy. (2) Aktywacja lipazy, testy Western blot lub testy aktywności enzymatycznej mierzące aktywację (fosforylację) lipazy wrażliwej na hormony (HSL Ser660) i lipazy triglicerydowej adipocytów (ATGL) indukowaną przez AOD9604, wykazujące mechanizm hydrolizy triglicerydów. (3) Fosforylacja perylipiny, pomiar fosforylacji perylipiny-1 stymulowanej przez AOD9604 (ułatwiającej dostęp lipaz do kropli lipidowych) metodą immunoblottingu, potwierdzający pełny szlak sygnałowy lipolizy. (4) Testy potencjalizacji receptorów β3-adrenergicznych, badania z jednoczesnym traktowaniem wykazujące, że AOD9604 wzmacnia lipolizę stymulowaną agonistami receptorów β3-adrenergicznych (efekt synergistyczny), ujawniające mechanizmy interakcji receptorowych. (5) Testy wiązania z receptorem GH, krytyczna kontrola negatywna z użyciem komórek eksprymujących GHR lub testy wiązania receptorowego wykazujące, że AOD9604 nie wiąże się z GHR (w przeciwieństwie do pełnego hGH wykazującego silne wiązanie), potwierdzające brak aktywacji receptora. (6) Szlak sygnałowy JAK-STAT, pomiar fosforylacji STAT5 (poniżej aktywacji GHR); pełny hGH indukuje silny pSTAT5, podczas gdy AOD9604 nie wykazuje aktywacji STAT5, co potwierdza mechanizm niezależny od GHR. (7) Brak indukcji IGF-1, traktowanie hepatocytów lub pomiar IGF-1 w surowicy; pełny hGH podnosi IGF-1 przez GHR, AOD9604 nie, co potwierdza brak zaangażowania szlaku GHR. (8) Porównawcza skuteczność, testy porównawcze AOD9604 vs Fragment 176-191 vs pełny hGH wykazujące, że aktywność lipolityczna AOD9604 dorównuje lub przewyższa hGH mimo braku aktywacji GHR. CoA obejmuje krzywe zależności dawka-odpowiedź lipolizy adipocytów (uwalnianie FFA/glicerolu), dane dotyczące aktywacji lipaz, wyniki wiązania GHR (negatywne) i potwierdzenie braku sygnału STAT5, zapewniając selektywną bioaktywność lipolityczną AOD9604 bez czynników zakłócających zależnych od GHR.