GH Fragment 176-191 là gì và nó thúc đẩy quá trình phân giải mỡ như thế nào mà không kích hoạt thụ thể GH?

GH Fragment 176-191 (Frag 176-191, AOD-9604) là một đoạn C-terminal đã được biến đổi gồm 16 axit amin của hormone tăng trưởng ở người (hGH), trải dài từ gốc 176-191 với biến đổi amide tyrosine ở đầu C (Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe-CONH₂, với liên kết disulfide giữa Cys-182 và Cys-189). Không giống như hGH toàn phần (191 axit amin) liên kết với thụ thể GH (GHR) gây ra cả tác dụng đồng hóa (tăng cơ, tăng xương, kích thích IGF-1) lẫn tác dụng phân giải mỡ, đoạn 176-191 vẫn giữ hoạt tính phân giải mỡ mạnh nhưng thiếu khả năng liên kết thụ thể GH, cung cấp khả năng huy động mỡ chọn lọc mà không có các tác dụng qua trung gian GH khác. Về cơ chế: (1) Độc lập với thụ thể GH - hGH toàn phần chứa hai vị trí liên kết thụ thể (vị trí 1 và 2) ở vùng N-terminal và vùng trung tâm (gốc ~1-150); GH Fragment 176-191 từ vùng C-terminal thiếu các yếu tố quyết định liên kết này và không kích hoạt tín hiệu GHR cổ điển (con đường JAK2-STAT5, sản xuất IGF-1). Điều này loại bỏ các lo ngại về IGF-1 quá mức, kháng insulin, sưng khớp hoặc ảnh hưởng đến sụn tăng trưởng thường thấy với hGH toàn phần. (2) Cơ chế phân giải mỡ - Đoạn peptide này mô phỏng khả năng kích thích phân giải mỡ (phá vỡ chất béo) của hGH trong tế bào mỡ thông qua các cơ chế đề xuất bao gồm: kích hoạt hormone-sensitive lipase (HSL) giúp phân cắt triglyceride thành axit béo tự do và glycerol, ức chế tạo mỡ (tổng hợp chất béo) có thể thông qua giảm hoạt động ACC hoặc các con đường tổng hợp axit béo de novo, tăng β-oxidation (oxy hóa axit béo trong ty thể) tăng cường sử dụng chất béo, và có thể điều biến thụ thể β3-adrenergic hoặc tác động lên con đường cAMP (mặc dù cơ chế thụ thể/tín hiệu chính xác vẫn còn đang tranh cãi và được nghiên cứu). (3) Chọn lọc mỡ vùng - Nghiên cứu cho thấy Fragment 176-191 ưu tiên huy động mô mỡ nội tạng/vùng bụng, nơi tích trữ mỡ gây hại cho chuyển hóa liên quan đến hội chứng chuyển hóa, kháng insulin và bệnh tim mạch. (4) Không gây hạ đường huyết - Không giống như insulin gây hạ đường huyết bằng cách thúc đẩy hấp thu glucose, hoặc khác với một số biến chứng tiểu đường do hGH toàn phần (có thể gây kháng insulin), Fragment 176-191 không trực tiếp làm suy giảm cân bằng glucose. (5) Tác dụng chống tạo mỡ - Ngoài việc kích thích phân giải mỡ, Fragment 176-191 có thể giảm tích tụ mỡ mới bằng cách ức chế enzyme tạo mỡ hoặc sự biệt hóa tế bào mỡ. Các ứng dụng nghiên cứu bao gồm nghiên cứu béo phì, mô hình hội chứng chuyển hóa, sinh học tế bào mỡ, nghiên cứu con đường phân giải mỡ, phát triển các tác nhân huy động mỡ chọn lọc mà không có tác dụng phụ qua trung gian thụ thể GH, nghiên cứu thành phần cơ thể và điều tra mối quan hệ cấu trúc-chức năng của GH (cách các vùng khác nhau của GH điều hòa các hoạt động sinh học riêng biệt).

GH Fragment 176-191 khác với hormone tăng trưởng toàn phần như thế nào về cơ chế và tác dụng?

GH Fragment 176-191 thể hiện dược lý chọn lọc theo vùng, tách biệt một chức năng GH (tiêu mỡ) khỏi các chức năng khác (đồng hóa, sản xuất IGF-1): (1) Liên kết thụ thể - hGH đầy đủ (191 axit amin) liên kết thụ thể GH (GHR) qua hai vị trí liên kết, kích hoạt quá trình dime hóa thụ thể, các tầng phosphoryl hóa JAK2-STAT5 và kích hoạt phiên mã các gen thúc đẩy tăng trưởng bao gồm IGF-1. Fragment 176-191 (mảnh C-terminal 16 axit amin) thiếu các yếu tố quyết định liên kết GHR (vị trí 1 và 2 ở vùng N-terminal/trung tâm) và không kích hoạt tín hiệu GHR cổ điển. Điều này được xác nhận bằng các xét nghiệm liên kết phóng xạ cho thấy không có liên kết GHR và không có phosphoryl hóa STAT5 hoặc cảm ứng IGF-1 sau khi điều trị bằng Fragment 176-191. (2) Tác dụng IGF-1 - hGH đầy đủ kích thích mạnh sản xuất IGF-1 ở gan (chất trung gian chính của tác dụng đồng hóa GH lên cơ và xương). IGF-1 tăng cao thúc đẩy tổng hợp protein cơ, tăng trưởng xương, mở rộng sụn và có tác dụng giống insulin. Fragment 176-191 không làm tăng IGF-1, tránh các lo ngại tiềm ẩn về IGF-1 quá mức (nguy cơ tăng sinh ung thư, các đặc điểm giống to đầu chi với GH trên mức sinh lý). (3) Hoạt tính tiêu mỡ - Cả hGH đầy đủ và Fragment 176-191 đều kích thích tiêu mỡ, nhưng Fragment cung cấp điều này một cách chọn lọc. Trong các xét nghiệm tiêu mỡ trên tế bào mỡ (đo giải phóng glycerol hoặc axit béo tự do), Fragment 176-191 làm tăng tiêu mỡ phụ thuộc liều với hiệu lực tương đương hoặc hơi thấp hơn hGH đầy đủ trên cơ sở mol. (4) Tác dụng chuyển hóa - hGH đầy đủ có tác dụng chuyển hóa phức tạp: ban đầu giống insulin (hấp thu glucose cấp tính, ức chế tạo mỡ), mãn tính đối kháng insulin (sau vài giờ đến vài ngày, hGH gây kháng insulin, suy giảm dung nạp glucose, có thể dẫn đến tiểu đường, đặc biệt ở liều trên mức sinh lý). Fragment 176-191 thiếu các tác dụng đối kháng insulin này; nghiên cứu cho thấy tác dụng trung tính hoặc thậm chí có lợi đối với cân bằng glucose (có thể thông qua giảm mỡ nội tạng cải thiện sức khỏe chuyển hóa). (5) Tác dụng đồng hóa - hGH đầy đủ thúc đẩy tổng hợp protein cơ, phì đại cơ, mật độ xương, tăng trưởng sụn và giữ nitơ. Fragment 176-191 thiếu các tác dụng đồng hóa này (không tăng cơ ngoài các tác động gián tiếp tiềm năng từ cải thiện chuyển hóa hoặc thành phần cơ thể). Đây là lợi thế điều trị cho nghiên cứu giảm mỡ (tránh các tác dụng tăng trưởng không mong muốn) nhưng là bất lợi nếu muốn có tác dụng đồng hóa. (6) Hồ sơ tác dụng phụ - hGH đầy đủ ở liều cao gây giữ nước, đau/sưng khớp, hội chứng ống cổ tay, kháng insulin, tăng nguy cơ ung thư (qua IGF-1) và các đặc điểm to đầu chi. Fragment 176-191 tránh được hầu hết các tác dụng này (không kích hoạt GHR, không tăng IGF-1) với hồ sơ dung nạp tốt hơn. (7) Nghiên cứu cấu trúc-hoạt động - Fragment 176-191 cung cấp bằng chứng rằng hoạt tính tiêu mỡ của GH nằm ở vùng C-terminal (gốc 176-191) và có thể tách biệt về mặt cơ chế khỏi hoạt tính đồng hóa qua trung gian GHR (vùng N-terminal). Điều này cung cấp thông tin cho việc thiết kế các chất tương tự GH chọn lọc hoặc peptidomimetic.

Những ứng dụng nghiên cứu nào được hưởng lợi từ tác dụng tiêu mỡ chọn lọc của GH Fragment 176-191?

GH Fragment 176-191 vượt trội trong nghiên cứu yêu cầu huy động mỡ mà không cần kích hoạt thụ thể GH: (1) Nghiên cứu béo phì và giảm cân - Việc sử dụng Fragment 176-191 trong các mô hình béo phì do chế độ ăn (DIO), béo phì di truyền (chuột ob/ob, db/db), hoặc loài gặm nhấm ăn chế độ nhiều chất béo cho thấy giảm khối lượng mỡ phụ thuộc liều, giảm kích thước tế bào mỡ, giảm trọng lượng cơ thể (chủ yếu từ giảm mỡ với thay đổi khối lượng nạc tối thiểu), và giảm mỡ nội tạng ưu tiên được đo bằng MRI, chụp CT, hoặc mổ/tách mô và cân. Các nghiên cứu so sánh Fragment với hGH đầy đủ hoặc xe đối chứng để kiểm tra thay đổi thành phần cơ thể, với Fragment cho thấy tác dụng chọn lọc mỡ. (2) Mô hình hội chứng chuyển hóa - Béo phì nội tạng là trung tâm của hội chứng chuyển hóa (kháng insulin, rối loạn lipid máu, tăng huyết áp, nguy cơ tim mạch). Fragment 176-191 giảm mỡ nội tạng cải thiện các thông số chuyển hóa: tăng độ nhạy insulin (cải thiện dung nạp glucose, HOMA-IR), hồ sơ lipid tốt hơn (giảm triglyceride, LDL; tăng HDL), giảm viêm hệ thống (giảm CRP, IL-6, TNF-α từ mô mỡ), và cải thiện gan nhiễm mỡ. Nghiên cứu kiểm tra liệu giảm mỡ do Fragment có chuyển thành cải thiện sức khỏe chuyển hóa hay không. (3) Nghiên cứu sinh học tế bào mỡ và phân giải mỡ - Sử dụng Fragment 176-191 như một công cụ dược lý để nghiên cứu các con đường phân giải mỡ độc lập với tín hiệu thụ thể GH. Thí nghiệm trên tế bào mỡ sơ cấp hoặc tế bào 3T3-L1 xử lý với Fragment đo: giải phóng glycerol (điểm cuối phân giải mỡ), giải phóng axit béo tự do, phosphoryl hóa/kích hoạt HSL, hoạt động ATGL và MGL (lipase triglyceride mô mỡ, lipase monoacylglycerol), phosphoryl hóa perilipin (protein phủ giọt lipid điều chỉnh truy cập lipase), mức cAMP (con đường β-adrenergic), và so sánh Fragment với isoproterenol (chất chủ vận β-adrenergic) hoặc hGH đầy đủ để làm rõ cơ chế riêng biệt so với chồng lấn. (4) Nghiên cứu cấu trúc-chức năng GH - Fragment 176-191 chứng minh rằng phân tử GH chứa các vùng chức năng riêng biệt (đầu C 176-191 cho phân giải mỡ, đầu N cho liên kết/đồng hóa GHR). Gây đột biến hoặc tổng hợp peptide các biến thể Fragment với thay đổi một axit amin xác định các gốc quan trọng cho hoạt động phân giải mỡ. Các nghiên cứu thử nghiệm các đoạn ngắn hơn (ví dụ, 177-191, 176-190) hoặc đoạn dài hơn (171-191) để lập bản đồ trình tự hoạt động tối thiểu. Điều này hướng dẫn phát triển các chất tương tự GH hoặc mimetic không peptide. (5) Nghiên cứu thành phần cơ thể - Điều tra tác động của Fragment 176-191 lên tỷ lệ khối lượng mỡ so với khối lượng nạc, phân bố mỡ vùng (dưới da so với nội tạng, android so với gynoid), và tác động kết hợp tập thể dục/chế độ ăn. Fragment có tăng cường giảm mỡ trong thời gian hạn chế calo hoặc tập luyện không? Nó có ngăn tăng mỡ trở lại sau giảm cân không? (6) Nghiên cứu lão hóa và béo phì sarcopenic - Người cao tuổi thường có béo phì sarcopenic (khối lượng cơ thấp, khối lượng mỡ cao). Liệu pháp hGH đầy đủ có vấn đề (tác dụng phụ, kháng insulin). Fragment 176-191 cung cấp giảm mỡ chọn lọc mà không lo ngại mất cơ hoặc nguy cơ tiểu đường, mặc dù thiếu tác dụng đồng hóa có nghĩa là không tăng cơ (cần kết hợp với tập thể dục hoặc các tác nhân đồng hóa khác). (7) Nghiên cứu tim mạch - Béo phì nội tạng làm tăng nguy cơ tim mạch. Giảm mỡ nội tạng do Fragment có thể cải thiện chức năng nội mô, độ cứng động mạch, huyết áp, và xơ vữa động mạch trong mô hình động vật. (8) Dược lý so sánh - Fragment 176-191 so với các tác nhân phân giải mỡ khác (chất chủ vận β3, chất tăng cAMP, chất kích hoạt ATGL) kiểm tra khác biệt cơ chế, chọn lọc mô, hồ sơ tác dụng phụ, và tiềm năng kết hợp. (9) Nghiên cứu an toàn/độc tính - Thiết lập hồ sơ an toàn của Fragment: thiếu kích hoạt GHR sẽ loại bỏ các tác dụng phụ GH cổ điển, nhưng nghiên cứu xác nhận không có độc tính bất ngờ, không ảnh hưởng đến cân bằng glucose, không có tác dụng tăng sinh trên tế bào ung thư (không tăng IGF-1), xác nhận tiềm năng điều trị.

GH Fragment 176-191 của bạn đáp ứng các tiêu chuẩn độ tinh khiết và chất lượng nào cho nghiên cứu phân giải mỡ?

Sản phẩm GH Fragment 176-191 của chúng tôi đạt độ tinh khiết vượt trội >98%, được xác nhận bằng HPLC pha đảo, cho thấy thời gian lưu đặc trưng của đoạn GH 16 axit amin ở đầu C có amidation ở đầu C. Mỗi lô đều trải qua kiểm soát chất lượng toàn diện: xác nhận khối lượng phân tử bằng khối phổ (~1815 Da, tính đến liên kết disulfide và amid đầu C) xác thực trình tự Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe-CONH₂, giải trình tự peptide bằng phân mảnh MS/MS hoặc phân giải Edman xác minh từng axit amin, đặc biệt chú ý đến gốc Cys (vị trí 7 và 14, tạo liên kết disulfide nội phân tử quan trọng) và Phe-amide đầu C (amidation cần thiết cho hoạt tính; dạng không amid hóa cho thấy hiệu lực giảm), phân tích thành phần axit amin định lượng từng gốc, xác nhận liên kết disulfide bằng cách so sánh mẫu khử (xử lý DTT) và không khử bằng khối phổ hoặc độ linh động điện di (dạng có liên kết disulfide di chuyển nhanh hơn, dạng khử chậm hơn), xác minh amidation đầu C (chênh lệch khối lượng giữa carboxyl tự do và amid = -1 Da, xác nhận qua khối phổ phân giải cao), xét nghiệm sinh học chức năng đo hoạt tính phân giải mỡ bao gồm xét nghiệm phân giải mỡ trên tế bào mỡ sơ cấp hoặc tế bào 3T3-L1 biệt hóa được xử lý với Fragment 176-191 tăng dần liều, đo lượng glycerol giải phóng vào môi trường (qua xét nghiệm enzyme) hoặc axit béo tự do giải phóng (qua phương pháp đo màu hoặc ELISA) cho thấy sự phân giải mỡ phụ thuộc liều với định lượng EC50 (thường ở dải micromol thấp), nghiên cứu theo thời gian cho thấy phân giải mỡ khởi phát trong 1-3 giờ và duy trì tăng cao, so sánh với isoproterenol (đối chứng dương chủ vận β) xác nhận độ nhạy của xét nghiệm, xét nghiệm liên kết thụ thể GH (hoặc thiếu liên kết) sử dụng tế bào biểu hiện GHR hoặc màng tế bào xác nhận Fragment 176-191 không liên kết GHR (kết quả âm tính xác nhận tính độc lập với GHR), xét nghiệm sản xuất IGF-1 trên tế bào gan hoặc in vivo xác nhận Fragment không gây IGF-1 (kết quả âm tính xác nhận không có tín hiệu GH cổ điển), quang phổ lưỡng sắc tròn hoặc NMR kiểm tra cấu trúc bậc hai xác nhận gấp nếp đúng (liên kết disulfide tạo cấu trúc căng), kiểm tra nội độc tố (<0.1 EU/mg) và Giấy chứng nhận phân tích toàn diện. Tính toàn vẹn của liên kết disulfide rất quan trọng: liên kết disulfide Cys-7 đến Cys-14 (Cys-182 đến Cys-189 trong cách đánh số hGH đầy đủ) tạo cấu trúc dạng kẹp tóc quan trọng cho hoạt tính; các dạng gấp sai hoặc khử cho thấy giảm phân giải mỡ. Kiểm soát chất lượng bao gồm các biện pháp ngăn ngừa xáo trộn disulfide hoặc hư hỏng oxy hóa.

Làm thế nào để bảo quản, hoàn nguyên và xử lý GH Fragment 176-191 nhằm duy trì hoạt tính phân giải mỡ?

Quy trình bảo quản và xử lý GH Fragment 176-191 nhằm duy trì tính toàn vẹn của liên kết disulfide và hoạt tính phân giải mỡ: (1) Bảo quản dạng đông khô - Bảo quản ở -20°C trong lọ kín ban đầu, ổn định trong 24 tháng trở lên. Peptide 16 axit amin dạng đông khô với liên kết disulfide nội phân tử vẫn ổn định khi khô và đông lạnh. Tránh dao động nhiệt độ và tiếp xúc với độ ẩm. Để bảo quản dài hạn (trên 2 năm), -80°C cung cấp thêm sự bảo vệ. (2) Hoàn nguyên duy trì liên kết disulfide - Liên kết disulfide Cys-7 đến Cys-14 rất quan trọng cho hoạt tính. Hoàn nguyên trong điều kiện không khử: dùng nước vô trùng, nước có chất bảo quản, hoặc PBS (pH 7.0-7.5) nhưng tránh các dung dịch đệm chứa chất khử (DTT, β-mercaptoethanol, TCEP) vì sẽ phá vỡ liên kết disulfide, làm mất hoạt tính. Nhẹ nhàng xoay cho đến khi tan hoàn toàn ở nồng độ thông thường 0.5-5 mg/mL. Để 2-3 phút cho tan hoàn toàn. Nếu tan chậm, làm ấm nhẹ ở 37°C trong 5-10 phút sẽ giúp ích mà không làm hỏng liên kết disulfide. (3) Cân nhắc về pH - Duy trì pH 6.0-8.0 để tối ưu độ ổn định của disulfide. pH axit cực đoan ( 9) gây khử disulfide hoặc biến đổi axit amin. pH sinh lý (7.2-7.4) là lý tưởng cho các nghiên cứu in vitro và in vivo. (4) Cân bằng oxy hóa và khử - Trong khi liên kết disulfide cần điều kiện oxy hóa để hình thành, oxy hóa quá mức có thể làm hỏng gốc Met hoặc Trp (GH Fragment 176-191 không chứa các gốc này, nhưng là nguyên tắc chung). Ngược lại, phải tránh mọi chất khử. Để bảo quản lâu dài sau hoàn nguyên, điều kiện oxy hóa nhẹ (dung dịch cân bằng không khí) là chấp nhận được; không sục nitơ hoặc argon vì có thể tạo môi trường khử nhẹ. (5) Bảo quản dung dịch sau hoàn nguyên - Bảo quản lạnh ở 2-8°C và sử dụng trong vòng 14-21 ngày. Cấu trúc liên kết disulfide mang lại sự ổn định, nhưng bảo quản kéo dài có thể gây kết tụ, oxy hóa hoặc phân hủy. Đối với thí nghiệm kéo dài hơn 2-3 tuần, chia dung dịch sau hoàn nguyên thành các lọ vô trùng dùng một lần, đông lạnh ở -20°C hoặc -80°C (peptide có liên kết disulfide thường chịu được đông lạnh-rã đông tốt), rã đông một phần mới ngay trước khi sử dụng. Giảm thiểu số chu kỳ đông lạnh-rã đông (tối đa 3-4 chu kỳ cho peptide này do độ ổn định của disulfide). (6) Ngăn ngừa kết tụ - Peptide có liên kết disulfide có thể kết tụ nếu cô đặc hoặc bảo quản không đúng cách. Nếu thấy kết tụ hoặc kết tủa, ly tâm (10.000g, 5 phút) và dùng phần nổi, mặc dù hoạt tính có thể giảm. Nên chuẩn bị mới từ bột đông khô. (7) Kiểm tra tính toàn vẹn của disulfide sau bảo quản - Nếu lo ngại về tính toàn vẹn của liên kết disulfide sau bảo quản kéo dài, chạy gel phân tích nhỏ so sánh với mẫu mới: trong điều kiện không khử, Fragment nguyên vẹn di chuyển thành một băng duy nhất; nếu disulfide bị khử, fragment sẽ di chuyển khác hoặc có thời gian lưu HPLC thay đổi. (8) Cân nhắc khi tiêm in vivo - Đối với tiêm dưới da hoặc tiêm trong phúc mạc ở loài gặm nhấm, chuẩn bị mới hàng ngày trong nước muối vô trùng hoặc nước có chất bảo quản ở nồng độ thích hợp (liều điển hình 250-500 μg/kg cho nghiên cứu phân giải mỡ, điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể). Một số quy trình sử dụng liều nhiều ngày (một hoặc hai lần mỗi ngày) để có tác dụng giảm mỡ kéo dài. (9) Thí nghiệm nuôi cấy tế bào - Đối với xét nghiệm phân giải mỡ tế bào mỡ, chuẩn bị dung dịch gốc trong PBS vô trùng hoặc môi trường không huyết thanh, lọc vô trùng qua màng 0,22 μm, thêm vào nuôi cấy tế bào ở nồng độ thường 1-100 μM, ủ 1-24 giờ và đo sự tích lũy glycerol ở các thời điểm khác nhau.

Tầm quan trọng của liên kết disulfide Cys182-Cys189 trong cấu trúc và hoạt tính của GH Fragment 176-191 là gì?

Liên kết disulfide nội phân tử giữa Cys-182 và Cys-189 (Cys-7 và Cys-14 trong cách đánh số của Fragment) có vai trò quan trọng về cấu trúc và chức năng: (1) Ràng buộc cấu trúc - Trong hGH đầy đủ, vùng C-terminal (gốc ~165-191) chứa một vòng nhỏ được giữ bởi liên kết disulfide Cys-182/Cys-189, tạo nên cấu trúc ba chiều xác định. Vòng này là một phần của α-helix thứ ba trong bốn α-helix của cấu trúc bậc ba hGH đầy đủ. Khi được tách thành Fragment 176-191, liên kết disulfide duy trì cấu trúc dạng kẹp tóc hoặc vòng được giữ chặt, ngăn ngừa sự hình thành cuộn ngẫu nhiên. (2) Yêu cầu hoạt tính - Các nghiên cứu về mối quan hệ cấu trúc-hoạt tính chứng minh rằng sự hình thành liên kết disulfide là cần thiết cho hoạt tính phân giải mỡ. Fragment 176-191 dạng khử (disulfide bị phá vỡ bằng DTT hoặc β-mercaptoethanol) cho thấy hoạt tính phân giải mỡ giảm mạnh hoặc mất hoàn toàn trong các thử nghiệm trên tế bào mỡ (mất >90% hoạt tính). Điều này chỉ ra rằng cấu trúc được giữ chặt định vị các axit amin quan trọng (Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln ở phần N-terminal và Phe-amide ở C-terminus) ở sự sắp xếp không gian tối ưu để tương tác với thụ thể/mục tiêu phân giải mỡ chưa xác định hoặc để tương tác màng thích hợp. (3) Thách thức tổng hợp - Tổng hợp peptide pha rắn Fragment 176-191 đòi hỏi: (a) Bảo vệ chuỗi bên cysteine trong quá trình tổng hợp (sử dụng nhóm bảo vệ trityl hoặc acetamidomethyl), (b) Sau khi lắp ráp peptide và cắt khỏi nhựa, thực hiện hình thành liên kết disulfide có kiểm soát (oxy hóa không khí trong dung dịch nước loãng pH 7-8, hoặc sử dụng chất oxy hóa hóa học như DMSO, iodine, hoặc ferricyanide), (c) Tinh chế tách biệt dạng cuộn đúng (disulfide Cys-7 đến Cys-14 chính xác) khỏi các dạng sai (bắt cặp disulfide không đúng, dạng kết tụ, hoặc dạng khử). Theo dõi HPLC trong quá trình oxy hóa ghi nhận sự hình thành đỉnh liên kết disulfide rửa giải nhanh hơn so với dạng khử rửa giải chậm hơn. Kiểm soát chất lượng phải xác nhận >95% peptide tồn tại ở dạng liên kết disulfide. (4) Xác minh phân tích - Khối phổ phân biệt dạng liên kết disulfide (MW ~1815 Da, -2 Da do mất 2H trong quá trình hình thành liên kết S-S) với dạng khử (MW ~1817 Da với thiol tự do). Thí nghiệm alkyl hóa: xử lý mẫu với iodoacetamide hoặc N-ethylmaleimide (chất thêm khối lượng vào cysteine tự do nhưng không vào cysteine liên kết disulfide) cho thấy sự hiện diện của thiol tự do; Fragment được hình thành đúng không bị alkyl hóa, chỉ ra sự hình thành disulfide hoàn toàn. HPLC trong điều kiện không khử so với điều kiện khử cho thấy một đỉnh duy nhất (không khử) so với thời gian rửa giải thay đổi (khử), xác nhận disulfide. (5) Ý nghĩa ổn định - Liên kết disulfide thường ổn định peptide chống lại sự phân giải protein và biến tính nhiệt. Fragment 176-191 cho thấy độ ổn định tăng cường so với peptide tuyến tính thiếu ràng buộc disulfide. Tuy nhiên, liên kết disulfide dễ bị khử trong môi trường khử mạnh (có DTT, glutathione, hoặc enzyme khử như thioredoxin/protein disulfide isomerase). Trong cơ thể, huyết thanh có hoạt tính khử ở mức thấp nhưng không đủ để nhanh chóng phá vỡ disulfide trong không gian ngoại bào; Fragment vẫn duy trì hoạt tính. (6) So sánh với các chất tương tự - Nghiên cứu phát triển các chất tương tự Fragment đôi khi thay thế disulfide bằng các liên kết hóa học, cầu nối lactam (liên kết Lys-Asp/Glu), hoặc disulfide all-D-cysteine (ổn định hơn với sự khử) để kiểm tra xem cấu trúc được giữ chặt có thể được duy trì bằng các liên kết chéo thay thế trong khi vẫn bảo toàn hoặc tăng cường hoạt tính phân giải mỡ hay không.

GH Fragment 176-191 có thể kết hợp với các chất giảm mỡ khác, tập thể dục, hoặc các chất điều hòa chuyển hóa không?

Có! Các kết hợp GH Fragment 176-191 cho phép nghiên cứu sự hiệp đồng trong việc huy động mỡ và cải thiện chuyển hóa: (1) Fragment 176-191 + Chất chủ vận β3-Adrenergic (CL-316243, mirabegron) - Cả hai đều kích thích phân giải mỡ nhưng qua các cơ chế khác nhau: Fragment qua con đường liên quan đến GH (cơ chế vẫn còn tranh cãi), chất chủ vận β3 qua quá trình phosphoryl hóa cAMP-PKA-HSL trong mô mỡ trắng và sinh nhiệt trong mô mỡ nâu (BAT). Các nghiên cứu kết hợp trên loài gặm nhấm béo phì chứng minh giảm mỡ hiệp đồng (Fragment + chất chủ vận β3 tạo ra giảm cân và giảm mỡ nội tạng nhiều hơn so với từng loại riêng lẻ), có khả năng tín hiệu phân giải mỡ cộng gộp, và lợi ích kết hợp của việc tăng huy động mỡ (Fragment) cộng với tiêu hao năng lượng (kích hoạt BAT của chất chủ vận β3). (2) Fragment 176-191 + Hạn chế calo hoặc Nhịn ăn gián đoạn - Fragment có thể tăng cường giảm mỡ trong chế độ ăn ít calo bằng cách duy trì phân giải mỡ ở mức cao, ngăn ngừa sự thích nghi chuyển hóa (sự giảm tỷ lệ trao đổi chất trong quá trình ăn kiêng). Nghiên cứu kiểm tra liệu các đối tượng được điều trị bằng Fragment có giảm mỡ nhiều hơn, duy trì khối lượng nạc hoặc giảm cảm giác đói/thèm ăn trong quá trình hạn chế calo hay không. Nhịn ăn đã làm tăng GH nội sinh (phản ứng bù trừ); Fragment ngoại sinh có thể khuếch đại tác dụng phân giải mỡ trong trạng thái nhịn ăn. (3) Fragment 176-191 + Tập luyện thể dục - Tập thể dục làm tăng quá trình oxy hóa chất béo và tỷ lệ trao đổi chất; Fragment huy động triglyceride dự trữ cung cấp chất nền cho quá trình oxy hóa. Sự kết hợp có thể hiệp đồng: Fragment + tập aerobic (tăng cường sử dụng chất béo trong và sau khi tập), Fragment + tập kháng lực (tối đa hóa giảm mỡ trong khi xây dựng/duy trì cơ bắp, mặc dù bản thân Fragment không xây dựng cơ bắp, nó cho phép đồng hóa khi tập luyện trong khi thúc đẩy dị hóa chất béo). Các nghiên cứu đo lường thay đổi thành phần cơ thể, hiệu suất tập luyện và các dấu ấn chuyển hóa. (4) Fragment 176-191 + Chất kích hoạt AMPK (Metformin, MOTS-c, AICAR) - Kích hoạt AMPK thúc đẩy quá trình oxy hóa axit béo và sinh tổng hợp ty thể, bổ sung cho tác dụng phân giải mỡ của Fragment. Fragment huy động mỡ từ tế bào mỡ; chất kích hoạt AMPK tăng cường oxy hóa chất béo trong cơ/gan, sử dụng axit béo được giải phóng. Sự kết hợp có thể ngăn ngừa tái ester hóa axit béo (tái chế trở lại triglyceride), đảm bảo chất béo được huy động sẽ được oxy hóa. (5) Fragment 176-191 + Hormone tuyến giáp (T3, T4) - Hormone tuyến giáp làm tăng tỷ lệ trao đổi chất cơ bản và oxy hóa lipid. Kết hợp với Fragment (phân giải mỡ) mang lại lợi ích kép: huy động cộng với sử dụng. Tuy nhiên, hormone tuyến giáp quá mức có thể gây dị hóa cơ, căng thẳng tim mạch; nghiên cứu kiểm tra liều lượng tối ưu. (6) Fragment 176-191 + Chất chủ vận thụ thể GLP-1 (Semaglutide, Tirzepatide) - Chất chủ vận GLP-1 làm giảm sự thèm ăn và trọng lượng cơ thể chủ yếu thông qua giảm calo; Fragment tăng cường huy động mỡ. Sự kết hợp được nghiên cứu trong các mô hình béo phì để kiểm tra liệu Fragment có tăng cường giảm cân qua trung gian GLP-1 hoặc cải thiện thành phần cơ thể (giảm mỡ nhiều hơn, duy trì khối lượng nạc) hay không. (7) Fragment 176-191 + Tiền chất NAD+ (NMN, NR) hoặc Chất kích hoạt Sirtuin (Resveratrol) - Tăng cường chức năng ty thể và oxy hóa chất béo (NAD+/sirtuin) kết hợp với huy động mỡ (Fragment) có thể cải thiện chuyển hóa và thành phần cơ thể một cách hiệp đồng. (8) Fragment 176-191 + Testosterone hoặc Chất đồng hóa - Fragment thiếu tác dụng đồng hóa (không tăng cơ); kết hợp với testosterone hoặc chất điều biến thụ thể androgen chọn lọc (SARMs) cung cấp tái cấu trúc cơ thể toàn diện: tăng cơ (đồng hóa) cộng với giảm mỡ (Fragment). Được sử dụng trong nghiên cứu mô hình hóa các phương pháp điều trị béo phì sarcopenic hoặc thay đổi thành phần cơ thể liên quan đến tuổi tác. (9) Fragment 176-191 + hGH toàn phần - Có vẻ thừa, nhưng nghiên cứu kiểm tra liệu sự kết hợp tạo ra tác dụng hiệp đồng hay cộng gộp, hoặc liệu Fragment ở liều thấp hơn có thể giảm tổng lượng hGH cần thiết (giảm thiểu tác dụng phụ của hGH) hay không. (10) Fragment 176-191 + Thuốc chống tiểu đường - Nghiên cứu trong các mô hình hội chứng chuyển hóa hoặc tiểu đường type 2 kiểm tra liệu việc giảm mỡ nội tạng do Fragment gây ra có hiệp đồng với metformin, chất nhạy cảm insulin (thiazolidinediones) hoặc chất ức chế SGLT2 cải thiện kiểm soát đường huyết và độ nhạy insulin hay không.

GH Fragment 176-191 ảnh hưởng như thế nào đến các kho mô mỡ khác nhau và các thông số chuyển hóa?

GH Fragment 176-191 cho thấy tác động ưu tiên lên các vùng mỡ cụ thể với các hệ quả chuyển hóa: (1) Mỡ nội tạng so với mỡ dưới da - Nhiều nghiên cứu trên động vật chứng minh Fragment 176-191 làm giảm mỡ nội tạng (VAT, mỡ bụng/mỡ trong ổ bụng bao quanh các cơ quan) nhiều hơn mỡ dưới da (SAT, dưới da). Chụp hình ảnh (MRI, CT) hoặc mổ và cân trực tiếp mô cho thấy tỷ lệ giảm lớn hơn ở các vùng mỡ nội tạng (mỡ mạc treo, mỡ mạc nối/mỡ quanh tử cung, mỡ sau phúc mạc ở loài gặm nhấm) so với mỡ bẹn dưới da. Cơ chế cho sự chọn lọc này chưa rõ nhưng được giả thuyết: tế bào mỡ nội tạng có độ nhạy GH cao hơn hoặc phản ứng phân giải mỡ mạnh hơn, biểu hiện thụ thể/mục tiêu khác nhau giữa VAT và SAT, hoặc lưu lượng máu/mạch máu khác biệt cho phép phân phối Fragment ưu tiên đến các vùng mỡ nội tạng. Ý nghĩa lâm sàng: Mỡ nội tạng có hại về mặt chuyển hóa (kháng insulin, viêm, rối loạn lipid máu, bệnh tim mạch) trong khi mỡ dưới da tương đối lành tính hoặc bảo vệ; giảm mỡ nội tạng có chọn lọc mang lại lợi ích chuyển hóa không cân xứng. (2) Cải thiện độ nhạy insulin - Động vật béo phì được điều trị bằng Fragment cho thấy cải thiện dung nạp glucose (nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống, OGTT, cho thấy AUC glucose giảm sau điều trị), tăng độ nhạy insulin (nghiệm pháp dung nạp insulin, ITT, chứng minh phản ứng hạ glucose với insulin tốt hơn; chỉ số HOMA-IR cải thiện), và giảm nồng độ glucose và insulin lúc đói. Cơ chế: giảm mỡ nội tạng làm giảm viêm mô mỡ và tiết cytokine gây viêm (TNF-α, IL-6, resistin) làm suy yếu tín hiệu insulin; giảm tích tụ lipid lạc chỗ ở gan và cơ (nhiễm độc lipid gây kháng insulin); cải thiện tiết adiponectin (adiponectin tăng cường độ nhạy insulin); và tác động trực tiếp của Fragment lên chuyển hóa glucose không phụ thuộc giảm mỡ (một số nghiên cứu gợi ý Fragment điều chỉnh hấp thu glucose mặc dù cơ chế chưa rõ). (3) Cải thiện hồ sơ lipid - Điều trị bằng Fragment làm giảm triglyceride huyết tương (tăng phân giải mỡ ở mô mỡ huy động triglyceride nhưng tăng oxy hóa ngăn tích lũy; giảm sản xuất VLDL ở gan), giảm cholesterol LDL, tăng cholesterol HDL, và giảm axit béo tự do (mặc dù tăng phân giải mỡ, cải thiện oxy hóa giúp loại bỏ FFA). Những thay đổi này làm giảm nguy cơ tim mạch. (4) Giảm gan nhiễm mỡ - Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) thường đi kèm với béo phì. Động vật được điều trị bằng Fragment cho thấy giảm hàm lượng triglyceride ở gan (nhuộm Oil Red O, định lượng sinh hóa), giảm trọng lượng gan, cải thiện nồng độ men gan (ALT, AST), và giảm dấu hiệu viêm/xơ hóa. Cơ chế: giảm mỡ nội tạng làm giảm vận chuyển axit béo tự do qua tĩnh mạch cửa đến gan, cải thiện độ nhạy insulin làm giảm tân tạo lipid ở gan, và tác động trực tiếp tiềm năng của Fragment lên chuyển hóa lipid ở gan. (5) Dấu hiệu viêm - Mô mỡ, đặc biệt là mỡ nội tạng, tiết ra các cytokine gây viêm. Giảm mỡ do Fragment làm giảm viêm toàn thân: giảm CRP (protein phản ứng C), giảm TNF-α, IL-6, MCP-1 trong huyết tương và mô mỡ, giảm xâm nhập đại thực bào vào mô mỡ (cấu trúc giống vương miện), và chuyển từ kiểu hình đại thực bào M1 gây viêm sang kiểu hình M2 chống viêm. (6) Hồ sơ adipokine - Ngoài viêm, Fragment ảnh hưởng đến các adipokine có lợi: tăng adiponectin (tăng nhạy insulin, chống viêm, bảo vệ tim mạch), có thể giảm leptin (tương quan với khối lượng mỡ), và cải thiện độ nhạy leptin (tình trạng kháng leptin liên quan béo phì có thể cải thiện). (7) Tiêu hao năng lượng và chuyển hóa - Một số nghiên cứu gợi ý Fragment làm tăng tiêu hao năng lượng hoặc tốc độ chuyển hóa mặc dù tác động khiêm tốn và không nhất quán giữa các nghiên cứu. Cơ chế đề xuất bao gồm tăng điều hòa protein tháo rời (UCP), tăng oxy hóa chất béo (thuận lợi về năng lượng), hoặc tăng sinh ty thể. Đo nhiệt lượng gián tiếp hoặc nghiên cứu chuột chuyển hóa đo tiêu thụ oxy, sản xuất CO2 và tỷ lệ trao đổi hô hấp để kiểm tra sự thay đổi sử dụng cơ chất. (8) Đặc điểm thành phần cơ thể - Fragment chủ yếu làm giảm khối lượng mỡ với thay đổi khối lượng nạc tối thiểu hoặc không. Trái ngược với hGH đầy đủ (tăng cả khối lượng nạc và giảm mỡ) hoặc với hạn chế calo nghiêm trọng (giảm cả mỡ và khối lượng nạc). Các nhà nghiên cứu sử dụng DEXA, MRI hoặc CT để định lượng thay đổi từng ngăn xác nhận tác động chọn lọc mỡ.

Những tài liệu và hỗ trợ vận chuyển quốc tế nào hỗ trợ nghiên cứu giảm mỡ GH Fragment 176-191?

Chúng tôi vận chuyển GH Fragment 176-191 ở dạng đông khô, có kèm túi giữ lạnh trong bao bì kín, bảo vệ peptide 16 axit amin có liên kết disulfide. Fragment đông khô ổn định ở nhiệt độ phòng trong thời gian ngắn (tối đa 7 ngày) nhưng túi giữ lạnh giúp giảm thiểu sự phân hủy. Giao hàng quốc tế thường mất 10-14 ngày kèm theo dõi; ngay khi nhận hàng, cần chuyển sang bảo quản ở -20°C. Mỗi lô hàng đều kèm Giấy chứng nhận phân tích toàn diện: sắc ký đồ HPLC cho thấy độ tinh khiết >98% với thời gian lưu đặc trưng của đoạn C-terminal GH 16 axit amin có liên kết disulfide, dữ liệu khối phổ xác nhận trọng lượng phân tử (~1815 Da, tính cả liên kết disulfide Cys-7 đến Cys-14 và amid hóa C-terminal) xác thực trình tự Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe-CONH₂, giải trình tự peptide qua phân mảnh MS/MS xác minh từng axit amin với xác nhận đặc biệt hai gốc Cys tạo liên kết disulfide thiết yếu và biến đổi Phe-amide ở C-terminal, phân tích thành phần axit amin định lượng từng gốc, xác minh liên kết disulfide qua so sánh mẫu khử và không khử bằng khối phổ (dạng liên kết disulfide MW ~1815 Da, dạng khử MW ~1817 Da cho thấy +2 Da từ nhóm thiol tự do) xác nhận >95% peptide tồn tại ở dạng disulfide gấp nếp đúng, dữ liệu xét nghiệm chức năng sinh học chứng minh hoạt tính phân giải mỡ bao gồm xét nghiệm phân giải mỡ trên tế bào mỡ (tế bào mỡ sơ cấp hoặc tế bào 3T3-L1) xử lý với Fragment tăng dần liều đo giải phóng glycerol cho thấy phân giải mỡ phụ thuộc liều với định lượng EC50 (thường 1-20 μM), phân giải mỡ theo thời gian chứng minh hoạt tính duy trì trong 3-24 giờ, so sánh với isoproterenol (đối chứng chủ vận β) xác thực xét nghiệm, xét nghiệm gắn kết thụ thể GH xác nhận Fragment KHÔNG gắn kết GHR (kết quả âm tính xác thực tính độc lập với GHR, phân biệt với hGH đầy đủ), xét nghiệm sản xuất IGF-1 chứng minh Fragment KHÔNG kích thích IGF-1 (kết quả âm tính xác nhận không có tín hiệu GH cổ điển), quang phổ lưỡng sắc tròn hoặc NMR xác nhận cấu trúc bậc hai phù hợp với cấu trúc bị hạn chế bởi disulfide, kiểm tra nội độc tố (<0.1 EU/mg), số lô và ngày sản xuất, khuyến nghị xử lý nhấn mạnh điều kiện hoàn nguyên không khử để bảo toàn liên kết disulfide. Tài liệu này đáp ứng yêu cầu của các tổ chức trên toàn thế giới, đảm bảo tuân thủ cho nghiên cứu béo phì, mô hình hội chứng chuyển hóa, sinh học tế bào mỡ, nghiên cứu con đường phân giải mỡ, nghiên cứu cấu trúc-chức năng GH, điều tra thành phần cơ thể và chương trình phát triển điều trị chọn lọc mỡ. Đối với nhà nghiên cứu cần hỗ trợ kỹ thuật về xét nghiệm phân giải mỡ, quy trình giảm mỡ in vivo hoặc phương pháp phân tích thành phần cơ thể, đội ngũ của chúng tôi cung cấp tư vấn qua WhatsApp về thiết kế thí nghiệm, liều dùng tối ưu cho nghiên cứu tế bào mỡ so với động vật và khắc phục sự cố đo hoạt tính phân giải mỡ.

Có những thông số kỹ thuật về liều lượng và giá bán buôn nào cho nghiên cứu giảm mỡ GH Fragment 176-191?

Chúng tôi cung cấp ba quy cách GH Fragment 176-191 để đáp ứng các quy trình nghiên cứu lipolysis đa dạng: FR2 (2mg mỗi bộ 10 lọ), FR5 (5mg mỗi bộ 10 lọ) và FR10 (10mg mỗi bộ 10 lọ). Giá kèm chiết khấu theo số lượng: FR2: $90/bộ (1 bộ), $85/bộ (20+ bộ = chiết khấu 5,6%), $80/bộ (50+ bộ = chiết khấu 11%). FR5: $160/bộ (1 bộ), $150/bộ (20+ bộ = chiết khấu 6,3%), $140/bộ (50+ bộ = chiết khấu 12,5%). FR10: $360/bộ (1 bộ), $350/bộ (20+ bộ = chiết khấu 2,8%), $340/bộ (50+ bộ = chiết khấu 5,6%). Ba lựa chọn nồng độ hỗ trợ nghiên cứu từ sàng lọc lipolysis tế bào mỡ pilot và xác định đặc tính liều-đáp ứng (2mg cho xét nghiệm giải phóng glycerol in vitro, xác định EC50) đến nghiên cứu giảm mỡ in vivo quy mô vừa (5mg hỗ trợ vài tuần tiêm liều cho loài gặm nhấm ở liều 250-500 μg/kg điển hình) đến nghiên cứu béo phì mãn tính quy mô lớn, nghiên cứu động vật lớn hoặc thiết kế thử nghiệm đa nhóm yêu cầu liều tích lũy cao hơn (10mg cho quy trình điều trị kéo dài, nghiên cứu liều-đáp ứng in vivo hoặc nghiên cứu kết hợp Fragment với các can thiệp khác). Giá phản ánh độ phức tạp tổng hợp của peptide 16 axit amin có liên kết disulfide, yêu cầu tổng hợp peptide pha rắn lắp ráp trình tự cụ thể, tích hợp hai gốc cysteine với bảo vệ chuỗi bên trong quá trình tổng hợp, sau đó hình thành liên kết disulfide oxy hóa có kiểm soát sau tổng hợp (yêu cầu tối ưu hóa cẩn thận để đảm bảo cặp Cys-7 đến Cys-14 chính xác so với các dạng sai cuộn hoặc disulfide liên phân tử gây kết tụ), amid hóa đầu C (amid hóa enzyme hoặc hóa học cần thiết cho hoạt tính; dạng carboxylate cho thấy hiệu lực giảm), tinh sạch nghiêm ngặt tách dạng liên kết disulfide cuộn đúng khỏi dạng khử, sai cuộn hoặc kết tụ (có thể cần nhiều bước tinh sạch HPLC), kiểm soát chất lượng toàn diện (độ tinh khiết HPLC, khối phổ xác nhận MW và disulfide/amid hóa, giải trình tự peptide xác nhận tất cả 16 gốc, xác minh liên kết disulfide qua so sánh khử và không khử, xét nghiệm sinh học lipolysis tế bào mỡ với định lượng EC50, xét nghiệm liên kết GHR xác nhận độc lập thụ thể, xét nghiệm IGF-1 xác nhận không có tín hiệu GH cổ điển, đặc tính cấu trúc qua CD hoặc NMR) và tài liệu CoA toàn diện trong khi duy trì độ tinh khiết >98% với >95% hình thành disulfide chính xác. Chiết khấu số lượng hỗ trợ chương trình nghiên cứu béo phì nhiều năm, trung tâm bệnh chuyển hóa thể chế, công ty dược phẩm phát triển tác nhân ly giải mỡ chọn lọc hoặc tương tự GH, cơ sở nghiên cứu thành phần cơ thể và tập đoàn nghiên cứu chuyển hóa chất béo quốc tế. Yêu cầu hình thành liên kết disulfide chính xác làm tăng độ phức tạp tổng hợp/tinh sạch so với peptide tuyến tính đơn giản, phản ánh qua giá. Liên hệ qua WhatsApp để biết số lượng tùy chỉnh cho nghiên cứu động vật lớn, nghiên cứu lâm sàng hoặc công thức chuyên biệt yêu cầu vật liệu cấp GMP cho ứng dụng điều trị nghiên cứu.

Trang chủ Sản phẩmHGH Fragment 176-191

Hình ảnh sản phẩm: Hình ảnh hiển thị là mô phỏng do AI tạo ra hoặc được tăng cường kỹ thuật số nhằm tuân thủ quy định và đảm bảo độ rõ ràng về mặt thị giác. Sản phẩm thực tế là peptide cấp dược phẩm được cung cấp trong lọ vô trùng đạt tiêu chuẩn ngành. Sản phẩm này bao gồm Giấy chứng nhận phân tích (Certificate of Analysis) với xác minh độ tinh khiết.

HGF5

HGH Fragment 176-191

Chỉ dành cho nghiên cứu và phòng thí nghiệm. Không dành cho con người.

GH Fragment 176-191 cấp dược phẩm cao cấp dành cho các ứng dụng nghiên cứu tiên tiến

Chọn Kích Thước

Chọn số lượng

Nhà nghiên cứu·1 Bộ

Giá theo số lượng

Giá mỗi lọ giảm khi bạn tăng số lượng

Thêm 1 bộ nữa

Mở khóa Phòng thí nghiệm giá 385 US$/bộ

+110 US$

tiết kiệm thêm

Tổng giá

440 US$

Vận Chuyển Miễn Phí Toàn Thế Giới

Không đơn hàng tối thiểu. Đã xử lý hải quan.

Giao hàng nhanh

7-14 ngày

Giao đến

190+ Quốc gia

Đã xử lý hải quan

Tỷ lệ thành công 99%

Đóng gói kín đáo

Chuỗi lạnh

Cam kết cấp phòng thí nghiệm

Nếu kết quả kiểm định HPLC độc lập cho lô hàng của bạn cho thấy độ tinh khiết thấp hơn mức công bố trên Giấy chứng nhận phân tích đã công bố, chúng tôi sẽ gửi lại đơn hàng của bạn miễn phí. Có thể kiểm chứng, không phải lời hứa suông.

Đã xác minh độ tinh khiết 99.44%

Đã kiểm tra bằng HPLC / ESI-MS

Xem Báo Cáo

CHỈ DÀNH CHO MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU. Sản phẩm này chỉ dành cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và nghiên cứu khoa học. Không dành cho tiêu dùng của con người, điều trị y tế hoặc bất kỳ ứng dụng lâm sàng nào. Khi đặt hàng, bạn xác nhận rằng bạn là nhà nghiên cứu có trình độ hoặc đại diện cho một tổ chức nghiên cứu hợp pháp.

HGH Fragment 176-191: Sự kiện chính

HGH Fragment 176-191 là một peptide nghiên cứu giảm mỡ do LyzeLabs cung cấp dưới dạng chuẩn đối chiếu đông khô, chỉ dành cho mục đích nghiên cứu trong phòng thí nghiệm. Sản phẩm có sẵn ở 1 định dạng. Mỗi lô được Janoshik Analytical kiểm tra độc lập bằng HPLC với độ tinh khiết 99.44%, chứng chỉ phân tích được công bố trên trang kết quả phòng thí nghiệm và khớp với số lô in trên lọ.

Lô hàng đã được xác minh bởi bên thứ ba

Hợp chất	HGH Fragment 176-191
Danh mục nghiên cứu	Giảm mỡ
Dạng sản phẩm có sẵn	5mg*10vials
Độ tinh khiết	99.44% đã xác minh (HPLC bên thứ ba, Janoshik)
Phương pháp kiểm tra	HPLC / ESI-MS
Giấy chứng nhận phân tích	Được công bố trực tuyến, khớp với số lô trên lọ
Mục đích sử dụng	Chỉ dành cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm. Không dùng cho con người.
Xử lý	Được cung cấp dạng đông khô, bảo quản theo hướng dẫn độ ổn định

Điều các nhà nghiên cứu nói

Dr. Rajesh Kumar

Sweden

"Our metabolic research lab at clinical research team has been using LyzeLabs GH Fragment 176-191 for obesity and body composition research for 10 months with exceptional pharmaceutical quality. We independently verified >98.7% purity via HPLC and mass spectrometry confirmed MW 1815 Da demonstrating complete 16-amino-acid sequence with proper Cys-7 to Cys-14 disulfide bond formation and C-terminal amidation (critical for lipolytic activity). Disulfide bond verification via reduced vs non-reduced sample comparison showed >96% of peptide in correctly folded form. Our research investigates Fragment 176-191 in diet-induced obesity mice - adipocyte lipolysis assays using primary adipocytes from epididymal fat show Fragment (1-50 μM) dose-dependently increases glycerol release (2.8-fold increase at 10 μM vs vehicle, p<0.001, EC50 ~4.2 μM). Time-course studies show lipolysis onset within 2 hours and sustained elevation for 24+ hours. High-fat diet mice receiving Fragment (500 μg/kg IP twice daily for 6 weeks) demonstrate significant fat loss: body weight reduced 18% vs vehicle (p<0.01), visceral fat mass (epididymal + retroperitoneal) reduced 34% (p<0.001), while subcutaneous inguinal fat reduced only 12% demonstrating visceral fat selectivity. MRI quantification confirms preferential visceral adipose reduction. Metabolic improvements include enhanced glucose tolerance (OGTT AUC reduced 29%, p<0.01), improved insulin sensitivity (ITT, HOMA-IR decreased 41%), reduced plasma triglycerides (38% lower), and decreased hepatic steatosis (liver triglycerides reduced 52%, p<0.01). GH receptor binding assays confirm Fragment shows no GHR binding, and IGF-1 ELISA shows no IGF-1 elevation validating GHR-independence. The FR5 and FR10 specifications support our chronic treatment protocols. Delivery to Berlin takes 11-13 days with excellent cold-chain packaging. Premier selective lipolytic peptide for international obesity research."

2025-11-17

B. Andersen

United States

"Mass spec came back clean on our end. The reconstitution notes actually helped."

2025-11-14

Lab procurement

Sweden

"Ordered for a comparison run. Values sat where the certificate said."

2025-11-11

Về sản phẩm này

GH Fragment 176-191: Nghiên cứu phân giải mỡ mà không có hoạt tính hormone tăng trưởng toàn phần

Đây là gì và vì sao quan trọng

GH Fragment 176-191 là peptide đầu tận cùng C trải dài từ axit amin 176 đến 191 của hormone tăng trưởng ở người (hGH). Đoạn peptide này được xác định trong các nghiên cứu lập bản đồ thụ thể như là vùng của hGH chịu trách nhiệm kích thích phân giải mỡ trong mô mỡ. Đoạn này vẫn giữ hoạt tính chuyển hóa chất béo trong khi thiếu các đặc tính thúc đẩy tăng trưởng và kích thích IGF-1 của phân tử GH đầy đủ 191 axit amin, khiến nó trở thành công cụ chính xác để tách biệt tín hiệu phân giải mỡ khỏi tín hiệu tăng trưởng.

Cơ chế: Tín hiệu Chọn lọc Mô Mỡ

Phân tử hormone tăng trưởng hoàn chỉnh truyền tín hiệu qua thụ thể GHR để tạo ra hai tác động hạ nguồn riêng biệt: tăng trưởng đồng hóa thông qua tín hiệu JAK2-STAT5-IGF-1, và tác dụng phân giải mỡ thông qua tương tác thụ thể riêng biệt. GH Fragment 176-191 thiếu vùng liên kết thụ thể để kích hoạt JAK2-STAT5, chỉ giữ lại vùng liên quan đến chuyển hóa chất béo. Trong các mô hình nghiên cứu, điều này cho phép nghiên cứu con đường tín hiệu phân giải mỡ một cách độc lập với tác dụng đồng hóa của GH, giải quyết một yếu tố gây nhiễu hiện diện trong các phác đồ HGH hoàn chỉnh.

Lựa chọn giữa GH Fragment và HGH toàn phần

Các nhà nghiên cứu khi lựa chọn giữa GH 176-191 và HGH toàn phần đang đưa ra một lựa chọn mang tính cơ chế. HGH toàn phần kích hoạt toàn bộ chuỗi thụ thể GH, bao gồm sản sinh IGF-1, các tác động tăng trưởng xương và điều hòa kháng insulin. GH Fragment 176-191 cung cấp một can thiệp có kiểm soát tại điểm phân giải mỡ (lipolytic node) mà không có các tác động gây nhiễu đó. Cả hai đều có sẵn tại lyzelabs.com để thiết kế các quy trình so sánh trực tiếp.

Ứng dụng nghiên cứu

Chuyển hóa mỡ: nghiên cứu con đường phân giải lipid độc lập với sự kích hoạt thụ thể GH toàn phần
Tín hiệu chuyển hóa mỡ: nghiên cứu giải phóng axit béo tự do và sản sinh glycerol
Dược lý thụ thể: nghiên cứu liên kết đoạn C-terminal của hGH và tín hiệu truyền xuôi dòng
Nghiên cứu so sánh: GH Fragment 176-191 so với HGH toàn phần và AOD-9604 trong các mô hình phân giải lipid
Nghiên cứu chuyển hóa: ảnh hưởng của kích thích phân giải lipid chọn lọc đến thành phần cơ thể

Tiêu Chuẩn Chất Lượng

Độ tinh khiết: >99% theo HPLC
Nhận dạng: xác nhận bằng ESI-MS
Dạng bào chế: bột đông khô, lọ vô trùng
Bảo quản: -20°C, hoàn nguyên với axit axetic 0,6%
COA đầy đủ tại lyzelabs.com/lab-results

Chỉ dành cho mục đích nghiên cứu. Không dùng cho con người.

Bối cảnh nghiên cứu cho HGH Fragment 176-191

Bối cảnh nghiên cứu phân giải mỡ và chuyển hóa chất béo

Peptide nghiên cứu chuyển hóa chất béo nhắm vào quá trình phân giải lipid, oxy hóa axit béo ty thể, kích hoạt mô mỡ nâu hoặc tác động trực tiếp đến khả năng sống của tế bào mỡ. Các quy trình nghiên cứu đo lường thành phần cơ thể, các dấu ấn hồ sơ lipid và sự huy động chất béo đặc hiệu mô trong các điều kiện thí nghiệm xác định.

HGH Fragment 176-191 được vận chuyển dưới dạng thuốc thử nghiên cứu đông khô qua danh mục LyzeLabs™ trong danh mục Giảm mỡ, có sẵn dưới dạng một định dạng nghiên cứu duy nhất. Mỗi lô được xác minh độc lập bởi Janoshik Analytical, với sắc ký đồ HPLC đầy đủ và xác nhận khối phổ trên Giấy chứng nhận phân tích của lô này và khớp với số lô in trên lọ của bạn. Mọi lô đã phát hành đều được liệt kê trên trang kết quả xét nghiệm.

Hướng dẫn nghiên cứu liên quan

Cách đọc Giấy chứng nhận phân tích peptide

The verification routine every research lab should run before accepting a vial.

Cách pha loãng peptide nghiên cứu

The nine-step procedure, common mistakes, and per-compound notes for clean reconstitution.

Hợp chất khác trong danh mục Giảm mỡ

Công cụ nghiên cứu cho hợp chất này

Các Câu Hỏi Thường Gặp

HGH Fragment 176-191

440 US$