MOTS-c คืออะไร และเปปไทด์ที่มาจากไมโทคอนเดรียชนิดนี้กระตุ้น AMPK และปรับปรุงความไวต่ออินซูลินได้อย่างไร?

MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA-c) เป็นเปปไทด์ขนาด 16 กรดอะมิโน (Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg) ที่เข้ารหัสภายในยีน 12S ribosomal RNA ของจีโนมไมโทคอนเดรีย ซึ่งเป็นตัวแทนของโมเลกุลส่งสัญญาณในเซลล์ประเภทใหม่ที่เรียกว่า 'mitochondrial-derived peptides' (MDPs) ต่างจากเปปไทด์ที่เข้ารหัสในนิวเคลียส MOTS-c แสดงให้เห็นถึงบทบาทโดยตรงของจีโนมไมโทคอนเดรียในการควบคุมเมแทบอลิซึมของเซลล์นอกเหนือจาก oxidative phosphorylation กลไก: (1) การกระตุ้น AMPK - MOTS-c จับและกระตุ้น AMP-activated protein kinase (AMPK) ซึ่งเป็นตัวรับรู้พลังงานหลักและตัวควบคุมเมแทบอลิซึม การกระตุ้น AMPK เกิดขึ้นผ่านการเพิ่มอัตราส่วน AMP:ATP หรือการปรับแบบ allosteric โดยตรง AMPK ที่ถูกกระตุ้น (phosphorylated Thr172 บน α-subunit) กระตุ้นวิถีแคแทบอลิซึมที่สร้าง ATP ( fatty acid oxidation, glucose uptake, mitochondrial biogenesis) ในขณะที่ยับยั้งกระบวนการแอแนบอลิซึมที่ใช้ ATP (lipogenesis, protein synthesis) (2) การปรับปรุงความไวต่ออินซูลิน - MOTS-c ปรับปรุงการส่งสัญญาณอินซูลินผ่านหลายกลไก: เพิ่มการเคลื่อนย้าย GLUT4 ไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ (ผ่าน AMPK), เพิ่มการฟอสโฟรีเลชันของ insulin receptor substrate (IRS), ลดการส่งสัญญาณการอักเสบ (วิถี JNK, IKK) ที่รบกวนการทำงานของอินซูลิน และปรับปรุงการทำงานของไมโทคอนเดรีย การศึกษาพบว่า MOTS-c ฟื้นฟูความทนต่อกลูโคสและความไวต่ออินซูลินในแบบจำลองสัตว์ที่ดื้ออินซูลินและเป็นเบาหวาน (3) การปรับเปลี่ยนเมแทบอลิซึม - MOTS-c เปลี่ยนเมแทบอลิซึมของเซลล์ไปสู่ oxidative metabolism และออกจาก glycolysis เพิ่มการหายใจของไมโทคอนเดรีย fatty acid β-oxidation และความยืดหยุ่นของเมแทบอลิซึม (ความสามารถในการสลับแหล่งเชื้อเพลิง) (4) ผลต่อกล้ามเนื้อโครงร่าง - MOTS-c เพิ่มการดูดซึมกลูโคสในเซลล์กล้ามเนื้อโดยไม่พึ่งอินซูลิน (GLUT4 translocation ผ่าน AMPK) เพิ่ม fatty acid oxidation ลดการสะสมไขมันในเซลล์กล้ามเนื้อ (สาเหตุของการดื้ออินซูลิน) และปรับปรุงความสามารถในการออกกำลังกายและความทนทาน (5) การเคลื่อนย้ายเข้าสู่นิวเคลียส - ภายใต้ความเครียดเมแทบอลิซึม MOTS-c เคลื่อนย้ายไปยังนิวเคลียส จับกับโครมาติน และควบคุมการแสดงออกของยีนที่ตอบสนองต่อความเครียด โดยเฉพาะยีนที่เกี่ยวข้องกับการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระและการปรับตัวของเมแทบอลิซึม (6) การลดลงตามอายุ - ระดับ MOTS-c ลดลงตามอายุ ซึ่งสัมพันธ์กับการทำงานของไมโทคอนเดรียที่ลดลง การดื้ออินซูลิน และความผิดปกติของเมแทบอลิซึม การเสริมในสัตว์สูงอายุช่วยปรับปรุงพารามิเตอร์เมแทบอลิซึมและยืดอายุสุขภาพ การประยุกต์ใช้ในการวิจัยรวมถึงแบบจำลองโรคเมแทบอลิซึม (เบาหวาน โรคอ้วน กลุ่มอาการเมแทบอลิซึม) การวิจัยการแก่ชราและอายุยืน สรีรวิทยาการออกกำลังกาย ชีววิทยาไมโทคอนเดรีย การศึกษาสัญญาณ AMPK และกลไกการดื้ออินซูลิน

MOTS-c แตกต่างจากเปปไทด์ที่มาจากไมโทคอนเดรียชนิดอื่น เช่น Humanin และ SHLP peptides อย่างไร?

MOTS-c อยู่ในกลุ่มเปปไทด์ที่มาจากไมโทคอนเดรีย (Mitochondrial-Derived Peptides, MDPs) ซึ่งเป็นกลุ่มที่กำลังได้รับความสนใจ โดยถูกเข้ารหัสจากกรอบการอ่านแบบเปิดสั้น (sORFs) ภายในดีเอ็นเอของไมโทคอนเดรีย แต่ MDP แต่ละชนิดมีลำดับ กลไก และบทบาททางสรีรวิทยาที่แตกต่างกัน: (1) ต้นกำเนิดทางจีโนม - MOTS-c ถูกเข้ารหัสในยีน 12S rRNA (อาร์เอ็นเอที่ไม่เข้ารหัส) ในขณะที่ Humanin ถูกเข้ารหัสในยีน 16S rRNA และ SHLP (Small Humanin-Like Peptides, SHLP1-6) ก็ถูกเข้ารหัสใน 16S rRNA เช่นกัน ซึ่งแสดงให้เห็นว่าบริเวณที่ 'ไม่เข้ารหัส' ของไมโทคอนเดรียจริงๆ แล้วเข้ารหัสเปปไทด์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ ซึ่งเป็นการปฏิวัติความเข้าใจเกี่ยวกับจีโนมของไมโทคอนเดรีย (2) ลำดับและโครงสร้าง - MOTS-c มีกรดอะมิโน 16 ตัว (MRWQEMGYIFYPRKPLR) Humanin มี 21-24 ตัวขึ้นอยู่กับไอโซฟอร์ม และ SHLP มี 24-38 ตัว โดยไม่มีความคล้ายคลึงกันของลำดับ ซึ่งบ่งชี้ถึงวิวัฒนาการที่เป็นอิสระและการโต้ตอบกับรีเซพเตอร์ที่แตกต่างกัน (3) กลไกหลัก - MOTS-c กระตุ้น AMPK เป็นหลักและควบคุมสมดุลพลังงาน/เมแทบอลิซึม (การนำกลูโคสไปใช้ ความไวต่ออินซูลิน การออกซิเดชันของกรดไขมัน) ส่วน Humanin ออกฤทธิ์ผ่านรีเซพเตอร์คอมเพล็กซ์ CNTFR/gp130/WSX-1 ให้การปกป้องระบบประสาท การปกป้องเซลล์จากการตายแบบอะพอพโทซิส (การยับยั้ง Bax) และการควบคุมเมแทบอลิซึม ส่วน SHLP มีหน้าที่หลากหลาย เช่น การควบคุมเมแทบอลิซึม (SHLP2) การทำงานของไมโทคอนเดรีย และการปกป้องระบบประสาท (4) ผลทางเมแทบอลิซึม - MOTS-c มีผลมากที่สุดต่อการนำกลูโคสเข้าสู่กล้ามเนื้อโครงร่าง ความไวต่ออินซูลิน และความทนทานในการออกกำลังกาย (เน้น AMPK) ส่วน Humanin ปรับปรุงความไวต่ออินซูลินผ่านกลไกที่แตกต่างกัน (การปรับ IGF-1 binding protein-3, การกระตุ้น STAT3) และให้ผลการปกป้องเซลล์ในวงกว้าง (5) รูปแบบการแสดงออกในเนื้อเยื่อ - MOTS-c แสดงออกสูงในกล้ามเนื้อ หัวใจ อัณฑะ และเนื้อเยื่อที่มีความต้องการเมแทบอลิซึมสูง ส่วน Humanin แสดงออกในวงกว้างกว่า รวมถึงสมอง เนื้อเยื่อหลอดเลือด และอวัยวะสืบพันธุ์ (6) การเปลี่ยนแปลงตามอายุ - ทั้ง MOTS-c และ Humanin ลดลงตามอายุ แต่ Humanin ลดลงอย่างมากและสัมพันธ์กับโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ (อัลไซเมอร์ โรคหัวใจและหลอดเลือด) ส่วนการลดลงของ MOTS-c สัมพันธ์กับความผิดปกติของเมแทบอลิซึมและภาวะกล้ามเนื้อฝ่อลีบ (7) การประยุกต์ใช้งานวิจัย - เลือก MOTS-c สำหรับการศึกษาสัญญาณ AMPK เมแทบอลิซึมในการออกกำลังกาย ภาวะดื้ออินซูลินในกล้ามเนื้อโครงร่าง แบบจำลองเบาหวานชนิดที่ 2 และความแก่ของเมแทบอลิซึม เลือก Humanin สำหรับการปกป้องระบบประสาท (อัลไซเมอร์ โรคหลอดเลือดสมอง) การควบคุมอะพอพโทซิส การปกป้องหัวใจและหลอดเลือด และการวิจัยการปกป้องเซลล์ในวงกว้าง ส่วน SHLP ยังอยู่ระหว่างการวิจัย โดยมีบทบาทใหม่ในการควบคุมคุณภาพของไมโทคอนเดรียและการควบคุมเมแทบอลิซึม (8) การวิจัยแบบผสมผสาน - การศึกษาบางชิ้นรวม MOTS-c + Humanin เพื่อศึกษาผลเสริมฤทธิ์ทางเมแทบอลิซึมและการปกป้องเซลล์ โดยเฉพาะในแบบจำลองความแก่

การประยุกต์ใช้งานวิจัยใดบ้างที่ได้ประโยชน์จากการกระตุ้น AMPK และผลเพิ่มความไวต่ออินซูลินของ MOTS-c?

MOTS-c โดดเด่นในการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมเมแทบอลิซึม ภาวะดื้ออินซูลิน และสมดุลพลังงาน: (1) แบบจำลองโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และภาวะดื้ออินซูลิน - การให้ MOTS-c ในหนูที่อ้วนจากอาหาร หนู db/db หรือแบบจำลองอาหารไขมันสูง แสดงให้เห็นการปรับปรุงความทนต่อกลูโคส (การทดสอบความทนต่อกลูโคสทางปาก, OGTT, แสดงค่า AUC ของกลูโคสที่ลดลง) ความไวต่ออินซูลินที่เพิ่มขึ้น (การทดสอบความทนต่ออินซูลิน, ITT, แสดงการตอบสนองต่อการลดระดับน้ำตาลที่ดีขึ้น) ระดับน้ำตาลและอินซูลินขณะอดอาหารที่ลดลง และ HbA1c ที่ดีขึ้น การศึกษาเชิงกลไกแสดงให้เห็นว่า MOTS-c เพิ่มการเคลื่อนย้าย GLUT4 ในกล้ามเนื้อโครงร่าง (ผ่าน AMPK) เพิ่มสัญญาณของตัวรับอินซูลิน (เพิ่มฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีนบน IRS-1 ลดฟอสโฟรีเลชันของซีรีน) และลดการสะสมไขมันนอกเนื้อเยื่อที่รบกวนสัญญาณอินซูลิน (2) การวิจัยโรคอ้วนและกลุ่มอาการเมตาบอลิก - MOTS-c ป้องกันการเพิ่มน้ำหนักจากอาหาร ลดไขมันส่วนเกิน ปรับปรุงโปรไฟล์ไขมัน (ลดไตรกลีเซอไรด์, LDL; เพิ่ม HDL) ลดภาวะไขมันพอกตับ และปรับปรุงเครื่องหมายการอักเสบทั่วร่างกาย การศึกษาแสดงให้เห็นว่า MOTS-c เพิ่มการใช้พลังงาน การออกซิเดชันของกรดไขมัน (การควบคุมวิถี β-oxidation ที่วัดโดยการทดสอบการออกซิเดชันของพาลมิเทตหรือการวิเคราะห์เมตาบอลิกแบบ seahorse) และการสร้างความร้อน (การเปลี่ยนเนื้อเยื่อไขมันขาวเป็นน้ำตาล) (3) สรีรวิทยาการออกกำลังกายและสมรรถภาพ - MOTS-c เพิ่มความสามารถในการออกกำลังกาย ความทนทาน และความต้านทานต่อความเหนื่อยล้าในแบบจำลองหนู (เพิ่มเวลาในการวิ่งบนลู่จนหมดแรง ปรับปรุง VO2max) กลไกรวมถึงการปรับปรุงการใช้กลูโคสและกรดไขมันในกล้ามเนื้อโครงร่าง เพิ่มการสร้างไมโทคอนเดรีย (เพิ่ม PGC-1α, จำนวนสำเนา DNA ของไมโทคอนเดรีย, กิจกรรมของไซโตโครม c ออกซิเดส) และการกำจัดแลคเตท การศึกษานักกีฬาหรือการออกกำลังกายตรวจสอบว่า MOTS-c ส่งผลต่อการปรับตัวในการฝึกหรือการฟื้นตัวหรือไม่ (4) การวิจัยวัยชราและอายุยืน - การลดลงของ MOTS-c ตามอายุสัมพันธ์กับความผิดปกติของเมตาบอลิซึม การเสริมในสัตว์สูงอายุ (18-24 เดือน) ปรับปรุงความทนต่อกลูโคส ความไวต่ออินซูลิน ระดับกิจกรรมทางกาย และการทำงานของกล้ามเนื้อ (ความแข็งแรงของการกำมือ ประสิทธิภาพ rotarod) การศึกษาบางรายงานการยืดอายุขัยหรือการชะลอการเริ่มต้นของโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ การจำกัดแคลอรี (การแทรกแซงที่ยืดอายุขัย) เพิ่มระดับ MOTS-c ภายในร่างกาย แนะนำว่า MOTS-c เป็นสื่อกลางในประโยชน์เมตาบอลิกบางประการของการจำกัดแคลอรี (5) ความผิดปกติของไมโทคอนเดรียและโรค - MOTS-c ปรับปรุงความสามารถในการหายใจของไมโทคอนเดรีย การผลิต ATP และลดความเครียดออกซิเดชันในแบบจำลองความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย การวิจัยในโรคกล้ามเนื้อไมโทคอนเดรีย โรคระบบประสาทเสื่อมที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับไมโทคอนเดรีย หรือการเสื่อมของไมโทคอนเดรียตามอายุ ตรวจสอบ MOTS-c เป็นกลยุทธ์การรักษา (6) การวิจัยวิถีสัญญาณ AMPK - การใช้ MOTS-c เป็นตัวกระตุ้น AMPK ทางเภสัชวิทยาเพื่อศึกษาผลปลายทาง: การเหนี่ยวนำ autophagy (AMPK กระตุ้น ULK1), การยับยั้ง mTOR (AMPK ฟอสโฟรีเลต TSC2 และ Raptor ยับยั้ง mTORC1), การควบคุมเมแทบอลิซึมของไขมัน และการรับรู้พลังงานของเซลล์ การศึกษาเปรียบเทียบกับตัวกระตุ้น AMPK อื่นๆ (เมตฟอร์มิน, AICAR, A-769662) เผยกลไกการกระตุ้นเฉพาะของ MOTS-c (7) การวิจัยภาวะกล้ามเนื้อฝ่อ - การสูญเสียกล้ามเนื้อตามอายุ (sarcopenia) เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของไมโทคอนเดรียและภาวะดื้ออินซูลิน; MOTS-c รักษามวลกล้ามเนื้อ ความแข็งแรง และการทำงานเมตาบอลิกในสัตว์สูงอายุ (8) การตอบสนองต่อความเครียดนิวเคลียร์ - การตรวจสอบการเคลื่อนย้ายนิวเคลียสของ MOTS-c ภายใต้ความเครียดเมตาบอลิก (การขาดกลูโคส ความเครียดออกซิเดชัน) และบทบาทในการควบคุมการแสดงออกของยีนที่ตอบสนองต่อความเครียดผ่านการจับกับโครมาติน

MOTS-c ของคุณมีมาตรฐานความบริสุทธิ์และคุณภาพใดบ้างสำหรับการวิจัยเมตาบอลิก

MOTS-c ของเรามีความบริสุทธิ์เกิน >98% ยืนยันโดยรีเวิร์สเฟส HPLC ซึ่งแสดงเวลาในการค้าง retention time ที่เป็นลักษณะเฉพาะของลำดับกรดอะมิโน 16 ตัว (Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg) แต่ละล็อตผ่านการควบคุมคุณภาพอย่างครอบคลุม: การยืนยันมวลโมเลกุลด้วยแมสสเปกโตรเมทรี (~2174 Da) ซึ่งยืนยันลำดับกรดอะมิโน 16 ตัวที่สมบูรณ์ การเรียงลำดับเปปไทด์ผ่านการแตกตัว MS/MS หรือ Edman degradation ซึ่งยืนยันกรดอะมิโนแต่ละตัว การวิเคราะห์องค์ประกอบของกรดอะมิโนซึ่งวัดปริมาณแต่ละเรซิดิวเพื่อยืนยันความถูกต้องของลำดับ (หมายเหตุ: มี Met สองตัวที่ตำแหน่ง 1 และ 6, กรดอะมิโนอะโรมาติกสามตัว Trp/Tyr/Phe, กรดอะมิโนพื้นฐานสี่ตัว Arg/Lys ซึ่งสำคัญต่อการนำเข้าสู่เซลล์และการเคลื่อนย้ายนิวเคลียส), การทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพที่วัดกิจกรรมเมแทบอลิซึม รวมถึงการทดสอบการกระตุ้น AMPK โดยใช้เซลล์ไลเสตที่บำบัดด้วย MOTS-c ในขนาดที่เพิ่มขึ้น และการตรวจวัด Western blot ของ phospho-AMPK (Thr172) ซึ่งแสดงการฟอสโฟรีเลชันของ AMPK ที่ขึ้นกับขนาดยา พร้อมการวัดค่า EC50 (โดยทั่วไปอยู่ในช่วงไมโครโมลาร์ต่ำ), การทดสอบการดูดซึมกลูโคสในเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่าง (C2C12 myotubes, L6 myoblasts) หรือเซลล์ไขมัน (3T3-L1) โดยวัดการดูดซึม 2-deoxyglucose หรือแอนะล็อกกลูโคสเรืองแสงผ่านการนับด้วย scintillation หรือ flow cytometry ซึ่งแสดงว่า MOTS-c เพิ่มการดูดซึมกลูโคสโดยไม่พึ่งอินซูลิน, การทดสอบการออกซิเดชันของกรดไขมันโดยวัดการออกซิเดชันของ palmitate ที่ติดฉลากกัมมันตรังสีเป็น CO2 และสารเมแทบอไลต์ที่ละลายในกรด ซึ่งแสดงว่า MOTS-c เพิ่ม β-oxidation, การทดสอบการหายใจระดับไมโตคอนเดรียโดยใช้เครื่องวิเคราะห์ extracellular flux ของ Seahorse ซึ่งวัดอัตราการใช้ออกซิเจน (OCR) แสดงให้เห็นว่า MOTS-c เพิ่มการหายใจพื้นฐาน การหายใจสูงสุด และการผลิต ATP, การทดสอบสัญญาณอินซูลินซึ่งแสดงว่า MOTS-c เพิ่มการฟอสโฟรีเลชันของ Akt ที่ถูกกระตุ้นด้วยอินซูลินและไทโรซีนฟอสโฟรีเลชันของ IRS-1 ในเซลล์ที่ดื้อต่ออินซูลิน, การทดสอบเอนโดทอกซิน (<0.1 EU/mg) และใบรับรองการวิเคราะห์ (Certificate of Analysis) อย่างครอบคลุม การตรวจสอบเมไทโอนีนออกซิเดชัน: MOTS-c มีเมไทโอนีนสองตัวที่ไวต่อการออกซิเดชัน (Met-1, Met-6); การควบคุมคุณภาพยืนยันการเกิดเมไทโอนีนซัลฟอกไซด์น้อยที่สุด (<2%) เนื่องจากรูปแบบที่ออกซิไดซ์อาจมีฤทธิ์ทางชีวภาพลดลง เพื่อความเสถียรสูงสุด เราแนะนำให้ละลายในสารละลายที่ไล่แก๊สหรือภายใต้บรรยากาศไนโตรเจนสำหรับการทดลองที่ไวต่อการออกซิเดชัน

ควรเก็บ ละลาย และจัดการ MOTS-c อย่างไรสำหรับการวิจัยเมแทบอลิซึม?

MOTS-c การจัดเก็บและการจัดการเพื่อรักษาฤทธิ์ทางเมแทบอลิซึม: (1) การเก็บแบบแช่แข็งแห้ง - เก็บที่อุณหภูมิ -20°C ในขวดปิดผนึกเดิมได้นาน 24+ เดือนอย่างเสถียร เปปไทด์ 16 ตัวเรียงลำดับกรดอะมิโนที่แช่แข็งแห้งยังคงเสถียรเมื่อแห้งและแช่แข็ง หลีกเลี่ยงการเปลี่ยนแปลงอุณหภูมิ รักษาอุณหภูมิ -20°C ให้สม่ำเสมอ สำหรับการเก็บระยะยาวพิเศษ (มากกว่า 2 ปี) อุณหภูมิ -80°C ให้ความเสถียรเพิ่มเติม (2) การละลาย - เติมน้ำ sterile, น้ำ bacteriostatic หรือน้ำเกลือปลอดเชื้อช้าๆ ลงตามผนังขวด ค่อยๆ หมุนเบาๆ (ห้ามเขย่า) จนละลายที่ความเข้มข้นทั่วไป 0.5-10 mg/mL ปล่อยให้ละลายเต็มที่ 2-3 นาที สำหรับการทดลองเพาะเลี้ยงเซลล์ ใช้ PBS (pH 7.2-7.4) หรืออาหารเพาะเลี้ยงเซลล์เจือจางโดยตรงให้ได้ความเข้มข้นใช้งาน (3) การป้องกันออกซิเดชัน - MOTS-c มี methionine สองตำแหน่ง (Met-1, Met-6) และ aromatic residues สามตำแหน่ง (Trp-3, Tyr-8, Phe-10) ที่ไวต่อออกซิเดชัน สำหรับการทดลองที่ละเอียดอ่อน: ละลายด้วยน้ำที่ไล่แก๊สแล้ว (การ bubbling ด้วยไนโตรเจน/อาร์กอน 10-15 นาที กำจัดออกซิเจนที่ละลายอยู่) เติม reducing agents (dithiothreitol 0.1-1 mM, DTT หรือ β-mercaptoethanol 0.1%) เพื่อปกป้อง methionine หรือเติม antioxidants (ascorbic acid 0.1%) แม้ต้องตรวจสอบความเข้ากันได้กับ assay ปลายทาง เก็บสารละลายที่ละลายแล้วภายใต้ไนโตรเจน/อาร์กอนหรือในขวดสีอำพันเพื่อลดออกซิเดชันจากแสง (4) การเก็บสารละลายที่ละลายแล้ว - แช่เย็นที่ 2-8°C และใช้ภายใน 14-21 วัน สำหรับการทดลองระยะยาว (สัปดาห์ถึงเดือน) แบ่งสารละลายเป็นส่วนย่อยในขวดปลอดเชื้อแบบใช้ครั้งเดียว แช่แข็งทันทีในไนโตรเจนเหลวหรืออ่างน้ำแข็งแห้ง/เอทานอล เก็บที่ -20°C หรือ -80°C และละลายส่วนย่อยใหม่ทันทีก่อนใช้ หลีกเลี่ยงการ freeze-thaw ซ้ำ (สูงสุด 2-3 รอบ) เพราะทำให้เกิดการจับตัวและออกซิเดชันลดฤทธิ์ทางชีวภาพ (5) ความเสถียรของ pH - รักษา pH 6.0-7.5 เพื่อความเสถียรสูงสุด MOTS-c มี charged residues หลายตำแหน่ง (Glu, Arg, Lys) ทำให้ละลายได้ในช่วง pH ทางสรีรวิทยา pH กรดจัดเสี่ยงต่อการไฮโดรไลซิสพันธะ Glu-Met และ deamidation ของ Asp/Gln; pH เบสจัดทำให้เกิดการไฮโดรไลซิสพันธะเปปไทด์ (6) การปรับความเข้มข้น - สำหรับการทดสอบในเซลล์ (AMPK activation, glucose uptake, fatty acid oxidation) ความเข้มข้นใช้งานทั่วไปอยู่ที่ 1-100 μM (ประมาณ 2.2-220 μg/mL) เตรียม stock ที่ 1-10 mg/mL (460 μM ถึง 4.6 mM) และเจือจางในอาหารทดสอบ สำหรับการศึกษาในสัตว์ ขนาดใต้ผิวหนังหรือในช่องท้องโดยทั่วไป 5-15 mg/kg; เตรียมสารละลายใหม่ทันทีก่อนฉีด (7) ความปลอดเชื้อ - ใช้เทคนิคปลอดเชื้อในการละลาย โดยเฉพาะงานวิจัยในสัตว์ น้ำ bacteriostatic ให้การป้องกันจุลินทรีย์สำหรับขวดแบบหลายโดส สำหรับการเพาะเลี้ยงเซลล์ กรองสารละลายเปปไทด์ผ่านตัวกรอง 0.22 μm ลงในขวดปลอดเชื้อ

MOTS-c กระตุ้น AMPK ได้อย่างไร และวิถีทางปลายน้ำใดบ้างที่ได้รับผลกระทบ

MOTS-c กระตุ้น AMPK (AMP-activated protein kinase) ซึ่งเป็นตัวควบคุมเมแทบอลิซึมหลัก ทำให้เกิดสัญญาณต่อเนื่องหลายทิศทาง: (1) กลไกการกระตุ้น AMPK - แม้กลไกระดับโมเลกุลที่แม่นยำยังอยู่ระหว่างการศึกษา MOTS-c ดูเหมือนจะเพิ่มอัตราส่วน AMP:ATP ในเซลล์ (อาจโดยการเปลี่ยนแปลงเมแทบอลิซึมของไมโทคอนเดรีย) ทำให้เกิดการกระตุ้น AMPK แบบ allosteric หรืออาจจับกับ AMPK หรือไคเนสต้นทาง (LKB1, CaMKKβ) โดยตรง ส่งเสริมการฟอสโฟรีเลชันของ Thr172 ที่หน่วยย่อย α ซึ่งทำให้เอนไซม์ทำงานเต็มที่ AMPK มีอยู่เป็นคอมเพล็กซ์แบบ heterotrimeric (หน่วยย่อย α, β, γ) ไอโซฟอร์มที่แตกต่างกัน (α1/α2, β1/β2, γ1/γ2/γ3) แสดงการแสดงออกเฉพาะเนื้อเยื่อ และ MOTS-c อาจกระตุ้นไอโซฟอร์มบางชนิดเป็นพิเศษ (งานวิจัยกำลังศึกษานี้โดยใช้การ knockout เฉพาะไอโซฟอร์ม) (2) เมแทบอลิซึมของกลูโคส - AMPK ที่ถูกกระตุ้นจะฟอสโฟรีเลตและยับยั้ง acetyl-CoA carboxylase (ACC) ลดการผลิต malonyl-CoA ซึ่งช่วยลดการยับยั้ง carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1) ทำให้กรดไขมันเข้าสู่ไมโทคอนเดรียเพื่อ β-oxidation AMPK ยังกระตุ้นการเคลื่อนย้าย GLUT4 ไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ (ผ่านการฟอสโฟรีเลชันของ AS160/TBC1D1) เพิ่มการดูดซึมกลูโคสโดยไม่พึ่งอินซูลิน และกระตุ้น phosphofructokinase-2 (PFK-2) เพิ่ม glycolysis เมื่อต้องการพลังงาน (3) เมแทบอลิซึมของไขมัน - AMPK ฟอสโฟรีเลตและยับยั้ง HMG-CoA reductase ยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล ยับยั้ง ACC ลดการสังเคราะห์กรดไขมัน และกระตุ้น hormone-sensitive lipase (HSL) ส่งเสริม lipolysis ซึ่งเปลี่ยนสมดุลไปทางการออกซิเดชันไขมันแบบ catabolic และออกจากการสร้างไขมันแบบ anabolic (4) การสร้างไมโทคอนเดรียใหม่ - AMPK ฟอสโฟรีเลตและกระตุ้น PGC-1α (peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α) ซึ่งเป็นตัวควบคุมหลักของการสร้างไมโทคอนเดรียใหม่ PGC-1α เพิ่มการแสดงออกของยีนไมโทคอนเดรียที่เข้ารหัสในนิวเคลียส mitochondrial transcription factor A (TFAM) ซึ่งขับเคลื่อนการจำลองดีเอ็นเอของไมโทคอนเดรีย และหน่วยย่อยของห่วงโซ่การหายใจ ซึ่งเพิ่มมวลไมโทคอนเดรีย ความหนาแน่นของคริสตี และความสามารถในการออกซิเดชัน นักวิจัยวัดจำนวนสำเนาดีเอ็นเอไมโทคอนเดรียที่เพิ่มขึ้น กิจกรรม cytochrome c oxidase หรือการแสดงออกของ ATP synthase หลังการรักษาด้วย MOTS-c เพื่อยืนยันเส้นทางนี้ (5) การยับยั้ง mTOR - AMPK ฟอสโฟรีเลต TSC2 (tuberous sclerosis complex 2) กระตุ้นกิจกรรม GAP ต่อ Rheb ซึ่งยับยั้ง mTORC1 และฟอสโฟรีเลต Raptor โดยตรงยับยั้ง mTORC1 ซึ่งยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน การเจริญเติบโตของเซลล์ และกระตุ้น autophagy (ดูด้านล่าง) (6) การกระตุ้น autophagy - AMPK ฟอสโฟรีเลต ULK1 (unc-51-like kinase 1) เริ่มต้นการสร้าง autophagosome Autophagy ย่อยสลายโปรตีนและออร์แกเนลล์ที่เสียหาย (โดยเฉพาะไมโทคอนเดรีย, mitophagy) ปรับปรุงการควบคุมคุณภาพของเซลล์ และให้กรดอะมิโน/สารอาหารในช่วงที่พลังงานเครียด นักวิจัยใช้ Western blot ของ LC3-II, จุด GFP-LC3 หรือการทดสอบ autophagic flux เพื่อแสดง autophagy ที่เกิดจาก MOTS-c (7) การเพิ่มความไวอินซูลิน - นอกเหนือจากผลโดยตรงของ AMPK การทำงานของไมโทคอนเดรียที่ดีขึ้นและการสะสมไขมันนอกเนื้อเยื่อที่ลดลง (lipotoxicity) ฟื้นฟูสัญญาณของตัวรับอินซูลิน AMPK ยังลดไคเนสที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (IKK, JNK) ที่ฟอสโฟรีเลต IRS-1 ที่ซีรีนตกค้างซึ่งยับยั้งสัญญาณอินซูลิน (8) การแสดงออกของยีน - AMPK ปรับ转录แฟกเตอร์รวมถึง FoxO (forkhead box O proteins) ส่งเสริมการแสดงออกของยีนต้านอนุมูลอิสระ CREB และ PPARα เพิ่มยีนออกซิเดชันกรดไขมัน การเคลื่อนย้ายนิวเคลียสของ MOTS-c เพิ่มชั้นการควบคุมยีนอีกชั้นหนึ่งโดยไม่ขึ้นกับ AMPK ในไซโทพลาซึม

สามารถใช้ MOTS-c ร่วมกับตัวปรับเมแทบอลิซึมอื่น ๆ เช่น metformin หรือการออกกำลังกายได้หรือไม่?

ใช่! การใช้ MOTS-c ร่วมกับสารอื่นช่วยให้สามารถศึกษาแนวทางการปรับปรุงเมตาบอลิซึมแบบเสริมฤทธิ์และกลไกการทำงานได้ดังนี้: (1) MOTS-c + เมตฟอร์มิน (Metformin) - ทั้งคู่กระตุ้น AMPK แต่ผ่านกลไกที่แตกต่างกัน: เมตฟอร์มินยับยั้งคอมเพล็กซ์ I ของไมโทคอนเดรียเพิ่มอัตราส่วน AMP:ATP (การกระตุ้น AMPK ทางอ้อม) ในขณะที่ MOTS-c อาจกระตุ้น AMPK โดยตรงหรือเปลี่ยนแปลงการทำงานของไมโทคอนเดรียที่แตกต่างกัน การศึกษาแบบผสมเผยให้เห็น: ผลการลดระดับน้ำตาลในเลือดแบบบวกเพิ่มในแบบจำลองโรคเบาหวาน การปรับปรุงความไวของอินซูลินแบบเสริมฤทธิ์ และศักยภาพในการลดขนาดยาเมตฟอร์มิน (ลดผลข้างเคียงทางเดินอาหาร) ในขณะที่ยังคงประสิทธิภาพ การวิจัยเชิงกลไกจะกำหนดว่าผลที่ได้เป็นแบบบวกเพิ่มล้วนๆ (เส้นทางขนาน) หรือแบบเสริมฤทธิ์ (การขยายผลจากการบรรจบกันของเส้นทาง) (2) MOTS-c + การออกกำลังกาย - การออกกำลังกายเพิ่มการแสดงออกของ MOTS-c ภายในร่างกาย การให้ MOTS-c จากภายนอกช่วยเพิ่มการปรับตัวจากการออกกำลังกาย งานวิจัยแสดงให้เห็นว่า MOTS-c + การฝึกออกกำลังกายให้ผลการปรับปรุงที่ดีกว่าในด้านความทนทานต่อการออกกำลังกาย การสร้างไมโทคอนเดรียใหม่ (PGC-1α สูงขึ้น กิจกรรมเอนไซม์ไมโทคอนเดรีย) ความไวของอินซูลิน และความยืดหยุ่นของเมตาบอลิซึม เมื่อเทียบกับการออกกำลังกายเพียงอย่างเดียว การศึกษาบางชิ้นตรวจสอบว่า MOTS-c สามารถ 'เลียนแบบ' ประโยชน์บางอย่างของการออกกำลังกายใน subjects ที่ไม่ได้ใช้งานหรือมีข้อจำกัดทางร่างกาย (ศักยภาพในการเลียนแบบการออกกำลังกาย) (3) MOTS-c + การจำกัดแคลอรี่ - การจำกัดแคลอรี่เพิ่ม MOTS-c ภายในร่างกาย การรวม MOTS-c จากภายนอกกับ CR ศึกษาผลการมีอายุยืนยาวแบบเสริมฤทธิ์ การเพิ่ม autophagy การปรับปรุงสุขภาพเมตาบอลิซึม และความต้านทานต่อความเครียด งานวิจัยกำหนดว่า MOTS-c เป็นตัวกลางในประโยชน์บางอย่างของ CR หรือไม่ (การเสริม MOTS-c ในสัตว์ที่กินอาหารแบบ ad libitum ทำให้เกิดผลบางอย่างของ CR) (4) MOTS-c + อินซูลินหรือตัวเร่งปฏิกิริยา GLP-1 - การรวม MOTS-c (ตัวเพิ่มความไวอินซูลินผ่าน AMPK) กับอินซูลินหรือตัวเร่งตัวรับ GLP-1 (เซมาลูไทด์ (Semaglutide), เทอร์เซปาไทด์ (Tirzepatide)) ในแบบจำลองโรคเบาหวานศึกษาการควบคุมระดับน้ำตาลแบบเสริมฤทธิ์ ศักยภาพในการลดขนาดอินซูลิน และกลไกเสริม (GLP-1: ผล incretin การหลั่งอินซูลิน; MOTS-c: ความไวอินซูลินส่วนปลาย การทำงานของไมโทคอนเดรีย) (5) MOTS-c + สารตั้งต้น NAD+ (NMN, NR) - ทั้งคู่สนับสนุนการทำงานของไมโทคอนเดรียแต่ผ่านกลไกที่แตกต่างกัน: สารตั้งต้น NAD+ เติมเชื้อเพลิงให้ sirtuins และดีไฮโดรจีเนสของไมโทคอนเดรีย ในขณะที่ MOTS-c ควบคุมสัญญาณไมโทคอนเดรียและ AMPK การรวมกันอาจปรับปรุงการสร้างไมโทคอนเดรียใหม่ ความสามารถในการออกซิเดชัน และสุขภาพเมตาบอลิซึมแบบเสริมฤทธิ์ (6) MOTS-c + รีสเวอราทรอล (Resveratrol) หรือตัวกระตุ้น SIRT1 - เส้นทาง AMPK และ SIRT1 มีปฏิสัมพันธ์กัน (AMPK เพิ่ม NAD+ ส่งเสริม SIRT1, SIRT1 ดีอะเซทิเลต LKB1 เพิ่มการกระตุ้น AMPK); การศึกษาแบบผสมตรวจสอบผลเมตาบอลิกและการมีอายุยืนยาวแบบเสริมฤทธิ์ (7) MOTS-c + เปปไทด์ไมโทคอนเดรียอื่นๆ - การรวม MOTS-c กับ Humanin หรือ SS-31 (เปปไทด์ที่กำหนดเป้าหมายไมโทคอนเดรีย) ศึกษาผลเสริม: MOTS-c (การควบคุมเมตาบอลิซึม, AMPK), Humanin (การปกป้องเซลล์, การต้านทาน apoptosis), SS-31 (การจับ cardiolipin, การปรับปรุงห่วงโซ่การหายใจ) (8) MOTS-c + สารกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต - การตรวจสอบปฏิสัมพันธ์เมตาบอลิก: GH ส่งเสริมการสลายไขมันและการสังเคราะห์โปรตีน (anabolic), MOTS-c เพิ่มความไวอินซูลินและการทำงานของไมโทคอนเดรีย; การรวมกันอาจปรับปรุงองค์ประกอบของร่างกาย (ลดไขมัน, รักษากล้ามเนื้อ) พร้อมสุขภาพเมตาบอลิซึมที่ดีขึ้น

การเคลื่อนย้ายนิวเคลียสของ MOTS-c มีส่วนช่วยในการปรับตัวต่อความเครียดเมตาบอลิกอย่างไร?

MOTS-c แสดงการทำงานแบบสองทาง: การควบคุมเมตาบอลิซึมในไซโทพลาซึมผ่านการกระตุ้น AMPK และการควบคุมยีนในนิวเคลียสผ่านการเคลื่อนย้ายที่ตอบสนองต่อความเครียด สร้างระบบการสื่อสารระหว่างไมโทคอนเดรียและนิวเคลียสที่ซับซ้อน: (1) การนำเข้าในนิวเคลียสที่ถูกกระตุ้นด้วยความเครียด - ภายใต้สภาวะความเครียดเมตาบอลิซึม (การขาดกลูโคส, ความเครียดออกซิเดชัน, การพร่องพลังงาน) MOTS-c เคลื่อนย้ายจากไซโทพลาซึมไปยังนิวเคลียส การนำเข้านิวเคลียสนี้ถูกควบคุมโดยกลไกการตรวจจับความเครียด (อาจเป็นการฟอสโฟรีเลชันที่ขึ้นกับ AMPK สร้างสัญญาณการระบุตำแหน่งนิวเคลียส หรือการขนส่งที่ใช้ chaperone เป็นตัวกลาง) โฟลไซโทเมทรีหรือกล้องจุลทรรศน์อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์แสดงให้เห็นว่า MOTS-c เปลี่ยนจากการกระจายแบบกระจายในไซโทพลาซึมไปเป็นการสะสมในนิวเคลียสภายใต้ความเครียด (2) การจับกับโครมาตินและการควบคุมยีน - MOTS-c ในนิวเคลียสจับกับโครมาติน (แสดงโดยการตกตะกอนโครมาตินร่วมกับอิมมูโน, ChIP) โดยเชื่อมโยงกับบริเวณจีโนมเฉพาะ การทดลอง ChIP-seq ระบุตำแหน่งการจับของ MOTS-c ใกล้ยีนที่ตอบสนองต่อความเครียด ยีนต้านอนุมูลอิสระ (เป้าหมาย NRF2 รวมถึง SOD, catalase, GPx) ยีนเมตาบอลิซึม และโปรตีนช็อกความร้อน การจับของ MOTS-c สัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงฮิสโตน (H3K4me3, H3K27ac) และการกระตุ้น/ยับยั้งการถอดรหัส (3) การต้านอนุมูลอิสระและความต้านทานความเครียด - การเคลื่อนย้ายนิวเคลียสของ MOTS-c ควบคุมการป้องกันอนุมูลอิสระ การวิเคราะห์การแสดงออกของยีน (RNA-seq, qPCR) แสดงให้เห็นว่า MOTS-c เพิ่ม SOD1/SOD2 (ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทส), catalase, กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส, ไทโอเรดอกซิน และเอนไซม์ดีท็อกซ์เฟส II เซลล์ที่บำบัดด้วย MOTS-c ล่วงหน้าแสดงการอยู่รอดที่ดีขึ้นภายใต้ความเครียดออกซิเดชัน (H2O2, paraquat) ลดอนุมูลอิสระ (ROS) ที่วัดโดยฟลูออเรสเซนซ์ DCFDA และเครื่องหมายความเสียหายออกซิเดชันที่ต่ำลง (8-OHdG, โปรตีนคาร์บอนิล, ลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน) (4) ยีนการปรับตัวเมตาบอลิซึม - MOTS-c ในนิวเคลียสควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับความยืดหยุ่นของเมตาบอลิซึม การทำงานของไมโทคอนเดรีย การออกซิเดชันกรดไขมัน (CPT-1, ACOX) และเมตาบอลิซึมกลูโคส สิ่งนี้ประสานการแสดงออกของยีนในนิวเคลียสกับความต้องการเมตาบอลิซึมในไซโทพลาซึมเพื่อให้แน่ใจว่าการปรับโปรแกรมเมตาบอลิซึมแบบปรับตัว (5) การส่งสัญญาณย้อนกลับระหว่างไมโทคอนเดรียและนิวเคลียส - MOTS-c แสดงถึงกลไกใหม่สำหรับไมโทคอนเดรีย (ที่ MOTS-c ถูกเข้ารหัสและสังเคราะห์) ในการสื่อสารกับนิวเคลียสเพื่อควบคุมการแสดงออกของจีโนมนิวเคลียสเพื่อตอบสนองต่อสถานะเมตาบอลิซึมของไมโทคอนเดรีย 'การส่งสัญญาณย้อนกลับของไมโทคอนเดรีย' นี้เสริมการส่งสัญญาณไปข้างหน้าแบบดั้งเดิม (นิวเคลียสควบคุมการสร้างไมโทคอนเดรียผ่าน PGC-1α/TFAM) (6) การประยุกต์ใช้การวิจัย - การตรวจสอบการทำงานของนิวเคลียส MOTS-c โดยใช้การแยกส่วนนิวเคลียส/ไซโทพลาซึมติดตามตำแหน่งของ MOTS-c ภายใต้สภาวะความเครียดต่าง ๆ การทำแผนที่ตำแหน่งการจับของ MOTS-c ทั่วจีโนมด้วย ChIP-seq การวิเคราะห์การแสดงออกของยีน (RNA-seq) ระบุโปรแกรมการถอดรหัสที่ควบคุมโดย MOTS-c การทดสอบความต้านทานความเครียดเพื่อตรวจสอบว่าการเคลื่อนย้ายนิวเคลียสของ MOTS-c จำเป็นสำหรับการป้องกันเซลล์หรือไม่ (โดยใช้สารยับยั้งการส่งออกนิวเคลียสหรือ MOTS-c กลายพันธุ์ที่ไม่สามารถเคลื่อนย้ายได้) และการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในความสามารถในการเคลื่อนย้ายนิวเคลียสของ MOTS-c (เซลล์ที่มีอายุอาจมีการเคลื่อนย้ายที่ตอบสนองต่อความเครียดบกพร่อง) (7) ผลกระทบทางการรักษา - การทำงานสองทางในไซโทพลาซึม/นิวเคลียสทำให้ MOTS-c เป็นตัวปรับเมตาบอลิซึมที่มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะ: ผลเมตาบอลิซึมทันที (การกระตุ้น AMPK) บวกกับการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนที่ยั่งยืน (ความต้านทานความเครียด, การปรับตัวเมตาบอลิซึม) ให้ประโยชน์ทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง

เอกสารและการจัดส่งระหว่างประเทศใดที่สนับสนุนการวิจัยเมตาบอลิซึมของ MOTS-c

เราจัดส่ง MOTS-c ในรูปแบบไลโอฟิไลซ์พร้อมฉนวนถุงเย็นในบรรจุภัณฑ์ที่ปิดผนึกเพื่อปกป้องเปปไทด์ไมโตคอนเดรีย 16 กรดอะมิโน MOTS-c แบบไลโอฟิไลซ์คงความเสถียรที่อุณหภูมิห้องในช่วงเวลาสั้นๆ (สูงสุด 7 วัน) แต่ถุงเย็นช่วยลดการออกซิเดชันของกรดอะมิโนเมไทโอนีน การจัดส่งระหว่างประเทศโดยทั่วไปใช้เวลา 10-14 วันพร้อมการติดตามผล ควรย้ายไปเก็บที่อุณหภูมิ -20°C ทันทีเมื่อได้รับ แต่ละล็อตมาพร้อมใบรับรองการวิเคราะห์ที่ครอบคลุม: โครมาโทแกรม HPLC แสดงความบริสุทธิ์ >98% พร้อมเวลาในการคอลัมน์ที่เป็นลักษณะเฉพาะของลำดับ Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg ข้อมูลแมสสเปกโตรเมทรียืนยันน้ำหนักโมเลกุล (~2174 Da) ตรวจสอบลำดับ 16 กรดอะมิโนที่สมบูรณ์ การเรียงลำดับเปปไทด์ผ่านการแตกตัว MS/MS ตรวจสอบกรดอะมิโนแต่ละตัว (ให้ความสนใจเป็นพิเศษกับเมไทโอนีนสองตัว อะโรมาติกสามตัว เบสสี่ตัวที่จำเป็นต่อโครงสร้างและหน้าที่) การวิเคราะห์องค์ประกอบกรดอะมิโนเพื่อวัดปริมาณกรดอะมิโนแต่ละตัว การวิเคราะห์การออกซิเดชันของเมไทโอนีนยืนยันเมไทโอนีนซัลฟอกไซด์ <2% (Met ที่ถูกออกซิไดซ์แสดงมวลเพิ่มขึ้น ~16 Da การออกซิเดชันมากเกินไปลดฤทธิ์ทางชีวภาพ) ข้อมูลการทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพแสดงกิจกรรมเมตาบอลิก รวมถึงการทดสอบการกระตุ้น AMPK ผ่าน Western blot ตรวจพบฟอสโฟ-AMPK (Thr172) พร้อมการวัดค่า EC50 แบบโหมดตอบสนองต่อขนาดยา (โดยทั่วไป 1-20 ไมโครโมลาร์) การทดสอบการดูดซึมกลูโคสในเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่าง (C2C12, L6) แสดงให้เห็นว่า MOTS-c เพิ่มการดูดซึม 2-deoxyglucose ขึ้นกับขนาดยาโดยไม่พึ่งอินซูลิน การทดสอบการออกซิเดชันกรดไขมันวัดการออกซิเดชันของพาลมิเตตแสดงการเพิ่มเบต้าออกซิเดชัน การทดสอบการหายใจของไมโตคอนเดรีย (เครื่องวิเคราะห์ซีฮอร์ส) แสดงอัตราการใช้ออกซิเจนเพิ่มขึ้นยืนยันการเพิ่มเมตาบอลิซึมแบบออกซิเดชัน การทดสอบสัญญาณอินซูลินแสดงให้เห็นว่า MOTS-c เพิ่มการฟอสโฟรีเลชันของ Akt/IRS-1 ที่ถูกกระตุ้นด้วยอินซูลินในแบบจำลองที่ดื้อต่ออินซูลิน การทดสอบเอนโดทอกซิน (<0.1 EU/มก.) หมายเลขล็อตและวันที่ผลิต เอกสารนี้ตอบสนองข้อกำหนดของสถาบันทั่วโลกเพื่อรับประกันการปฏิบัติตามข้อกำหนดสำหรับการวิจัยโรคเมตาบอลิก แบบจำลองเบาหวานและโรคอ้วน การศึกษาการแก่ชราและอายุยืน การวิจัยสรีรวิทยาการออกกำลังกาย การวิจัยสัญญาณ AMPK และชีววิทยาไมโตคอนเดรีย สำหรับนักวิจัยที่ต้องการการสนับสนุนทางเทคนิคเกี่ยวกับการทดสอบการกระตุ้น AMPK การวัดเมตาบอลิซึมของกลูโคส/กรดไขมัน หรือการวิเคราะห์การทำงานของไมโตคอนเดรีย ทีมงานของเราให้คำปรึกษาผ่าน WhatsApp เกี่ยวกับการออกแบบการทดลอง ขนาดยาที่เหมาะสมสำหรับโปรโตคอลในหลอดทดลองเทียบกับในสิ่งมีชีวิต และการแก้ไขปัญหาในการทดสอบทางชีวภาพเมตาบอลิก

มีข้อกำหนดขนาดยาและราคาขายส่งใดบ้างสำหรับการวิจัยเมตาบอลิกของ MOTS-c

เรามี MOTS-c 3 สเปกเพื่อรองรับโปรโตคอลการวิจัยเมตาบอลิกที่หลากหลาย: MS5 (5 มก. ต่อชุด 10 หลอด), MS10 (10 มก. ต่อชุด 10 หลอด) และ MS40 (40 มก. ต่อชุด 10 หลอด) ราคาพร้อมส่วนลดตามปริมาณ: MS5: 90 ดอลลาร์สหรัฐ/ชุด (1 ชุด), 85 ดอลลาร์สหรัฐ/ชุด (20+ ชุด = ส่วนลด 5.6%), 80 ดอลลาร์สหรัฐ/ชุด (50+ ชุด = ส่วนลด 11%) MS10: 110 ดอลลาร์สหรัฐ/ชุด (1 ชุด), 105 ดอลลาร์สหรัฐ/ชุด (20+ ชุด = ส่วนลด 4.5%), 105 ดอลลาร์สหรัฐ/ชุด (50+ ชุด = ส่วนลด 4.5%) MS40: 380 ดอลลาร์สหรัฐ/ชุด (1 ชุด), 370 ดอลลาร์สหรัฐ/ชุด (20+ ชุด = ส่วนลด 2.6%), 360 ดอลลาร์สหรัฐ/ชุด (50+ ชุด = ส่วนลด 5.3%) ตัวเลือกความเข้มข้นทั้งสามรองรับการวิจัยตั้งแต่การศึกษาแบบ dose-response เกี่ยวกับการกระตุ้น AMPK เบื้องต้นและการระบุคุณลักษณะการดูดซึมกลูโคสเริ่มต้น (5 มก.-10 มก. สำหรับการคัดกรองในหลอดทดลอง) ไปจนถึงการวิจัยเมตาบอลิกในสัตว์ทดลองอย่างครอบคลุม รวมถึงแบบจำลองโรคเบาหวานเรื้อรัง การศึกษาการแก่ชรา/อายุยืน โปรโตคอลการแทรกแซงการออกกำลังกาย และการวิจัยโรคอ้วนในสัตว์ขนาดใหญ่ที่ต้องใช้ขนาดสะสมสูง (40 มก. รองรับโปรโตคอลการรักษาแบบขยาย) ราคาสะท้อนถึงความซับซ้อนของการสังเคราะห์เปปไทด์กรดอะมิโน 16 ตัวที่ต้องใช้การสังเคราะห์เปปไทด์แบบโซลิดเฟส โดยประกอบด้วยเรซิดิวรวมถึงเมไทโอนีนสองตัวที่ต้องป้องกันการออกซิเดชันระหว่างการสังเคราะห์ (การออกซิเดชันของ Met ระหว่างการสังเคราะห์ลดผลผลิตและต้องมีการทำให้บริสุทธิ์เพื่อแยก Met ออกจากรูปแบบ Met-sulfoxide) เรซิดิวอะโรมาติกสามตัว (Trp, Tyr, Phe) ที่ต้องป้องกันความเสียหายจากรังสียูวี/ออกซิเดชัน เรซิดิวเบสสี่ตัว (Arg, Lys) ที่อาจทำให้เกิดปัญหาในการเชื่อมต่อ การควบคุมคุณภาพอย่างเข้มงวด (ความบริสุทธิ์ HPLC, แมสสเปกตรัมยืนยันลำดับ, การจัดลำดับเปปไทด์, การวิเคราะห์กรดอะมิโน, การวัดปริมาณเมไทโอนีนออกซิเดชันผ่าน MS เพื่อให้แน่ใจว่า Met-sulfoxide 98% ส่วนลดตามปริมาณรองรับโปรแกรมโรคเมตาบอลิกหลายปี ศูนย์วิจัยโรคเบาหวานในสถาบัน บริษัทยาที่พัฒนา AMPK-based metabolic therapies กลุ่มวิจัยการแก่ชราที่ตรวจสอบการแทรกแซงอายุยืน และการวิจัยเวชศาสตร์การกีฬาที่ตรวจสอบการเพิ่มประสิทธิภาพการออกกำลังกาย ติดต่อผ่าน WhatsApp สำหรับปริมาณที่กำหนดเองสำหรับการศึกษาในสัตว์ใหญ่หรือการวิจัยทางคลินิกที่ต้องใช้วัสดุเกรด GMP

หน้าแรก สินค้าMOTS-c

รูปภาพสินค้า: รูปภาพที่แสดงเป็นภาพจำลองจาก AI หรือปรับปรุงด้วยดิจิทัลเพื่อความสอดคล้องตามข้อกำหนดและความชัดเจนในการมองเห็น ผลิตภัณฑ์จริงเป็น เปปไทด์ ระดับเภสัชกรรมที่บรรจุในขวดปลอดเชื้อตามมาตรฐานอุตสาหกรรม ผลิตภัณฑ์นี้มาพร้อมใบรับรองการวิเคราะห์พร้อมการตรวจสอบความบริสุทธิ์

MC10

MOTS-c

ใช้เพื่อการวิจัยและห้องปฏิบัติการเท่านั้น ไม่ใช่สำหรับการบริโภคของมนุษย์

MOTS-c เกรดยา ระดับพรีเมียม สำหรับงานวิจัยขั้นสูง

เลือกขนาด

เลือกจำนวน

นักวิจัย·1 ชุด

ราคาตามปริมาณ

ราคาต่อชุดลดลงเมื่อสั่งจำนวนมากขึ้น

เพิ่มชุดทดสอบอีก 1 ชุด

ปลดล็อก ห้องปฏิบัติการ ราคา US$320/ชุด

+US$90

ประหยัดเพิ่มเติม

ราคารวม

US$365

จัดส่งทั่วโลกฟรี

ไม่มีขั้นต่ำในการสั่งซื้อ จัดการเรื่องศุลกากรให้

จัดส่งด่วน

7-14 วัน

จัดส่งไปยัง

190+ ประเทศ

จัดการพิธีการศุลกากร

อัตราความสำเร็จ 99%

บรรจุภัณฑ์แบบไม่เปิดเผย

สายโซ่เย็น

การรับประกันคุณภาพระดับห้องปฏิบัติการ

หากผลการตรวจ HPLC จากห้องปฏิบัติการอิสระของล็อตสินค้าของคุณต่ำกว่าความบริสุทธิ์ที่ระบุไว้ในใบรับรองการวิเคราะห์ (Certificate of Analysis) ที่เราเผยแพร่ เราจะจัดส่งสินค้าใหม่ให้ฟรี ตรวจสอบได้ ไม่ใช่คำสัญญา

ยืนยันความบริสุทธิ์ 99.28%

ทดสอบด้วย HPLC / ESI-MS

ดูรายงาน

เพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัยเท่านั้น ผลิตภัณฑ์นี้ใช้สำหรับงานห้องปฏิบัติการและการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช่สำหรับการบริโภคของมนุษย์ การรักษาทางการแพทย์ หรือการประยุกต์ใช้ทางคลินิกใดๆ การสั่งซื้อแสดงว่าคุณยืนยันว่าคุณเป็นนักวิจัยที่มีคุณสมบัติหรือเป็นตัวแทนของสถาบันวิจัยที่ถูกต้องตามกฎหมาย

MOTS-c: ข้อเท็จจริงสำคัญ

MOTS-c เป็นเปปไทด์วิจัย การชะลอวัย ที่จัดจำหน่ายโดย LyzeLabs ในรูปแบบมาตรฐานอ้างอิงแบบแช่แข็งแห้ง สำหรับใช้ในงานวิจัยในห้องปฏิบัติการเท่านั้น มีจำหน่ายใน 3 รูปแบบ แต่ละล็อตได้รับการตรวจสอบ HPLC อย่างอิสระที่ความบริสุทธิ์ 99.28% โดย Janoshik Analytical โดยมีใบรับรองการวิเคราะห์เผยแพร่บน หน้าผลแล็บ และตรงกับหมายเลขล็อตที่พิมพ์บนขวด

ล็อตที่ยืนยันโดยบุคคลที่สาม

สารประกอบ	MOTS-c
หมวดหมู่การวิจัย	การชะลอวัย
รูปแบบที่มีจำหน่าย	10mg10vials, 20mg10vials, 40mg*10vials
ความบริสุทธิ์	ตรวจสอบ 99.28% แล้ว (HPLC โดยบุคคลที่สาม, Janoshik)
วิธีการทดสอบ	HPLC / ESI-MS
ใบรับรองการวิเคราะห์	เผยแพร่ออนไลน์ ตรงกับหมายเลขล็อตขวด
วัตถุประสงค์การใช้งาน	ใช้เพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการเท่านั้น ไม่ใช่สำหรับการบริโภคของมนุษย์
การจัดการ	จัดส่งแบบแห้งเยือกแข็ง เก็บตามคู่มือความคงสภาพ

สิ่งที่นักวิจัยกล่าว

Dr. Arjun Sharma

Netherlands

"Our metabolic research lab at pharmaceutical research lab has been using LyzeLabs MOTS-c for diabetes and aging research for 11 months with exceptional pharmaceutical quality. We independently verified >98.8% purity via HPLC and mass spectrometry confirmed the 16-amino-acid structure with molecular weight 2174 Da demonstrating complete sequence with minimal methionine oxidation (<1.5% Met-sulfoxide). Our research investigates MOTS-c in diet-induced obesity and type 2 diabetes models - Western blot analysis shows MOTS-c (5-20 μM) dose-dependently increases phospho-AMPK (Thr172) in C2C12 myotubes (4.2-fold increase vs vehicle, p<0.001) with EC50 ~8.3 μM. Glucose uptake assays using radioactive 2-deoxyglucose demonstrate MOTS-c enhances basal glucose uptake 2.8-fold (p<0.001) independent of insulin, validating AMPK-mediated GLUT4 translocation. High-fat diet mice receiving MOTS-c (5 mg/kg IP, 3x/week for 8 weeks) show improved glucose tolerance (OGTT AUC reduced 38%, p<0.01), enhanced insulin sensitivity (ITT), reduced body weight (12% decrease vs vehicle), and lower fasting glucose/insulin. Seahorse metabolic analysis reveals MOTS-c increases skeletal muscle oxygen consumption rate (basal respiration +41%, maximal respiration +52%, ATP production +45%, all p<0.01) demonstrating enhanced mitochondrial function. Gene expression profiling shows upregulated PGC-1α, TFAM, cytochrome c oxidase, and fatty acid oxidation genes. The MS10 and MS40 specifications support our chronic treatment protocols. Delivery to London takes 11-13 days with excellent cold-chain packaging. Premier mitochondrial peptide for international metabolic research."

2025-11-14

Sam D.

United States

"Purity docs are right there on the site. Shipping beat my estimate."

2025-11-11

Dr. Adeyemi

Sweden

"Faster turnaround than the last two places I tried. Material held up."

2025-11-08

เกี่ยวกับผลิตภัณฑ์นี้

คู่มือการวิจัย MOTS-c

เปปไทด์ที่มาจากไมโทคอนเดรีย

MOTS-c (Mitochondrial Open Reading frame of the Twelve S rRNA type-c) เป็นเปปไทด์กรดอะมิโน 16 ตัวที่ถูกเข้ารหัสภายในจีโนมของไมโทคอนเดรีย ไม่ใช่จีโนมนิวเคลียส ซึ่งเพียงเท่านี้ก็ทำให้มันผิดปกติ เนื่องจากเปปไทด์ส่วนใหญ่ที่ศึกษาในงานวิจัยถูกเข้ารหัสโดยดีเอ็นเอนิวเคลียสและถูกแปลในไซโทพลาซึม MOTS-c ถูกแปลจากกรอบการอ่านแบบเปิดสั้นๆ ในยีน 12S rRNA ของไมโทคอนเดรีย ซึ่งจัดให้มันอยู่ในกลุ่มเปปไทด์ที่มาจากไมโทคอนเดรียที่มีขนาดเล็กแต่กำลังเติบโต ซึ่งมีอิทธิพลต่อเมแทบอลิซึมทั้งในระดับเซลล์และระดับร่างกาย

การค้นพบนี้ได้เปลี่ยนมุมมองของนักวิจัยเกี่ยวกับการส่งสัญญาณของไมโทคอนเดรีย กล่าวคือ ไมโทคอนเดรียไม่ได้เป็นเพียงแค่โรงงานพลังงานของเซลล์เท่านั้น แต่ยังหลั่งโมเลกุลส่งสัญญาณที่สื่อสารกับส่วนอื่นๆ ของเซลล์และเนื้อเยื่อที่อยู่ห่างไกลอีกด้วย

กลไกการออกฤทธิ์

การกระตุ้นวิถี AMPK: MOTS-c กระตุ้น AMP-activated protein kinase ซึ่งเป็นตัวรับรู้พลังงานหลักของเซลล์ ส่งผลต่อเนื่องในวงกว้างต่อการดูดซึมกลูโคส การออกซิเดชันของกรดไขมัน และการรักษาสมดุลพลังงานในระดับเซลล์
การปรับการเผาผลาญกลูโคส: มีผลการศึกษาที่บันทึกไว้เกี่ยวกับความไวต่ออินซูลินในแบบจำลองการวิจัยด้านเมแทบอลิซึม
การสร้างไมโทคอนเดรียใหม่: มีอิทธิพลต่อ PGC-1 alpha และวิถีทางที่เกี่ยวข้องซึ่งมีบทบาทในการควบคุมคุณภาพของไมโทคอนเดรีย
การวิจัยการตอบสนองต่อการออกกำลังกาย: ระดับของ MOTS-c ตอบสนองต่อความเครียดจากการออกกำลังกายในแบบจำลองการวิจัย ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทในการตอบสนองแบบปรับตัวต่อความต้องการทางเมแทบอลิซึม

การประยุกต์ใช้งานวิจัย

การศึกษาเกี่ยวกับการส่งสัญญาณของไมโทคอนเดรียและการสื่อสารแบบย้อนกลับ (retrograde communication)
การวิจัยเมแทบอลิซึมพลังงานในระดับเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นวิถี AMPK
การวิจัยความไวต่ออินซูลินและการจัดการกลูโคสในแบบจำลองเมแทบอลิก
การวิจัยเรื่องความชราที่มุ่งเน้นการเสื่อมถอยของการทำงานของไมโทคอนเดรีย
การวิจัยสรีรวิทยาการออกกำลังกาย โดยที่การตอบสนองของเปปไทด์ที่มาจากไมโทคอนเดรียเป็นตัวแปรที่ศึกษา

มาตรฐานคุณภาพ

ความบริสุทธิ์: มากกว่า 99 เปอร์เซ็นต์ ตรวจสอบโดย HPLC จากบุคคลที่สามอิสระ (Janoshik Analytical)
การยืนยันมวลสาร: อยู่ในช่วงค่าความคลาดเคลื่อนของน้ำหนักโมเลกุลเปปไทด์กรดอะมิโน 16 ตัว
รูปแบบ: ผงแห้งเยือกแข็งในขวดปราศจากเชื้อ
การจัดเก็บ: ตู้เย็นสำหรับการใช้งานระยะใกล้ ลบ 20 องศาเซลเซียสสำหรับการเก็บระยะยาว
เอกสารประกอบ: ใบรับรองการวิเคราะห์ที่ตรงกับชุดการผลิต เผยแพร่ที่ /lab-results

เพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช่สำหรับการบริโภคของมนุษย์หรือการใช้เพื่อการบำบัด

บริบทการวิจัยสำหรับ MOTS-c

บริบทการวิจัยอายุยืนและการชะลอวัย

เปปไทด์วิจัยต่อต้านวัยมุ่งเป้าไปที่วิถีทางชีวภาพ รวมถึงชีววิทยาเทโลเมียร์ การทำงานของไมโทคอนเดรีย การแก่ชราของเซลล์ เมแทบอลิซึมของ NAD สัญญาณของต่อมไพเนียล และการแสดงออกของยีนในระดับโครมาติน โปรโตคอลการวิจัยในหมวดหมู่นี้มักดำเนินการในกรอบเวลาที่ยาวนานกว่าหมวดหมู่อื่น ซึ่งทำให้ความเสถียรของสารประกอบและวินัยในการจัดเก็บมีความสำคัญเป็นพิเศษ

MOTS-c จัดส่งเป็นรีเอเจนต์วิจัยแบบแห้งเยือกแข็งผ่านแคตตาล็อก LyzeLabs™ ในหมวดหมู่ การชะลอวัย มีตัวเลือก 3 รูปแบบตามขนาดที่เหมาะกับโปรโตคอลการวิจัยที่แตกต่างกัน ทุกชุดได้รับการตรวจสอบอย่างอิสระโดย Janoshik Analytical พร้อมด้วยโครมาโทแกรม HPLC ฉบับเต็มและการยืนยันด้วยแมสสเปกโตรเมทรีบนใบรับรองการวิเคราะห์ของชุดนี้ และตรงกับหมายเลขล็อตที่พิมพ์บนขวดของคุณ ทุกชุดที่วางจำหน่ายจะแสดงอยู่ในหน้าผลการทดสอบ

คู่มือการวิจัยที่เกี่ยวข้อง

คู่มือการวิจัยอายุยืนด้วยเอพิทาโลน (Epitalon)

Telomerase, pineal function, and the mechanism story behind the most studied longevity tetrapeptide.

วิธีการอ่านใบรับรองการวิเคราะห์เปปไทด์

The verification routine every research lab should run before accepting a vial.

วิธีการทำให้เปปไทด์วิจัยกลับเป็นสารละลาย

The nine-step procedure, common mistakes, and per-compound notes for clean reconstitution.

สารประกอบอื่นในหมวดหมู่ การชะลอวัย

NAD+ บัฟเฟอร์ (NAD+ Buffered)

เอพิทาโลน (Epitalon)

SS-31

สัแนป-8 (Snap-8)

เครื่องมือวิจัยสำหรับสารประกอบนี้

คำถามที่พบบ่อย

MOTS-c

US$365