CJC-1295 แบบมี DAC คืออะไร และกลไก Drug Affinity Complex ทำงานอย่างไร?

CJC-1295 แบบมี DAC (Drug Affinity Complex) เป็นอะนาล็อกของฮอร์โมนปล่อยโกรทฮอร์โมน (GHRH) ที่ออกฤทธิ์ยาว โดยมีแกนเปปไทด์ Modified GRF 1-29 (กรดอะมิโน 29 ตัวที่มีการแทนที่เพื่อความเสถียร 4 ตำแหน่ง) เชื่อมโยงแบบโควาเลนต์กับ Drug Affinity Complex ที่จับกับอัลบูมินในซีรั่ม ทำให้ครึ่งชีวิตยาวขึ้นอย่างมากจากประมาณ 30 นาที (แบบไม่มี DAC) เป็นประมาณ 8 วัน การดัดแปลง DAC ประกอบด้วยลิงเกอร์ไลซีน-มาเลอิมิโดโพรพิโอนิกแอซิด (MPA) ซึ่งสร้างปฏิกิริยาแบบไม่โควาเลนต์แต่มีความจำเพาะสูงมากกับอัลบูมินที่ไหลเวียนในเลือด เกิดเป็นคลังเปปไทด์-อัลบูมินที่ค่อยๆ ปล่อย CJC-1295 ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพเมื่อเวลาผ่านไป กลไก: (1) การจับกับอัลบูมิน - หมู่ DAC จับกับอัลบูมินด้วยค่าคงที่การแยกตัว (Kd) ในช่วงนาโนโมลาร์ต่ำ ทำให้ CJC-1295 ถูกกักไว้ในระบบไหลเวียน (2) การปล่อยช้า - คอมเพล็กซ์เปปไทด์-อัลบูมินทำหน้าที่เป็นคลัง ค่อยๆ ปล่อย CJC-1295 อิสระที่สามารถกระตุ้นตัวรับ GHRH ต่อมใต้สมอง (3) การกระตุ้น GHRH-R อย่างต่อเนื่อง - การครอบครองตัวรับ GHRH ระดับต่ำอย่างต่อเนื่องกระตุ้นสัญญาณ Gs-coupled cAMP-PKA เพื่อการหลั่ง GH ที่ยาวนาน (4) การเพิ่ม GH แบบไม่เป็นจังหวะ - ต่างจากการเพิ่ม GH แบบพัลส์จากแบบไม่มี DAC แบบมี DAC จะเพิ่ม GH ระดับพื้นฐานอย่างต่อเนื่อง (โดยทั่วไป 2-4 เท่าของพื้นฐานเป็นเวลา 5-8 วันหลังการให้) และ (5) การเพิ่ม IGF-1 - การกระตุ้น GH เรื้อรังเพิ่มการผลิต IGF-1 ที่ตับ กลยุทธ์การจับกับอัลบูมินนี้ทำให้ CJC-1295 แบบมี DAC มีคุณค่าสำหรับการศึกษาเปรียบเทียบผลของ GH แบบต่อเนื่องกับแบบพัลส์ โมเดลการเพิ่ม GH เรื้อรัง ผลระยะยาวของการเพิ่มแกน GH-IGF-1 ต่อเมแทบอลิซึม และโปรโตคอลการให้ยาความถี่ต่ำในโมเดลการวิจัย

การวิจัยแขนงใดที่ได้ประโยชน์จากสูตร CJC-1295 แบบมี DAC ที่ออกฤทธิ์ยาว?

CJC-1295 แบบมี DAC เหมาะสำหรับการวิจัยการเพิ่ม GH เรื้อรังที่ต้องการการกระตุ้น GHRH-R อย่างต่อเนื่อง (5-8 วันต่อโดส) การศึกษาเมแทบอลิซึมระยะยาวที่ตรวจสอบผลของการกระตุ้น GH ต่อเนื่องต่อเมแทบอลิซึมของกลูโคส การออกซิเดชันของไขมัน และการสังเคราะห์โปรตีน การวิจัยเปรียบเทียบ GH แบบพัลส์กับแบบต่อเนื่องที่ตรวจสอบว่ารูปแบบการหลั่ง GH ส่งผลต่อผลลัพธ์เมแทบอลิซึมหรือไม่ การพัฒนาโปรโตคอลการให้ยาความถี่ต่ำ (สัปดาห์ละครั้งหรือสองครั้งเทียบกับการให้หลายครั้งต่อวัน) การวิจัยการนำส่งยาแบบจับกับอัลบูมินโดยใช้ DAC เป็นระบบปลดปล่อยยาวต้นแบบ การศึกษา GH ที่ลดลงตามอายุที่ตรวจสอบผลของการฟื้นฟู GH เรื้อรัง การควบคุมการตอบกลับของแกน GH-IGF-1 ภายใต้การกระตุ้นต่อเนื่อง การวิจัยเภสัชจลนศาสตร์ที่ตรวจสอบกลยุทธ์การยืดครึ่งชีวิตโดยอาศัยอัลบูมิน การกระตุ้นเส้นทางสัญญาณอะโบลิกเรื้อรัง และการวิจัยเปรียบเทียบอะนาล็อก GHRH (แบบมี DAC เทียบกับแบบไม่มี DAC เทียบกับ Sermorelin เทียบกับ Tesamorelin) ครึ่งชีวิตประมาณ 8 วันช่วยลดความถี่ในการให้ยา ทำให้เหมาะสำหรับการศึกษา exposure เรื้อรัง การวิจัยในสัตว์ใหญ่ที่การจัดการบ่อยครั้งไม่เหมาะสม และการตรวจสอบผลสะสมของ GH ในช่วงหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน อย่างไรก็ตาม รูปแบบ GH ที่ไม่เป็นจังหวะต่อเนื่องนี้แตกต่างจากรูปแบบพัลส์ทางสรีรวิทยา นักวิจัยที่ศึกษาจังหวะ GH ตามธรรมชาติควรเลือกแบบไม่มี DAC เลือกแบบมี DAC สำหรับโมเดลการเพิ่ม GH ต่อเนื่อง การวิจัยเมแทบอลิซึมระยะยาว และการลดความถี่ในการให้ยา เลือกแบบไม่มี DAC สำหรับสรีรวิทยา GH แบบพัลส์ การศึกษาการตอบสนอง GH เฉียบพลัน และการวิจัยเสริม GHRP

CJC-1295 แบบมี DAC ของคุณมีมาตรฐานความบริสุทธิ์และคุณภาพอย่างไร?

CJC-1295 แบบมี DAC ของเราเกินความบริสุทธิ์ >98% ตรวจสอบโดย HPLC พร้อมการควบคุมคุณภาพที่ครอบคลุมสำหรับเปปไทด์ที่ดัดแปลง DAC แต่ละล็อตผ่าน: การยืนยันน้ำหนักโมเลกุลด้วยแมสสเปกโตรเมทรีสำหรับโครงสร้างคอนจูเกต Modified GRF 1-29 + DAC ที่สมบูรณ์ (น้ำหนักโมเลกุลประมาณ 6400 Da รวมการดัดแปลง DAC ประมาณ 3 kDa) การตรวจสอบลำดับเปปไทด์เพื่อยืนยันแกนกรดอะมิโน 29 ตัวที่มีการแทนที่สำคัญสี่ตำแหน่ง (Tyr1→DAla2, Ala8→Gln15, Ala15→Leu27, Leu27→Ala) รวมถึงการมีหมู่ DAC การตรวจสอบการเชื่อมโยง DAC เพื่อยืนยันคอนจูเกชันแบบโควาเลนต์ผ่านเรซิดิวไลซีน (สำคัญสำหรับการแยกความแตกต่างจากแบบไม่มี DAC) การทดสอบการจับกับอัลบูมินเพื่อวัดความสัมพันธ์และจลนศาสตร์การแยกตัวของ DAC-อัลบูมินเพื่อยืนยันการทำงานที่ถูกต้องของ DAC การทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพที่แสดงการกระตุ้น GHRH-R ต่อเนื่องและการหลั่ง GH เป็นเวลานานในหลอดทดลอง (ระยะเวลานานกว่าแบบไม่มี DAC) การทดสอบการสะสม cAMP เพื่อตรวจสอบสัญญาณ Gs-coupled การคัดกรองเอนโดทอกซิน ( 98% รับประกันการจับกับอัลบูมินที่ทำซ้ำได้และการกระตุ้น GHRH-R ต่อเนื่องโดยไม่มีการรบกวนจากผลิตภัณฑ์ย่อยสลายหรือคอนจูเกชัน DAC ที่ไม่ถูกต้อง การทดสอบทั้งหมดตรวจสอบทั้งเอกลักษณ์ทางเคมี (ลำดับกรดอะมิโน 29 ตัวที่ถูกต้อง + การดัดแปลง DAC น้ำหนักโมเลกุลที่ถูกต้องประมาณ 6400 Da) และฤทธิ์ทางชีวภาพ (การจับกับอัลบูมิน การกระตุ้น GHRH-R เป็นเวลานาน การหลั่ง GH ต่อเนื่อง) ซึ่งจำเป็นสำหรับการวิจัย GH เรื้อรังที่เชื่อถือได้ซึ่งแยกความแตกต่างระหว่างแบบมี DAC ที่ออกฤทธิ์ยาวนี้กับแบบไม่มี DAC ที่ออกฤทธิ์สั้น

CJC-1295 แบบมี DAC แตกต่างจากแบบไม่มี DAC ในการวิจัยอย่างไร?

การปรับเปลี่ยน DAC สร้างโปรไฟล์ทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ที่แตกต่างกันโดยพื้นฐาน: (1) ครึ่งชีวิต - แบบมี DAC มีครึ่งชีวิตประมาณ 8 วันจากการจับกับอัลบูมิน แบบไม่มี DAC มีครึ่งชีวิตประมาณ 30 นาที ซึ่งแตกต่างกันมากกว่า 300 เท่า ทำให้การประยุกต์ใช้ในการวิจัยแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (2) รูปแบบการหลั่ง GH - แบบมี DAC ทำให้ระดับ GH สูงขึ้นอย่างต่อเนื่องแบบไม่เป็นจังหวะ (2-4 เท่าของระดับพื้นฐานเป็นเวลา 5-8 วัน) แบบไม่มี DAC ทำให้เกิดการหลั่ง GH แบบพัลซ์ที่ไม่ต่อเนื่องเลียนแบบรูปแบบทางสรีรวิทยา (3) ความถี่ในการให้ยา - แบบมี DAC ต้องการการให้ยา 1-2 ครั้งต่อสัปดาห์ แบบไม่มี DAC ต้องการหลายโดสต่อวันเพื่อผลที่คงอยู่ (4) ความเกี่ยวข้องทางสรีรวิทยา - แบบไม่มี DAC เลียนแบบจังหวะการหลั่ง GH แบบพัลซ์ตามธรรมชาติซึ่งสำคัญต่อผลเมตาบอลิกหลายประการ แบบมี DAC ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องที่ไม่ใช่ทางสรีรวิทยาซึ่งไม่พบในร่างกาย (5) การเสริมฤทธิ์กับ GHRP - แบบไม่มี DAC เสริมฤทธิ์กับ GHRP ได้อย่างมีประสิทธิภาพสำหรับการหลั่ง GH แบบเฉียบพลันที่เพิ่มขึ้นมากกว่าแบบบวกกัน แบบมี DAC แสดงการเสริมฤทธิ์ที่ลดลงเนื่องจากการครอบครอง GHRH-R อย่างต่อเนื่องป้องกันการกระตุ้นเพิ่มเติม (6) น้ำหนักโมเลกุล - แบบมี DAC ประมาณ 6400 Da (รวมส่วน DAC ~3 kDa) แบบไม่มี DAC ประมาณ 3367 Da (เปปไทด์ 29 กรดอะมิโนเท่านั้น) และ (7) ต้นทุน - การสังเคราะห์แบบมี DAC ซับซ้อนกว่าต้องใช้เคมีคอนจูเกชัน DAC สะท้อนในราคาที่สูงกว่า เลือกแบบมี DAC สำหรับการวิจัยการเพิ่ม GH เรื้อรัง การศึกษาเมตาบอลิกระยะยาว โปรโตคอลการให้ยาที่ลดความถี่ และการตรวจสอบผลสะสมของ GH ในช่วงหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน เลือกแบบไม่มี DAC สำหรับสรีรวิทยาการหลั่ง GH แบบพัลซ์ การศึกษาจังหวะชีวภาพ การวิจัยการตอบสนอง GH แบบเฉียบพลัน และโปรโตคอลร่วมกับ GHRP ที่ต้องการพัลซ์ที่ไม่ต่อเนื่องและการขยายฤทธิ์แบบเสริมกัน

ควรเก็บและละลาย CJC-1295 แบบมี DAC อย่างไร?

เก็บไลโอฟิไลซ์ CJC-1295 With DAC ที่อุณหภูมิ -20°C ในขวดปิดผนึกเดิมเพื่อความคงตัวนาน 24+ เดือน เปปไทด์ที่ดัดแปลงด้วย DAC ยังคงความคงตัวทางเคมีเมื่อผ่านการไลโอฟิไลซ์และแช่แข็ง แม้ว่าน้ำหนักโมเลกุลที่ใหญ่กว่า (~6400 Da เทียบกับ ~3367 Da สำหรับ Without DAC) จะต้องดูแลอย่างระมัดระวัง ละลายโดยเติมน้ำแบคทีเรีย (benzyl alcohol 0.9%) หรือน้ำเกลือปลอดเชื้ออย่างช้าๆ ลงตามผนังขวด จากนั้นเขย่าเบาๆ เพื่อหมุนวน (ห้ามเขย่าแรงเพื่อหลีกเลี่ยงการจับตัวของโมเลกุล DAC ขนาดใหญ่) จนละลายหมดที่ความเข้มข้นทั่วไป 1-5 mg/mL แช่เย็นสารละลายที่ละลายแล้วที่อุณหภูมิ 2-8°C และใช้ภายใน 14 วันเพื่อรักษาความสามารถในการจับอัลบูมินและฤทธิ์ทางชีวภาพในการกระตุ้น GHRH-R อย่างยั่งยืน หมู่ DAC ยังคงทำงานได้เมื่อเก็บอย่างเหมาะสม หลีกเลี่ยงการแช่แข็งและละลายซ้ำหลายครั้งซึ่งอาจทำลายทั้งโครงสร้างเปปไทด์ 29 ตัวและจุดเชื่อมต่อการจับ DAC-อัลบูมิน สำหรับการศึกษาระยะยาวที่ต้องให้ยาหนึ่งหรือสองครั้งต่อสัปดาห์ ให้แบ่งสารละลายที่ละลายแล้วลงในขวดปลอดเชื้อสำหรับใช้รายสัปดาห์ทันทีหลังละลาย เก็บส่วนแบ่งที่อุณหภูมิ 2-8°C ครึ่งชีวิตที่ยาวขึ้น (~8 วันในร่างกายจากการจับอัลบูมิน) หมายความว่าแต่ละขนาดให้ระดับ GH ที่สูงอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ ซึ่งแตกต่างจากการลดลงอย่างรวดเร็วของฤทธิ์ทางชีวภาพของ Without DAC ที่ออกฤทธิ์สั้น การเก็บที่เหมาะสมช่วยให้มั่นใจถึงความสัมพันธ์ในการจับอัลบูมินที่สม่ำเสมอ การกระตุ้น GHRH-R อย่างยั่งยืนที่ทำซ้ำได้ และการเพิ่ม GH เรื้อรังที่เชื่อถือได้ในโปรโตคอลการวิจัยระยะยาว

อะไรที่ทำให้การปรับเปลี่ยน DAC มีเอกลักษณ์เฉพาะในการยืดครึ่งชีวิตของเปปไทด์?

Drug Affinity Complex (DAC) แสดงถึงกลยุทธ์การจับกับอัลบูมินที่สง่างามสำหรับการยืดครึ่งชีวิต: ส่วน DAC ของกรดไลซีน-มาเลอิไมโดโพรพิโอนิก (MPA) สร้างปฏิสัมพันธ์แบบไม่โควาเลนต์ที่มีความสัมพันธ์สูงมากกับอัลบูมินในกระแสเลือด (Kd ในช่วงนาโนโมลาร์ต่ำ) สร้างคลังเปปไทด์-อัลบูมินที่ปล่อยเปปไทด์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพอย่างช้าๆ วิธีนี้มีข้อดีเหนือกลยุทธ์การยืดครึ่งชีวิตอื่นๆ: (1) เทียบกับ PEGylation - การจับของ DAC สามารถย้อนกลับได้ allowing การปล่อยโครงสร้างเปปไทด์ดั้งเดิมอย่างค่อยเป็นค่อยไป ในขณะที่ PEG สร้างการดัดแปลงโควาเลนต์ถาวรที่อาจเปลี่ยนแปลงการจับกับตัวรับ (2) เทียบกับ Fc fusion - DAC มีขนาดเล็กกว่า (~3 kDa) เมื่อเทียบกับโดเมน Fc (~25-30 kDa) ลดความกังวลเรื่องภูมิคุ้มกันและความซับซ้อนในการสังเคราะห์ (3) ใช้ประโยชน์จากอัลบูมินภายในร่างกาย - ไม่จำเป็นต้องให้โปรตีนตัวพาร่วม อัลบูมินมีครึ่งชีวิตยาว (~20 วัน) ให้แหล่งเก็บที่ยั่งยืน และ (4) การปล่อยที่ปรับได้ - ความสัมพันธ์ในการจับ DAC-อัลบูมินสามารถปรับได้ด้วยเคมี DAC allowing การปรับจูนจลนศาสตร์การปล่อยอย่างละเอียด สำหรับ CJC-1295 การจับ DAC ยืดครึ่งชีวิตจากประมาณ 30 นาทีเป็นประมาณ 8 วัน ซึ่งเพิ่มขึ้นมากกว่า 300 เท่า ทำให้สามารถให้ยารายสัปดาห์แทนการให้หลายครั้งต่อวัน ทำให้ CJC-1295 แบบมี DAC มีคุณค่าไม่เพียงแต่สำหรับการวิจัย GH แต่ยังเป็นระบบต้นแบบสำหรับการศึกษากลยุทธ์การนำส่งยาที่จับกับอัลบูมินซึ่งนำไปใช้กับเปปไทด์และยาอื่นๆ ที่ต้องการการออกฤทธิ์ยาวนาน นักวิจัยที่ศึกษาเทคโนโลยีการยืดครึ่งชีวิต สูตรคลังยา และการออกแบบเปปไทด์ที่ปล่อยช้าใช้ CJC-1295 แบบมี DAC เพื่อทำความเข้าใจจลนศาสตร์การจับ DAC-อัลบูมิน โปรไฟล์การปล่อย และการกระตุ้นตัวรับเป้าหมายอย่างต่อเนื่อง

มีตัวเลือกขนาดยาและราคาขายส่งสำหรับ CJC-1295 แบบมี DAC อะไรบ้าง?

เรามีตัวเลือกสเปก 2 แบบ: CD2 (2 มก. ต่อชุด 10 หลอด) และ CD5 (5 มก. ต่อชุด 10 หลอด) โครงสร้างราคา: CD2 ราคา $150/ชุด (1 ชุด), $145/ชุด (20+ ชุด รับส่วนลดประมาณ 3%), $140/ชุด (50+ ชุด รับส่วนลดประมาณ 7%) CD5 ราคา $290/ชุด (1 ชุด), $280/ชุด (20+ ชุด รับส่วนลดประมาณ 3%), $270/ชุด (50+ ชุด รับส่วนลดประมาณ 7%) ช่วงความเข้มข้นรองรับการวิจัยที่หลากหลาย ตั้งแต่การศึกษา GH เรื้อรังแบบนำร่อง (2 มก. สำหรับการระบุลักษณะการกระตุ้น GHRH-R แบบต่อเนื่องเบื้องต้น โปรโตคอลระยะสั้น) ไปจนถึงการวิจัยเมตาบอลิซึมระยะยาวหลายเดือน (5 มก. สำหรับการศึกษา exposure เรื้อรัง โมเดลสัตว์ขนาดใหญ่ที่ต้องการเปปไทด์รวมสูงขึ้น) ราคาสะท้อนการสังเคราะห์ที่ซับซ้อนซึ่งต้องใช้เคมีเชื่อมต่อ DAC น้ำหนักโมเลกุลใหญ่ขึ้น (~6400 Da เทียบกับ ~3367 Da สำหรับแบบไม่มี DAC) และการควบคุมคุณภาพเฉพาะทางที่ตรวจสอบทั้งลำดับเปปไทด์และการเชื่อม DAC กับฟังก์ชันจับอัลบูมิน ขณะที่คงความบริสุทธิ์ระดับเภสัชกรรม >98% CJC-1295 แบบมี DAC มีราคาแพงกว่าแบบไม่มี DAC เนื่องจากขั้นตอนการสังเคราะห์และการเชื่อม DAC เพิ่มเติม สำหรับการวิจัย GH เรื้อรังขนาดใหญ่ การศึกษาเมตาบอลิซึมระยะยาวหลายปี โปรแกรมเปรียบเทียบแบบมี/ไม่มี DAC หรือการจัดซื้อของสถาบันสำหรับศูนย์วิจัยที่ศึกษาเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ยาว ติดต่อผ่าน WhatsApp เพื่อหารือเกี่ยวกับปริมาณที่กำหนดเองและราคาตามปริมาณ สูตรที่ออกฤทธิ์ยาวช่วยให้โปรโตคอลการฉีดรายสัปดาห์คุ้มทุน (เทียบกับการฉีดเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์สั้นหลายครั้งต่อวัน) สำหรับห้องปฏิบัติการต่อมไร้ท่อในสถาบันการศึกษา บริษัทเภสัชกรรมที่พัฒนาสารอะนาล็อก GHRH ที่ปลดปล่อยช้า และสถาบันวิจัยที่ศึกษาเกี่ยวกับผลของการเพิ่ม GH เรื้อรังทั่วโลก

การจับอัลบูมินผ่าน DAC ส่งผลต่อจลนพลศาสตร์การกระตุ้น GHRH receptor อย่างไร?

ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง DAC กับอัลบูมินเปลี่ยนแปลงเภสัชพลศาสตร์ของ CJC-1295 โดยพื้นฐาน: หลังการให้ยา CJC-1295 แบบมี DAC จะจับกับอัลบูมินที่ไหลเวียนในเลือดอย่างรวดเร็ว (ภายในไม่กี่นาที) ผ่านปฏิสัมพันธ์ lysine-MPA ความสัมพันธ์สูงของหมู่ DAC ซึ่งสร้างสมดุลระหว่าง CJC-1295 ที่จับกับอัลบูมิน (คลังยา ไม่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา) และ CJC-1295 อิสระ (มีฤทธิ์ทางชีวภาพ จับกับ GHRH receptors ได้) สมดุลการจับมีลักษณะ: (1) ความสัมพันธ์สูง - Kd ในช่วงนาโนโมลาร์ต่ำเอื้อต่อสถานะจับกับอัลบูมิน กักเก็บเปปไทด์ส่วนใหญ่ไว้ในการไหลเวียน (2) การแยกตัวช้า - แม้การจับ DAC-อัลบูมินเป็นแบบ non-covalent แต่ koff (ค่าคงที่อัตราการแยกตัว) ช้ามาก ทำให้ปล่อยเปปไทด์ทีละน้อยในช่วงหลายวัน (3) สัดส่วนอิสระเล็กน้อย - โดยทั่วไป <5% ของ CJC-1295 อยู่ในรูปเปปไทด์อิสระ ณ เวลาใดเวลาหนึ่ง แต่สัดส่วนอิสระนี้จะถูกเติมเต็มอย่างต่อเนื่องเมื่อเปปไทด์ที่จับอยู่แยกตัว และ (4) การกระตุ้น GHRH-R ต่อเนื่อง - CJC-1295 อิสระที่ปล่อยช้าจะรักษาการครอบครอง GHRH receptor ระดับต่ำต่อเนื่องเป็นเวลา 5-8 วัน ทำให้เกิดการเพิ่ม GH พื้นฐานแบบไม่เป็นจังหวะ (2-4 เท่าของพื้นฐาน) เทียบกับจังหวะ GH ที่ชัดเจนจากแบบไม่มี DAC ซึ่งสร้างพลศาสตร์สัญญาณ GHRH-R ที่แตกต่างโดยพื้นฐาน: การกระตุ้นเส้นทาง cAMP-PKA ต่อเนื่อง (เทียบกับจังหวะไม่สม่ำเสมอ) การหลั่ง GH ระดับต่ำต่อเนื่อง (เทียบกับการหลั่งเป็นช่วง) และรูปแบบการลด sensitivity ของ GHRH-R ที่เปลี่ยนแปลงจากการครอบครอง receptor เรื้อรัง นักวิจัยใช้แบบมี DAC เพื่อศึกษาผลของการส่งสัญญาณ GHRH-R ต่อเนื่อง ตรวจสอบการลด sensitivity ของ receptor ภายใต้การกระตุ้นเรื้อรัง เปรียบเทียบการกระตุ้นเส้นทาง cAMP แบบเป็นจังหวะกับแบบต่อเนื่อง และจำลองการเพิ่ม GH ระยะยาวเพื่อการรักษาที่แตกต่างจากรูปแบบทางสรีรวิทยา

สามารถใช้ CJC-1295 แบบมี DAC ร่วมกับ GH secretagogues ได้หรือไม่ หรือการจับอัลบูมินขัดขวางฤทธิ์เสริม?

ในทางเทคนิคแล้ว CJC-1295 With DAC สามารถใช้ร่วมกับ GHRPs (Ipamorelin, GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin) ได้ แต่การเสริมฤทธิ์แบบซินเนอร์จิสติกลดลงอย่างมากเมื่อเทียบกับชุด Without DAC กลไกคือ: With DAC สร้างการยึดครอง GHRH-R อย่างต่อเนื่องจากการปลดปล่อยเปปไทด์อิสระจากอัลบูมินดีโปอย่างต่อเนื่อง การกระตุ้นรีเซ็ปเตอร์เรื้อรังนี้หมายความว่ารีเซ็ปเตอร์ GHRH ถูกกระตุ้นอย่างมากอยู่แล้วที่ระดับพื้นฐาน การเพิ่ม GHRP (ซึ่งกระตุ้นรีเซ็ปเตอร์เกรลินผ่านสัญญาณแคลเซียม) ทับบนการกระตุ้น cAMP-PKA ที่ต่อเนื่องนี้ให้ผลการหลั่ง GH ที่เพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยเท่านั้น (อาจจะ 5-7 เท่าของระดับพื้นฐาน เทียบกับ 2-4 เท่าของระดับพื้นฐานที่ต่อเนื่องจาก With DAC เพียงอย่างเดียว) ซึ่งน้อยกว่าการเสริมฤทธิ์แบบซินเนอร์จิสติก 12-16 เท่าที่เห็นในชุด Without DAC + GHRP โดยพื้นฐานแล้ว รีเซ็ปเตอร์ GHRH ถูกกระตุ้นสูงสุดหรือเกือบสูงสุดแล้วจากการสัมผัส With DAC อย่างต่อเนื่อง เหลือพื้นที่น้อยมากสำหรับการเพิ่มเส้นทาง cAMP-PKA ในทางตรงกันข้าม รูปแบบพัลซาไทล์ของ Without DAC หมายความว่า GHRH-R กลับสู่ระดับพื้นฐานระหว่างพัลส์ ทำให้เกิดการเสริมฤทธิ์แบบซินเนอร์จิสติกอย่างมากเมื่อสัญญาณแคลเซียมของ GHRP มาบรรจบกับพัลส์ cAMP ที่ไม่ต่อเนื่อง การประยุกต์ใช้ในการวิจัย: (1) With DAC เพียงอย่างเดียว สำหรับโมเดลการเพิ่ม GH อย่างต่อเนื่องโดยไม่ต้องใช้ชุดรวม (2) Without DAC + GHRP สำหรับการหลั่ง GH แบบซินเนอร์จิสติกสูงสุดและการศึกษาการบรรจบกันของสองเส้นทาง และ (3) With DAC + GHRP (การใช้อย่างจำกัด) สำหรับการตรวจสอบว่าการเพิ่มสัญญาณแคลเซียมแบบพัลซาไทล์สามารถเพิ่ม GH ทับบนการกระตุ้น cAMP ที่ต่อเนื่องได้หรือไม่ (คำตอบคือ: เพิ่มเพียงเล็กน้อยเท่านั้น) สำหรับการวิจัย secretagogue แบบผสมที่ตรวจสอบกลไกซินเนอร์จิสติก Without DAC เป็นที่ต้องการอย่างยิ่ง

เอกสารและการจัดส่งใดที่สนับสนุนการวิจัย CJC-1295 With DAC?

เราจัดส่ง CJC-1295 With DAC ในรูปแบบไลโอฟิไลซ์พร้อมถุงเย็น (cold pack) ในบรรจุภัณฑ์ที่ปิดสนิทและมีฉนวน เปปไทด์ที่ดัดแปลง DAC สามารถทนต่ออุณหภูมิห้องได้ในช่วงเวลาสั้น ๆ (สูงสุด 7 วัน) แต่ถุงเย็นช่วยลดความเสี่ยงการเสื่อมสภาพระหว่างการขนส่งระหว่างประเทศ การจัดส่งระหว่างประเทศโดยทั่วไปใช้เวลา 10-14 วันพร้อมการติดตามพัสดุ แต่ละล็อตรวมใบรับรองการวิเคราะห์ที่ครอบคลุม: HPLC chromatogram แสดงความบริสุทธิ์ >98% พร้อมเวลา retention และการรวมพีค ข้อมูลแมสสเปกโตรเมทรียืนยันน้ำหนักโมเลกุลสำหรับคอนจูเกต Modified GRF 1-29 + DAC ที่สมบูรณ์ (รวมประมาณ 6400 Da รวมแกนเปปไทด์ประมาณ 3367 Da + หมู่ DAC ประมาณ 3 kDa) การตรวจสอบลำดับเปปไทด์ยืนยันโครงสร้างกรดอะมิโน 29 ตัวที่มีการแทนที่กรดอะมิโนสำคัญสี่ตำแหน่งและการมีอยู่ของการดัดแปลง DAC ที่เชื่อมโยงแบบโควาเลนต์ (สำคัญสำหรับการแยกแยะ With DAC จากตัวแปร Without DAC) ผลการทดสอบการจับกับอัลบูมินวัด Kd (ค่าคงที่การแยกตัว) ของ DAC-albumin และตรวจสอบลักษณะการจับที่มีความสัมพันธ์สูงของ DAC ที่ใช้งานได้ ข้อมูลฤทธิ์ทางชีวภาพแสดงการกระตุ้น GHRH-R อย่างต่อเนื่องและการหลั่ง GH ที่ยืดเยื้อ (ระยะเวลานานกว่าเมื่อเทียบกับ Without DAC ในการทดสอบเปรียบเทียบ) จลนพลศาสตร์การสะสม cAMP แสดงสัญญาณ Gs-coupled ผลการทดสอบเอนโดทอกซิน (<0.1 EU/mg) หมายเลขล็อตและวันที่ผลิตเพื่อการตรวจสอบย้อนกลับ คำแนะนำการเก็บรักษา และโปรโตคอลการละลายที่แนะนำ เอกสารที่ครอบคลุมนี้ตอบสนองข้อกำหนดด้านความปลอดภัยทางชีวภาพของสถาบัน และที่สำคัญคือยืนยันว่าคุณได้รับตัวแปรออกฤทธิ์ยาว With DAC ที่ถูกต้อง (ไม่ใช่ตัวแปรออกฤทธิ์สั้น Without DAC โดยไม่ได้ตั้งใจ ซึ่งเป็นข้อผิดพลาดทั่วไปของผู้จำหน่ายที่เราป้องกันด้วยการตรวจสอบน้ำหนักโมเลกุลด้วยแมสสเปกซึ่งแสดงการมีอยู่ของมวล DAC ประมาณ 3 kDa) โอนย้ายขวดไลโอฟิไลซ์ไปเก็บที่ -20°C ทันทีที่ได้รับเพื่อความเสถียรระยะยาวที่สนับสนุนโปรโตคอลการวิจัย GH เรื้อรังหลายเดือน

หน้าแรก สินค้าCJC-1295 วิธ DAC (CJC-1295 With DAC)

รูปภาพสินค้า: รูปภาพที่แสดงเป็นภาพจำลองจาก AI หรือปรับปรุงด้วยดิจิทัลเพื่อความสอดคล้องตามข้อกำหนดและความชัดเจนในการมองเห็น ผลิตภัณฑ์จริงเป็น เปปไทด์ ระดับเภสัชกรรมที่บรรจุในขวดปลอดเชื้อตามมาตรฐานอุตสาหกรรม ผลิตภัณฑ์นี้มาพร้อมใบรับรองการวิเคราะห์พร้อมการตรวจสอบความบริสุทธิ์

CJD2

CJC-1295 วิธ DAC (CJC-1295 With DAC)

ใช้เพื่อการวิจัยและห้องปฏิบัติการเท่านั้น ไม่ใช่สำหรับการบริโภคของมนุษย์

CJC-1295 พร้อม DAC ระดับเภสัชกรรมพรีเมียม สำหรับงานวิจัยขั้นสูง

เลือกขนาด

เลือกจำนวน

นักวิจัย·1 ชุด

ราคาตามปริมาณ

ราคาต่อชุดลดลงเมื่อสั่งจำนวนมากขึ้น

เพิ่มชุดทดสอบอีก 1 ชุด

ปลดล็อก ห้องปฏิบัติการ ราคา US$345/ชุด

+US$90

ประหยัดเพิ่มเติม

ราคารวม

US$390

จัดส่งทั่วโลกฟรี

ไม่มีขั้นต่ำในการสั่งซื้อ จัดการเรื่องศุลกากรให้

จัดส่งด่วน

7-14 วัน

จัดส่งไปยัง

190+ ประเทศ

จัดการพิธีการศุลกากร

อัตราความสำเร็จ 99%

บรรจุภัณฑ์แบบไม่เปิดเผย

สายโซ่เย็น

การรับประกันคุณภาพระดับห้องปฏิบัติการ

หากผลการตรวจ HPLC จากห้องปฏิบัติการอิสระของล็อตสินค้าของคุณต่ำกว่าความบริสุทธิ์ที่ระบุไว้ในใบรับรองการวิเคราะห์ (Certificate of Analysis) ที่เราเผยแพร่ เราจะจัดส่งสินค้าใหม่ให้ฟรี ตรวจสอบได้ ไม่ใช่คำสัญญา

ยืนยันความบริสุทธิ์ 99.18%

ทดสอบด้วย HPLC / ESI-MS

ดูรายงาน

เพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัยเท่านั้น ผลิตภัณฑ์นี้ใช้สำหรับงานห้องปฏิบัติการและการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช่สำหรับการบริโภคของมนุษย์ การรักษาทางการแพทย์ หรือการประยุกต์ใช้ทางคลินิกใดๆ การสั่งซื้อแสดงว่าคุณยืนยันว่าคุณเป็นนักวิจัยที่มีคุณสมบัติหรือเป็นตัวแทนของสถาบันวิจัยที่ถูกต้องตามกฎหมาย

CJC-1295 วิธ DAC (CJC-1295 With DAC): ข้อเท็จจริงสำคัญ

CJC-1295 วิธ DAC (CJC-1295 With DAC) เป็นเปปไทด์วิจัย โกรทแฟกเตอร์ ที่จัดจำหน่ายโดย LyzeLabs ในรูปแบบมาตรฐานอ้างอิงแบบแช่แข็งแห้ง สำหรับใช้ในงานวิจัยในห้องปฏิบัติการเท่านั้น มีจำหน่ายใน 2 รูปแบบ แต่ละล็อตได้รับการตรวจสอบ HPLC อย่างอิสระที่ความบริสุทธิ์ 99.18% โดย Janoshik Analytical โดยมีใบรับรองการวิเคราะห์เผยแพร่บน หน้าผลแล็บ และตรงกับหมายเลขล็อตที่พิมพ์บนขวด

ล็อตที่ยืนยันโดยบุคคลที่สาม

สารประกอบ	CJC-1295 วิธ DAC (CJC-1295 With DAC)
หมวดหมู่การวิจัย	โกรทแฟกเตอร์
รูปแบบที่มีจำหน่าย	2mg10vials, 5mg10vials
ความบริสุทธิ์	ตรวจสอบ 99.18% แล้ว (HPLC โดยบุคคลที่สาม, Janoshik)
วิธีการทดสอบ	HPLC / ESI-MS
ใบรับรองการวิเคราะห์	เผยแพร่ออนไลน์ ตรงกับหมายเลขล็อตขวด
วัตถุประสงค์การใช้งาน	ใช้เพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการเท่านั้น ไม่ใช่สำหรับการบริโภคของมนุษย์
การจัดการ	จัดส่งแบบแห้งเยือกแข็ง เก็บตามคู่มือความคงสภาพ

สิ่งที่นักวิจัยกล่าว

Dr. Arjun Patel

France

"Our metabolic research lab at an independent research group in Berlin has been using LyzeLabs CJC-1295 With DAC for chronic GH elevation studies for 10 months. The long-acting albumin-binding formulation is exceptional - a single dose produces sustained GH elevation (2.8-3.5x baseline measured via ELISA in rodent models) lasting 6-8 days, eliminating the need for multiple daily administrations required with short-acting GHRH analogs. We independently verified >98% purity via HPLC and critically confirmed presence of the DAC modification via mass spec (molecular weight 6398 Da including both the 29-amino acid peptide core AND the ~3 kDa DAC moiety - this mass spec verification is essential to confirm you're receiving With DAC not accidentally Without DAC which some suppliers mix up). Our research investigates sustained vs pulsatile GH effects on metabolic parameters - With DAC's non-pulsatile chronic GH elevation produces different metabolic outcomes compared to the discrete GH pulses from Without DAC variant (we compared both in parallel studies). The albumin-binding mechanism is elegant - DAC creates high-affinity reversible albumin interaction (we measured Kd ~12 nM via surface plasmon resonance) that slowly releases free bioactive CJC-1295 over days. This produces continuous low-level GHRH-R activation measured via cAMP assays showing sustained but non-pulsatile cAMP generation. The CD2 and CD5 variants (2mg, 5mg) support our dose-response protocols and 12-week chronic exposure studies. Delivery to Berlin takes 11-13 days with proper cold-chain packaging. This is the gold standard long-acting GHRH for sustained GH research internationally."

2025-11-14

Diego M.

United States

"Was nervous ordering, overthought the whole thing. Showed up packed well and correct."

2025-11-11

Verified buyer

Sweden

"Cross-checked the certificate against the batch number before I opened it. Matched."

2025-11-08

เกี่ยวกับผลิตภัณฑ์นี้

คู่มือการวิจัย CJC-1295 แบบมี DAC

ตัวเร่งปฏิกิริยา GHRH ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน

CJC-1295 แบบมี DAC เป็นสารสังเคราะห์ที่เลียนแบบ GHRH (growth hormone releasing hormone) ซึ่งมีคุณสมบัติเชิงโครงสร้างสองประการที่สำคัญต่อการวิจัย ประการแรก เป็นเปปไทด์ GHRH(1-29) ที่ถูกดัดแปลง โดยมีการเปลี่ยนแปลงที่ตำแหน่งที่ 2 เพื่อต้านทานการย่อยสลายจากเอนไซม์ ประการที่สอง และที่สำคัญกว่า คือมีการดัดแปลงแบบ Drug Affinity Complex (DAC) ที่จับกับอัลบูมินในซีรั่มอย่างโควาเลนต์ ทำให้ครึ่งชีวิตในพลาสมาเพิ่มขึ้นจากไม่กี่นาที (เช่น GHRH ธรรมชาติ) เป็นหลายวัน

รูปแบบที่มี DAC อยู่ที่ปลายด้านหนึ่งของสเปกตรัม: CJC-1295 แบบไม่มี DAC ให้ชีพจร GHRH ที่สั้นและชัดเจน ในขณะที่ CJC-1295 แบบมี DAC ให้ระดับกิจกรรม GH พื้นฐานที่สูงขึ้นอย่างต่อเนื่อง การเลือกระหว่างสองรูปแบบนี้ขึ้นอยู่กับคำถามการวิจัยทั้งหมด

เมื่อใดควรใช้ฟอร์ม DAC

การศึกษาวิจัยเกี่ยวกับสัญญาณ GH ที่ยั่งยืน ซึ่งโปรโตคอลกำหนดให้มีระดับ GH พื้นฐานสูงขึ้นเป็นเวลาหลายวันต่อหนึ่งโดส
การศึกษาระยะยาว ที่ต้องใช้การให้โดสบ่อยเกินไปหากใช้รูปแบบที่ออกฤทธิ์สั้น
โปรโตคอลที่อ้างอิงวรรณกรรมก่อนหน้า ซึ่งใช้ตัวแปร DAC โดยเฉพาะ
การวิจัยการตอบสนองของ IGF-1 ที่ตับ ซึ่งการเพิ่มขึ้นอย่างยั่งยืนเป็นตัวแปรที่ตั้งใจศึกษา
การใช้ร่วมกับอิพามอเรลิน (Ipamorelin) ในโปรโตคอลการให้โดสรายสัปดาห์ ผ่าน [ส่วนผสม CJC-1295 + อิพามอเรลิน](/product/cjc-1295-ipamorelin-blend)

กลไกการออกฤทธิ์

CJC-1295 จับกับตัวรับ GHRH บนเซลล์โซมาโตโทรฟ (somatotroph cells) ในต่อมใต้สมองส่วนหน้า กระตุ้นวิถี cAMP และกระตุ้นการหลั่งโกรทฮอร์โมน เมื่อใช้ร่วมกับตัวกระตุ้นตัวรับเกรลิน (ghrelin receptor agonist) เช่น อิปามอเรลิน (Ipamorelin) วิถีตัวรับอิสระสองเส้นทางนี้จะมาบรรจบกันที่การหลั่ง GH และสร้างชีพจรแบบเสริมฤทธิ์กัน ซึ่งมีขนาดใหญ่กว่าการใช้เปปไทด์ชนิดใดชนิดหนึ่งเพียงลำพัง

มาตรฐานคุณภาพ

ความบริสุทธิ์: 99 เปอร์เซ็นต์ขึ้นไป ยืนยันโดย HPLC จากบุคคลที่สามที่เป็นอิสระ (Janoshik Analytical)
การยืนยันมวลสาร: อยู่ภายในค่าความคลาดเคลื่อนประมาณ 3647.2 Da (CJC-1295 พร้อม DAC)
รูปแบบ: ผงไลโอฟิไลซ์ในขวดปราศจากเชื้อ ติดฉลากอย่างชัดเจนว่าเป็นตัวแปร DAC
การจัดเก็บ: ตู้เย็นสำหรับการใช้งานระยะสั้น ลบ 20 องศาเซลเซียสสำหรับการเก็บระยะยาว
เอกสารประกอบ: ใบรับรองการวิเคราะห์ที่ตรงกับชุดการผลิต เผยแพร่ที่ /lab-results

สำหรับการเปรียบเทียบแบบเต็มระหว่าง DAC กับไม่มี DAC และเหตุผลเบื้องหลังการใช้วางซ้อนกับอิพามอเรลิน (Ipamorelin) โปรดดู[คู่มือการวางซ้อน CJC-1295 + อิพามอเรลิน (CJC-1295 + Ipamorelin stack guide)](/blog/cjc-1295-ipamorelin-stack-guide)

เพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัยเท่านั้น ไม่ใช่สำหรับการบริโภคของมนุษย์หรือการใช้เพื่อการรักษา

บริบทการวิจัยสำหรับ CJC-1295 วิธ DAC (CJC-1295 With DAC)

บริบทการวิจัยปัจจัยการเจริญเติบโต

สารประกอบวิจัยปัจจัยการเจริญเติบโตปรับแกน GH ผ่านอะนาล็อก GHRH ตัวรับ agonists ของ ghrelin และสารคัดหลั่งที่เกี่ยวข้อง โปรโตคอลการวิจัยมุ่งเน้นไปที่การส่งสัญญาณแบบพัลซ์เทียบกับแบบต่อเนื่อง ผลของ GH ต่อเนื้อเยื่อเฉพาะ และความแรงเชิงเปรียบเทียบกับสารอ้างอิงในแบบจำลองที่จับคู่กัน

CJC-1295 วิธ DAC (CJC-1295 With DAC) จัดส่งเป็นรีเอเจนต์วิจัยแบบแห้งเยือกแข็งผ่านแคตตาล็อก LyzeLabs™ ในหมวดหมู่ โกรทแฟกเตอร์ มีตัวเลือก 2 รูปแบบตามขนาดที่เหมาะกับโปรโตคอลการวิจัยที่แตกต่างกัน ทุกชุดได้รับการตรวจสอบอย่างอิสระโดย Janoshik Analytical พร้อมด้วยโครมาโทแกรม HPLC ฉบับเต็มและการยืนยันด้วยแมสสเปกโตรเมทรีบนใบรับรองการวิเคราะห์ของชุดนี้ และตรงกับหมายเลขล็อตที่พิมพ์บนขวดของคุณ ทุกชุดที่วางจำหน่ายจะแสดงอยู่ในหน้าผลการทดสอบ

คู่มือการวิจัยที่เกี่ยวข้อง

คู่มือการใช้ CJC-1295 และ Ipamorelin ร่วมกัน

Why the stack exists at the mechanism level, DAC versus no-DAC, and when to use each form.

วิธีการอ่านใบรับรองการวิเคราะห์เปปไทด์

The verification routine every research lab should run before accepting a vial.

วิธีการทำให้เปปไทด์วิจัยกลับเป็นสารละลาย

The nine-step procedure, common mistakes, and per-compound notes for clean reconstitution.

สารประกอบอื่นในหมวดหมู่ โกรทแฟกเตอร์

GHRP-2 อะซิเตต (GHRP-2 Acetate)

GHRP-6 อะซิเตต (GHRP-6 Acetate)

CJC-1295 ไร้ DAC (CJC-1295 Without DAC)

CJC-1295 + ไอพามอเรลิน (Ipamorelin) เบลนด์

เครื่องมือวิจัยสำหรับสารประกอบนี้

คำถามที่พบบ่อย

CJC-1295 วิธ DAC (CJC-1295 With DAC)

US$390