Melatonin là gì và nó điều hòa nhịp sinh học qua thụ thể MT1/MT2 như thế nào?

Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) là một hormone indoleamine ưa mỡ (MW ~232 Da) được tổng hợp chủ yếu tại tuyến tùng từ tryptophan qua serotonin, đóng vai trò là bộ điều hòa chính của nhịp sinh học và chu kỳ ngủ-thức. Cấu trúc hóa học: tryptophan → 5-hydroxytryptophan (5-HTP) → serotonin → N-acetylserotonin (qua serotonin N-acetyltransferase, AANAT, enzyme giới hạn tốc độ) → melatonin (qua hydroxyindole-O-methyltransferase, HIOMT). Quá trình tổng hợp và bài tiết tuân theo nhịp sinh học nghiêm ngặt: thấp vào ban ngày, tăng mạnh vào ban đêm (đỉnh điểm lúc 2-4 giờ sáng), được kiểm soát bởi nhân trên chéo thị (SCN, máy tạo nhịp sinh học chính ở vùng dưới đồi) nhận thông tin sáng/tối từ các tế bào cảm thụ ánh sáng võng mạc. Về cơ chế: (1) Tín hiệu thụ thể MT1 và MT2 - Melatonin liên kết với hai thụ thể kết cặp protein G (GPCR): MT1 (MT1R, MTNR1A) và MT2 (MT2R, MTNR1B), cả hai đều liên kết Gi/Go ức chế adenylyl cyclase làm giảm nồng độ cAMP, kích hoạt phospholipase C và điều biến các kênh ion (K+ và Ca2+). MT1 chủ yếu trung gian các tác dụng thúc đẩy giấc ngủ cấp tính và điều hòa chuyển hóa, trong khi MT2 chủ yếu điều hòa sự dịch chuyển pha nhịp sinh học (khả năng làm tiến nhanh hoặc trì hoãn thời điểm của đồng hồ sinh học). (2) Tác dụng lên SCN - Melatonin liên kết MT1/MT2 tại SCN cung cấp phản hồi điều hòa: 'báo cho' SCN biết đang là ban đêm, đồng bộ nhịp sinh học với chu kỳ sáng/tối của môi trường. Điều này giải thích việc sử dụng melatonin cho lệch múi giờ và làm việc theo ca (dùng melatonin ngoại sinh có thể làm tiến nhanh hoặc trì hoãn nhịp sinh học tùy thời điểm). (3) Thúc đẩy giấc ngủ - Melatonin làm giảm nhiệt độ cơ thể (tản nhiệt thúc đẩy khởi phát giấc ngủ), giảm tỉnh táo và kích thích (tác động lên SCN và các vùng não khác) và thúc đẩy chuyển tiếp cấu trúc giấc ngủ. Không giống như thuốc an thần-gây ngủ (benzodiazepine, thuốc nhóm Z) ép ngủ qua điều biến thụ thể GABA-A thường làm rối loạn cấu trúc giấc ngủ, melatonin tạo điều kiện cho quá trình chuyển tiếp ngủ-thức tự nhiên. (4) Tác dụng chống oxy hóa - Ngoài tín hiệu qua thụ thể, melatonin là chất dọn gốc tự do trực tiếp mạnh (gốc hydroxyl, superoxide, peroxynitrite), ưa mỡ cho phép nó vượt qua màng tế bào và hàng rào máu não để dọn ROS trong ty thể và nhân, đồng thời tăng cường các enzyme chống oxy hóa (SOD, catalase, glutathione peroxidase). Khả năng chống oxy hóa của melatonin vượt trội vitamin C và E trong một số xét nghiệm. (5) Điều hòa miễn dịch - Melatonin tăng cường chức năng miễn dịch (tăng tăng sinh tế bào lympho, sản xuất cytokine, hoạt động tế bào NK) theo nhịp sinh học (chức năng miễn dịch đạt đỉnh vào ban đêm khi melatonin cao). (6) Tác dụng chuyển hóa - Melatonin điều hòa cân bằng glucose và độ nhạy insulin; rối loạn tín hiệu melatonin (làm việc theo ca, mất ngủ mãn tính, biến thể di truyền MT2) liên quan đến tăng nguy cơ tiểu đường. Các ứng dụng nghiên cứu bao gồm nghiên cứu nhịp sinh học, rối loạn giấc ngủ, thích nghi với lệch múi giờ và làm việc theo ca, lão hóa (melatonin giảm theo tuổi), bệnh thoái hóa thần kinh, nghiên cứu chống oxy hóa, sinh học ung thư (melatonin có đặc tính ức chế khối u ở một số loại ung thư) và nghiên cứu chuyển hóa.

Quá trình tổng hợp và bài tiết melatonin tuân theo nhịp sinh học như thế nào và điều gì điều hòa AANAT?

Quá trình tổng hợp melatonin thể hiện nhịp sinh học đáng chú ý được kiểm soát bởi sự điều hòa đa cấp: (1) Đồng hồ chủ SCN - Nhân trên chéo thị chứa khoảng 20.000 tế bào thần kinh hoạt động như các bộ dao động sinh học tự trị được điều khiển bởi các vòng phản hồi phiên mã-dịch mã của các gen đồng hồ (CLOCK, BMAL1, PER, CRY). Ánh sáng đồng bộ hóa SCN qua đường võng mạc-dưới đồi (RHT): các tế bào hạch võng mạc nhạy cảm ánh sáng nội tại biểu hiện melanopsin (ipRGCs) phát hiện ánh sáng môi trường, gửi tín hiệu glutamate đến SCN để thiết lập lại biểu hiện gen đồng hồ. (2) Đường dẫn SCN → Tuyến tùng - SCN chiếu tới nhân cạnh não thất (PVN) → hạch cổ trên (SCG) → tuyến tùng thông qua giải phóng norepinephrine (NE). Trong bóng tối, SCN ức chế đường dẫn này cho phép tiết NE; trong ánh sáng, SCN ngăn chặn giải phóng NE. (3) Điều hòa AANAT - Serotonin N-acetyltransferase (AANAT) là enzyme giới hạn tốc độ chuyển đổi serotonin thành N-acetylserotonin (tiền chất cuối cùng của melatonin). Hoạt động AANAT tăng 10-100 lần vào ban đêm qua nhiều cơ chế: tăng cường phiên mã (NE kích hoạt thụ thể β-adrenergic → cAMP → PKA → CREB → phiên mã gen AANAT), ổn định sau dịch mã (PKA phosphoryl hóa AANAT tạo vị trí liên kết cho protein 14-3-3, bảo vệ AANAT khỏi phân hủy proteasome; vào ban ngày, AANAT khử phosphoryl bị phân hủy nhanh với thời gian bán hủy khoảng 3 phút), và điều hòa dị lập thể. Điều này tạo ra sản xuất melatonin dạng công tắc: thấp vào ban ngày (AANAT không ổn định, phân hủy nhanh), cao vào ban đêm (AANAT ổn định, hoạt động). (4) HIOMT - Hydroxyindole-O-methyltransferase (HIOMT) chuyển đổi N-acetylserotonin thành melatonin (thêm nhóm methyl từ S-adenosylmethionine). HIOMT ít biến đổi sinh học hơn AANAT nhưng vẫn đóng góp vào điều hòa. (5) Tiết melatonin và thanh thải - Melatonin tổng hợp ngay lập tức khuếch tán từ tuyến tùng vào máu (không có túi dự trữ) tạo ra động học bật-tắt nhanh khớp với quá trình tổng hợp. Melatonin huyết tương cho thấy biến đổi sinh học rõ rệt: mức ban ngày khoảng 5-10 pg/mL, đỉnh ban đêm 50-200 pg/mL (tăng 10-40 lần). Melatonin được chuyển hóa nhanh (thời gian bán hủy huyết tương khoảng 20-50 phút) chủ yếu ở gan qua CYP1A2 thành 6-hydroxymelatonin (bài tiết dưới dạng 6-sulfatoxymelatonin trong nước tiểu - đo lường 6-sulfatoxymelatonin trong nước tiểu định lượng sản xuất melatonin tích hợp). (6) Ức chế ánh sáng - Tiếp xúc ánh sáng trong đêm sinh học ức chế cấp tính tổng hợp melatonin (trong vòng 30-60 phút) qua ức chế NE qua SCN và mất ổn định AANAT. Ánh sáng xanh (460-480 nm) mạnh nhất do độ nhạy phổ của melanopsin. Điều này giải thích tác động tiêu cực của việc tiếp xúc màn hình ban đêm đối với giấc ngủ. (7) Thay đổi liên quan đến tuổi - Sản xuất melatonin giảm theo lão hóa: thời thơ ấu có mức cao, đỉnh điểm ở người trưởng thành trong độ tuổi 20-30, sau đó giảm dần. Người cao tuổi có thể giảm 50-80% melatonin ban đêm liên quan đến rối loạn giấc ngủ tăng. Vôi hóa tuyến tùng và giảm biểu hiện AANAT góp phần. Ứng dụng nghiên cứu: nghiên cứu cơ chế đồng hồ sinh học, đường dẫn đồng bộ ánh sáng, điều hòa AANAT như mục tiêu thuốc cho rối loạn nhịp sinh học, và phát triển chất chủ vận thụ thể melatonin hoặc chất kích hoạt/ức chế AANAT.

Những ứng dụng nghiên cứu nào được hưởng lợi từ đặc tính nhịp sinh học, giấc ngủ và chống oxy hóa của melatonin?

Melatonin nổi trội trong nhiều lĩnh vực nghiên cứu đa dạng: (1) Nghiên cứu nhịp sinh học - Melatonin là dấu ấn chuẩn vàng cho pha nhịp sinh học (khởi phát melatonin trong ánh sáng mờ, DLMO, được đo qua lấy mẫu máu/nước bọt liên tục dưới ánh sáng mờ có kiểm soát, đánh dấu pha nhịp sinh học). Các nhà nghiên cứu sử dụng melatonin để nghiên cứu các rối loạn nhịp sinh học (hội chứng trễ pha giấc ngủ, hội chứng sớm pha giấc ngủ, rối loạn thức-ngủ không theo chu kỳ 24 giờ ở người mù, rối loạn do làm việc theo ca), cơ chế đồng bộ nhịp và điều hòa gen đồng hồ. Đường cong đáp ứng pha (PRC) mô tả cách dùng melatonin ở các thời điểm nhịp sinh học khác nhau làm dịch chuyển nhịp (chiều tối dùng melatonin làm nhịp sớm hơn, sáng sớm dùng làm nhịp muộn hơn). (2) Nghiên cứu giấc ngủ - Điều tra tác động của melatonin lên độ trễ giấc ngủ (thời gian đi vào giấc ngủ), tổng thời gian ngủ, hiệu quả giấc ngủ và cấu trúc giấc ngủ (các giai đoạn REM so với NREM). Các mô hình mất ngủ (mất ngủ nguyên phát, mất ngủ kèm bệnh lý tâm thần/thực thể, mất ngủ do tuổi già) kiểm tra liệu melatonin có cải thiện kết quả giấc ngủ hay không. Không giống như benzodiazepine làm thay đổi cấu trúc giấc ngủ và gây lệ thuộc, melatonin thúc đẩy giấc ngủ tự nhiên. Ramelteon và tasimelteon (chất chủ vận chọn lọc MT1/MT2) được nghiên cứu như thuốc ngủ. (3) Nghiên cứu lệch múi giờ và làm việc theo ca - Lệch múi giờ do sự lệch nhịp giữa đồng hồ nội tại và múi giờ bên ngoài. Dùng melatonin đúng thời điểm (thường là giờ đi ngủ tại điểm đến) giúp tăng tốc tái đồng bộ nhịp. Nghiên cứu làm việc theo ca kiểm tra liệu melatonin có cải thiện giấc ngủ ban ngày và giảm hậu quả sức khỏe do rối loạn nhịp sinh học (hội chứng chuyển hóa, bệnh tim mạch, ung thư) hay không. (4) Nghiên cứu lão hóa và thoái hóa thần kinh - Sự suy giảm melatonin theo tuổi song song với suy giảm giấc ngủ và tăng stress oxy hóa. Nghiên cứu điều tra liệu bổ sung melatonin ở động vật già có cải thiện giấc ngủ, chức năng nhận thức và bảo vệ thần kinh hay không. Nghiên cứu bệnh Alzheimer: bệnh nhân AD có rối loạn nhịp sinh học và giảm melatonin; các thử nghiệm kiểm tra liệu melatonin có làm giảm tích tụ amyloid-β (melatonin ức chế kết tụ và hình thành sợi Aβ trong ống nghiệm), phosphoryl hóa tau, tổn thương oxy hóa và suy giảm nhận thức hay không. Nghiên cứu bệnh Parkinson kiểm tra tác dụng bảo vệ thần kinh của melatonin chống mất tế bào thần kinh dopaminergic. (5) Nghiên cứu stress oxy hóa và ty thể - Đặc tính chống oxy hóa của melatonin (trực tiếp dọn gốc tự do ROS, tăng cường enzyme chống oxy hóa) làm cho nó có giá trị trong các mô hình tổn thương tái tưới máu thiếu máu cục bộ (đột quỵ, nhồi máu cơ tim), mô hình nhiễm độc thần kinh (hội chứng parkinson do MPTP, rotenone, 6-OHDA), bảo vệ bức xạ và nghiên cứu lão hóa. Melatonin tích lũy trong ty thể, bảo vệ ty thể khỏi tổn thương oxy hóa và duy trì chức năng chuỗi hô hấp. (6) Nghiên cứu ung thư - Melatonin thể hiện đặc tính ức chế khối u trong nhiều loại ung thư (vú, tuyến tiền liệt, đại trực tràng) thông qua các cơ chế bao gồm tác dụng chống oxy hóa, tín hiệu tiền apoptosis, chống tạo mạch, điều hòa miễn dịch và ức chế tăng trưởng qua thụ thể. Rối loạn nhịp sinh học (làm việc theo ca, lệch múi giờ mãn tính) làm tăng nguy cơ ung thư; nghiên cứu điều tra liệu bổ sung melatonin có mang lại sự bảo vệ hay không. Melatonin cũng làm giảm tác dụng phụ của hóa trị/xạ trị. (7) Nghiên cứu chuyển hóa - Các biến thể di truyền thụ thể MT2 liên quan đến tăng nguy cơ tiểu đường type 2. Nghiên cứu kiểm tra tác động của melatonin lên cân bằng glucose, tiết insulin (MT2 trong tế bào β tuyến tụy), độ nhạy insulin và hội chứng chuyển hóa. Lệch nhịp sinh học làm suy giảm chuyển hóa; melatonin có thể giảm thiểu một số tác động. (8) Sinh học sinh sản - Melatonin điều hòa sinh sản theo mùa ở các loài quang chu kỳ; nghiên cứu trong nội tiết học sinh sản và khả năng sinh sản. (9) Miễn dịch học - Melatonin tăng cường chức năng miễn dịch (hoạt động tế bào T, tế bào NK) với các ứng dụng tiềm năng trong nghiên cứu suy giảm miễn dịch, nhiễm trùng hoặc vắc-xin.

Melatonin của bạn đáp ứng các tiêu chuẩn về độ tinh khiết và chất lượng nào cho nghiên cứu nhịp sinh học?

Melatonin của chúng tôi đạt độ tinh khiết vượt trội >98% được xác nhận bằng HPLC pha đảo, cho thấy thời gian lưu đặc trưng của N-acetyl-5-methoxytryptamine (MW 232.28 Da). Mỗi lô đều trải qua quy trình kiểm soát chất lượng toàn diện: xác nhận khối lượng phân tử bằng khối phổ, xác thực cấu trúc indoleamine, xác minh cấu trúc hóa học bằng phổ NMR (1H-NMR và 13C-NMR) xác nhận nhóm N-acetyl, nhóm methoxy trên vòng indole và toàn bộ khung tryptamine, phổ UV-Vis cho thấy các đỉnh hấp thụ đặc trưng (~223 nm, ~278 nm) phù hợp với sắc tố indole của melatonin, so sánh sắc ký lớp mỏng (TLC) hoặc HPLC với chuẩn melatonin xác thực để xác nhận danh tính, các xét nghiệm sinh học chức năng đo hoạt tính sinh học bao gồm xét nghiệm gắn kết thụ thể MT1/MT2 sử dụng gắn kết phối tử phóng xạ (³H-melatonin hoặc ¹²⁵I-melatonin) trên màng tế bào/mô biểu hiện thụ thể MT1 và MT2 để xác định ái lực gắn kết (Ki thường ở dải nanomolar thấp: MT1 Ki ~80-200 pM, MT2 Ki ~150-300 pM) xác nhận tương tác thụ thể, xét nghiệm ức chế cAMP trên tế bào biểu hiện MT1/MT2 chứng minh melatonin làm giảm cAMP kích thích bởi forskolin một cách phụ thuộc liều (chức năng thụ thể liên kết Gi) với định lượng EC50, xét nghiệm dịch chuyển pha nhịp sinh học trên tế bào thần kinh SCN nuôi cấy hoặc mô SCN đo nhịp biểu hiện gen đồng hồ (Per2, Bmal1) cho thấy melatonin gây ra sự dịch chuyển pha tiến/lùi tùy theo thời điểm, xác nhận hoạt tính nhịp sinh học, xét nghiệm khả năng chống oxy hóa bao gồm bắt gốc tự do DPPH, bắt gốc tự do ABTS, bắt gốc hydroxyl hoặc ức chế peroxid hóa lipid chứng minh hoạt tính chống oxy hóa trực tiếp của melatonin với định lượng IC50/EC50, xét nghiệm khả năng sống của tế bào cho thấy melatonin bảo vệ tế bào khỏi stress oxy hóa (H2O2, paraquat) hoặc các tác nhân gây hại khác, xác định điểm nóng chảy (~117°C đối với melatonin tinh khiết), kiểm tra độ hòa tan (melatonin ưa béo, tan trong ethanol, DMSO, dầu; ít tan trong nước, cần chiến lược hòa tan), đo góc quay quang học nếu áp dụng, kiểm tra nội độc tố (<0.1 EU/mg) và Giấy chứng nhận phân tích toàn diện. Lưu ý về hóa học lập thể: Melatonin không có trung tâm bất đối xứng, tồn tại ở dạng đơn nhất (khác với tryptophan hoặc tiền chất serotonin). Độ bền ánh sáng: Melatonin nhạy cảm với ánh sáng; kiểm soát chất lượng bao gồm bảo vệ khỏi ánh sáng trong quá trình tổng hợp, tinh chế và bảo quản, với việc xác minh rằng các sản phẩm phân hủy (do tiếp xúc UV/ánh sáng) là tối thiểu (<1%).

Melatonin nên được bảo quản, hoàn nguyên và xử lý như thế nào cho nghiên cứu nhịp sinh học và giấc ngủ?

Quy trình bảo quản và xử lý melatonin để duy trì hoạt động nhịp sinh học: (1) Bảo quản đông khô - Bảo quản ở -20°C trong lọ kín ban đầu, tránh ánh sáng (lọ màu hổ phách hoặc bọc giấy bạc) để ổn định trong hơn 24 tháng. Melatonin tương đối ổn định khi khô, đông lạnh và tránh ánh sáng. Tránh dao động nhiệt độ và tiếp xúc ánh sáng. (2) Bảo vệ khỏi ánh sáng - Melatonin nhạy cảm với ánh sáng (vòng indole dễ bị oxy hóa, phân cắt nhóm N-acetyl dưới tia UV/ánh sáng nhìn thấy). Luôn xử lý dưới ánh sáng dịu, dùng lọ màu hổ phách/chai, bọc hộp chứa bằng giấy bạc, và thực hiện hoàn nguyên/pha loãng dưới ánh sáng an toàn màu vàng/đỏ hoặc ánh sáng trắng tối thiểu. Nghiên cứu sử dụng melatonin trong các thí nghiệm kiểm soát ánh sáng (nghiên cứu nhịp sinh học) phải kiểm soát chặt chẽ việc tiếp xúc ánh sáng của cả đối tượng và dung dịch melatonin. (3) Hoàn nguyên - Tính ưa mỡ của melatonin tạo ra thách thức về độ hòa tan. Đối với dung dịch nước: hòa tan trước trong một lượng nhỏ ethanol hoặc DMSO (melatonin dễ hòa tan trong dung môi hữu cơ), sau đó pha loãng với dung dịch đệm nước (PBS, nước muối sinh lý) đến nồng độ mong muốn, duy trì nồng độ dung môi hữu cơ cuối cùng dưới 5% cho nghiên cứu in vitro hoặc dưới 1% cho in vivo. Ngoài ra, có thể dùng chất hòa tan (2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Cremophor, Tween-80). Đối với xét nghiệm tế bào in vitro, chuẩn bị dung dịch gốc 10-100 mM trong ethanol hoặc DMSO, bảo quản ở -20°C trong lọ màu hổ phách, pha loãng trong môi trường nuôi cấy tế bào đến nồng độ làm việc (thường 10 nM đến 1 mM tùy theo điểm cuối). Đối với sử dụng in vivo qua đường uống/IP, chuẩn bị mới hàng ngày trong dung môi (nước muối 0,9% với 1-5% ethanol, hoặc dung môi gốc dầu như dầu ngô để hòa tan tốt hơn). (4) Độ ổn định pH - Melatonin ổn định ở pH sinh lý (6,0-8,0). pH axit cực đoan có thể gây biến đổi vòng indole; pH kiềm cực đoan có thể gây khử N-acetyl hoặc oxy hóa. (5) Ngăn ngừa oxy hóa - Ngoài việc bảo vệ khỏi ánh sáng, giảm thiểu tiếp xúc oxy để bảo quản lâu dài. Xả lọ bằng nitơ/argon trước khi đậy kín, thêm chất chống oxy hóa (axit ascorbic 0,01%, nhưng cần kiểm tra tính tương thích), hoặc bảo quản dung dịch đông lạnh trong tối. (6) Bảo quản dung dịch sau hoàn nguyên - Dung dịch melatonin dạng nước (tránh ánh sáng, ở 2-8°C) ổn định 7-14 ngày. Để bảo quản lâu hơn, chia nhỏ vào lọ màu hổ phách, xả nitơ, đông lạnh ở -20°C hoặc -80°C, rã đông từng phần trước khi dùng. Tránh đông-rã đông lặp lại. Dung dịch gốc ethanol/DMSO ổn định hơn (nhiều tháng ở -20°C). (7) Cân nhắc nồng độ - Đối với nghiên cứu liên kết thụ thể, chuẩn bị dải pha loãng từ picomolar đến micromolar (Ki ~100 pM, cần nồng độ từ 10 pM đến 10 μM). Đối với dịch chuyển pha nhịp sinh học in vitro, dùng 10 nM đến 1 μM. Đối với nghiên cứu chống oxy hóa, có thể cần 10-100 μM. Đối với nghiên cứu nhịp sinh học in vivo, liều điển hình 0,1-10 mg/kg trọng lượng cơ thể; thời điểm dùng là yếu tố quan trọng (đường cong đáp ứng pha hướng dẫn thời điểm). (8) Vô trùng - Sử dụng kỹ thuật vô trùng cho nuôi cấy tế bào hoặc nghiên cứu in vivo. Lọc vô trùng dung dịch melatonin (0,22 μm) nếu không có sẵn vô trùng thương mại, mặc dù lọc sẽ loại bỏ bất kỳ hạt nào từ quá trình hòa tan không hoàn toàn.

Việc tiếp xúc ánh sáng vào các thời điểm khác nhau ảnh hưởng đến sự tiết melatonin và pha nhịp sinh học như thế nào?

Ánh sáng là tín hiệu môi trường chính (zeitgeber) giúp đồng bộ nhịp sinh học thông qua việc ức chế melatonin và dịch chuyển pha của nhân trên giao thoa (SCN), với các tác động phụ thuộc thời điểm: (1) Ức chế melatonin cấp tính - Tiếp xúc ánh sáng trong đêm sinh học (khi melatonin tăng cao) ức chế cấp tính sự tiết melatonin trong vòng 30-60 phút thông qua đường võng mạc-dưới đồi → SCN → ức chế con đường giao cảm → giảm giải phóng NE tại tuyến tùng → mất ổn định AANAT → giảm tổng hợp melatonin. Mức độ ức chế phụ thuộc vào cường độ ánh sáng (sáng hơn = ức chế mạnh hơn, ngưỡng ~30-50 lux, bão hòa >2000 lux), bước sóng (ánh sáng xanh ~460-480 nm mạnh nhất do độ nhạy đỉnh của melanopsin, ánh sáng xanh bước sóng ngắn ức chế melatonin nhiều hơn ánh sáng đỏ/hổ phách), thời lượng (tiếp xúc lâu hơn = ức chế nhiều hơn), và khác biệt cá nhân (tuổi tác, yếu tố di truyền trong melanopsin hoặc gen đồng hồ). (2) Đường cong đáp ứng pha (PRC) - Tiếp xúc ánh sáng dịch chuyển pha nhịp sinh học tùy thuộc thời điểm: Ánh sáng trong đêm sinh học sớm (hoàng hôn chủ quan, khoảng 18:00-nửa đêm đối với người điển hình) gây trễ pha (đồng hồ sinh học bị đẩy muộn hơn, khởi phát melatonin bị trễ, người trở nên 'cú đêm' hơn). Ánh sáng trong đêm sinh học muộn / sáng sớm (bình minh chủ quan, khoảng 04:00-10:00) gây sớm pha (đồng hồ sinh học dịch sớm hơn, khởi phát melatonin sớm hơn, người trở nên 'chim sớm' hơn). Ánh sáng ban ngày sinh học có tác động dịch chuyển pha tối thiểu (vùng chết trong PRC quanh giữa trưa). Cơ chế: Ánh sáng điều chỉnh biểu hiện gen đồng hồ SCN (PER, CRY, CLOCK, BMAL1) với các tác động phụ thuộc thời điểm lên vòng phản hồi phiên mã-dịch mã làm nền tảng cho dao động nhịp sinh học. (3) Ứng dụng nghiên cứu - Điều tra liệu pháp ánh sáng cho các rối loạn nhịp sinh học: Hội chứng trễ pha giấc ngủ (DSPS, 'cú đêm') - ánh sáng sáng buổi sáng (2500-10000 lux, 30-60 phút, 06:00-08:00) làm sớm pha nhịp, giảm DLMO, cải thiện sự tỉnh táo buổi sáng. Hội chứng sớm pha giấc ngủ (ASPS, 'chim sớm') - ánh sáng sáng buổi tối làm trễ pha nhịp. Rối loạn giấc ngủ-thức không 24 giờ (phổ biến ở người mù không nhận biết ánh sáng) - sử dụng melatonin cung cấp tín hiệu nhịp sinh học không qua ánh sáng. Rối loạn cảm xúc theo mùa (SAD, trầm cảm mùa đông) - ánh sáng sáng buổi sáng nâng cao tâm trạng có thể qua việc tái đồng bộ nhịp sinh học và điều hòa melatonin. (4) Nghiên cứu chặn ánh sáng xanh - Kính chặn ánh sáng xanh/bộ lọc màn hình giảm tiếp xúc ánh sáng xanh buổi tối bảo tồn tiết melatonin, có khả năng cải thiện giấc ngủ. Các nghiên cứu so sánh ánh sáng giàu xanh so với nghèo xanh về ức chế melatonin, sự tỉnh táo và giấc ngủ. (5) Làm việc theo ca và lệch múi giờ - Chiến lược tiếp xúc ánh sáng cho người làm việc theo ca (ánh sáng sáng trong ca đêm làm sớm nhịp cho phép thích nghi, kính râm tối khi đi làm buổi sáng ngăn trễ pha không mong muốn). Quy trình điều trị lệch múi giờ kết hợp tiếp xúc ánh sáng đúng thời điểm và sử dụng melatonin để tái đồng bộ nhanh. (6) Nghiên cứu melanopsin - ipRGC biểu hiện melanopsin trung gian các phản ứng ánh sáng không tạo hình ảnh (đồng bộ nhịp sinh học qua ánh sáng, co đồng tử, ức chế melatonin). Nghiên cứu tín hiệu melanopsin bằng phương pháp quang di truyền hoặc động vật loại bỏ gen melanopsin cho thấy điều hòa nhịp sinh học không phụ thuộc ánh sáng. (7) Tác động phát triển và lão hóa - Trẻ em nhạy cảm hơn với ánh sáng trong việc ức chế melatonin so với người lớn; người già có đồng tử nhỏ hơn và vàng hóa thủy tinh thể làm giảm tiếp xúc ánh sáng võng mạc, một phần giải thích sự suy giảm độ mạnh nhịp sinh học. Nghiên cứu điều tra điều chỉnh liều ánh sáng trong suốt vòng đời.

Melatonin có thể kết hợp với các chất hỗ trợ giấc ngủ, chất chống oxy hóa hoặc chất điều hòa nhịp sinh học khác không?

Có! Các kết hợp melatonin cho phép nghiên cứu các hiệu ứng hiệp đồng: (1) Melatonin + Magiê - Cả hai thúc đẩy giấc ngủ qua các cơ chế riêng biệt: melatonin qua thụ thể MT1/MT2 và điều hòa nhịp sinh học, magiê qua đối kháng thụ thể NMDA, điều biến thụ thể GABA-A và giãn cơ. Các nghiên cứu kết hợp trên mô hình mất ngủ cho thấy cải thiện cộng dồn về thời gian khởi đầu giấc ngủ và chất lượng giấc ngủ. Magiê cũng là đồng yếu tố cho các enzyme tổng hợp melatonin, có khả năng tăng cường sản xuất nội sinh. (2) Melatonin + L-Theanine - Theanine (từ trà xanh) thúc đẩy thư giãn qua điều biến thụ thể GABA và glycine, giảm cortisol và tăng sóng não alpha. Kết hợp được nghiên cứu trong mất ngủ liên quan đến căng thẳng và rối loạn lo âu. (3) Melatonin + GABA hoặc các chất chủ vận GABA - Kết hợp melatonin với GABA (mặc dù GABA xâm nhập não hạn chế), hoặc với các thảo dược GABAergic (valerian, lạc tiên) hoặc dược phẩm (benzodiazepine liều thấp hoặc thuốc Z) để kiểm tra liệu melatonin có cho phép giảm liều các chất GABAergic, giảm tác dụng phụ (dung nạp, phụ thuộc, suy giảm nhận thức) trong khi vẫn duy trì hiệu quả. (4) Melatonin + Chất chống oxy hóa (Vitamin C, Vitamin E, NAC, Axit Alpha-Lipoic) - Hiệu ứng chống oxy hóa hiệp đồng trong các mô hình stress oxy hóa. Melatonin loại bỏ ROS và tái tạo các chất chống oxy hóa khác (vitamin C từ dehydroascorbate, vitamin E từ gốc tocopheroxyl). Kết hợp cung cấp phạm vi bao phủ ROS rộng hơn (ROS tan trong nước so với tan trong lipid, các ngăn tế bào khác nhau). Nghiên cứu trong thiếu máu cục bộ-tái tưới máu, độc tính thần kinh, lão hóa. (5) Melatonin + Liệu pháp ánh sáng sáng - Kết hợp nghịch lý sử dụng cả hai tín hiệu thời gian môi trường: Ánh sáng sáng được định thời gian hợp lý và melatonin tạo ra sự dịch chuyển pha nhịp sinh học mạnh hơn so với từng cái riêng lẻ. Các phác đồ cho rối loạn nhịp sinh học nghiêm trọng (rối loạn không 24 giờ, hội chứng trễ giấc ngủ) kết hợp ánh sáng sáng buổi sáng (dịch chuyển pha tiến) với melatonin buổi tối (dịch chuyển pha tiến) để tái đồng bộ hiệp đồng. Ngược lại, ánh sáng buổi tối + melatonin buổi sáng có thể làm trễ nhịp (mặc dù hiếm khi hữu ích lâm sàng). (6) Melatonin + Tập thể dục - Tập thể dục có tác dụng dịch chuyển pha nhịp sinh học (đặc biệt tập buổi tối có thể làm trễ nhịp). Nghiên cứu kiểm tra liệu tập thể dục + melatonin có hiệp đồng cho điều chỉnh nhịp sinh học hay có xung đột thời gian. (7) Melatonin + Tryptophan hoặc 5-HTP - Con đường Tryptophan → 5-HTP → serotonin → melatonin; bổ sung tiền chất có thể tăng sản xuất melatonin nội sinh. Kết hợp với melatonin ngoại sinh được nghiên cứu trong trạng thái thiếu hụt serotonin. (8) Melatonin + Ramelteon/Tasimelteon - Ramelteon và tasimelteon là các chất chủ vận chọn lọc MT1/MT2 tổng hợp. Kết hợp với melatonin có thể cung cấp kích thích thụ thể hiệp đồng, mặc dù bão hòa thụ thể có thể hạn chế lợi ích. (9) Melatonin + Caffeine (theo thời điểm cụ thể) - Có vẻ mâu thuẫn, nhưng nghiên cứu cho thấy caffeine + melatonin được định thời gian hợp lý có thể tạo điều kiện thích nghi jet lag: caffeine vào ban ngày tại điểm đến (tăng cường tỉnh táo khi lệch nhịp), melatonin vào ban đêm tại điểm đến (thúc đẩy giấc ngủ và dịch chuyển pha). (10) Melatonin + Các chất bảo vệ thần kinh (Coenzyme Q10, PQQ, curcumin) - Trong nghiên cứu bệnh thoái hóa thần kinh, kết hợp tác dụng chống oxy hóa và chống viêm của melatonin với các chất bảo vệ thần kinh khác để nghiên cứu bảo vệ hiệp đồng chống lại bệnh lý Alzheimer, Parkinson.

Lão hóa ảnh hưởng đến sản xuất melatonin như thế nào và việc bổ sung có thể phục hồi giấc ngủ và chức năng nhịp sinh học không?

Lão hóa liên quan đến sự suy giảm melatonin rõ rệt, góp phần gây rối loạn giấc ngủ và nhịp sinh học: (1) Suy giảm melatonin theo tuổi - Sản xuất melatonin đạt đỉnh ở thời thơ ấu/vị thành niên; mức độ ở người trưởng thành ổn định ở độ tuổi 20-30 rồi giảm dần. Đến 60-80 tuổi, mức melatonin ban đêm có thể giảm 50-80% so với người trẻ. Một số người cao tuổi có melatonin gần như không phát hiện được. Cơ chế bao gồm: vôi hóa tuyến tùng (canxi tích tụ trong tuyến tùng theo tuổi, có thể thấy trên hình ảnh não, tương quan với giảm melatonin), giảm biểu hiện và hoạt động AANAT, thay đổi chức năng SCN (ít tế bào thần kinh SCN hơn, giảm biên độ gen đồng hồ, giảm phản ứng với ánh sáng), giảm đầu vào noradrenergic đến tuyến tùng, và có thể giảm sẵn có tryptophan/serotonin. (2) Thay đổi giấc ngủ ở người cao tuổi - Người cao tuổi có tổng thời gian ngủ giảm, tăng thời gian chờ ngủ, thức giấc thường xuyên, giảm ngủ sóng chậm (ngủ sâu), lệch pha ngủ sớm (đi ngủ và thức dậy sớm hơn), và tăng ngủ trưa. Mặc dù đa yếu tố (bệnh lý, thuốc men, giảm hoạt động thể chất, yếu tố xã hội), sự suy giảm melatonin góp phần. (3) Giảm biên độ nhịp sinh học - Ngoài melatonin, lão hóa cho thấy giảm biên độ nhịp sinh học của cortisol, thân nhiệt, chu kỳ hoạt động-nghỉ ngơi và biểu hiện gen đồng hồ. Hệ thống nhịp sinh học trở nên kém mạnh mẽ hơn, dễ bị gián đoạn hơn và chậm thích nghi lại sau các xáo trộn (phục hồi sau jet lag lâu hơn ở người cao tuổi). (4) Nghiên cứu bổ sung melatonin ở người cao tuổi - Nghiên cứu điều tra liệu melatonin có phục hồi giấc ngủ không: Phân tích tổng hợp cho thấy melatonin cải thiện khiêm tốn thời gian chờ ngủ (giảm thời gian đi vào giấc ngủ trung bình ~7-12 phút), tăng tổng thời gian ngủ (~13-25 phút) và cải thiện chất lượng giấc ngủ chủ quan. Hiệu quả rõ hơn ở người cao tuổi có melatonin nội sinh thấp được xác nhận so với người có mức bình thường (gợi ý lý do điều trị thay thế). Công thức giải phóng có kiểm soát (mô phỏng sự tăng melatonin tự nhiên ban đêm) có thể hiệu quả hơn giải phóng ngay. Liều dùng: thường 0,3-5 mg trước khi ngủ; một số nghiên cứu gợi ý liều thấp hơn (0,3-1 mg) sinh lý hơn và hiệu quả tương đương liều cao hơn (3-10 mg) với ít tác dụng tồn dư vào ngày hôm sau. (5) Tác dụng nhịp sinh học ở người cao tuổi - Dùng melatonin ở người cao tuổi có thể làm dịch chuyển pha nhịp sinh học, sửa chữa lệch pha sớm do tuổi (thức dậy sớm) hoặc ổn định nhịp bị rối loạn trong bệnh mất trí nhớ. (6) Tác dụng nhận thức - Một số nghiên cứu gợi ý bổ sung melatonin ở người cao tuổi cải thiện chức năng nhận thức ngoài tác dụng giấc ngủ, có thể qua bảo vệ thần kinh chống oxy hóa, giảm viêm thần kinh hoặc cải thiện củng cố trí nhớ phụ thuộc giấc ngủ. (7) Hồ sơ an toàn ở người cao tuổi - Melatonin cho thấy an toàn tuyệt vời (tác dụng phụ tối thiểu, không phụ thuộc, không hội chứng cai, không phát triển dung nạp trong nhiều tháng-năm) làm cho nó hấp dẫn cho sử dụng mãn tính ở người cao tuổi thường có lo ngại về đa thuốc. Tuy nhiên, tương tác với thuốc làm loãng máu (warfarin), thuốc hạ huyết áp hoặc thuốc điều hòa miễn dịch cần theo dõi. (8) Ứng dụng nghiên cứu - Mô hình động vật già (chuột 18-24 tháng, chó già, linh trưởng) nghiên cứu bổ sung melatonin về cấu trúc giấc ngủ (EEG/EMG), biên độ nhịp sinh học, chức năng nhận thức (mê lộ nước Morris, nhận dạng vật thể mới), dấu ấn thoái hóa thần kinh (amyloid-β, tau, tổn thương oxy hóa), tuổi thọ khỏe mạnh và có thể cả tuổi thọ.

Những tài liệu và hỗ trợ vận chuyển quốc tế nào hỗ trợ nghiên cứu nhịp sinh học Melatonin?

Chúng tôi vận chuyển Melatonin dưới dạng đông khô, có túi giữ lạnh cách nhiệt, đựng trong lọ thủy tinh màu hổ phách bảo vệ ánh sáng hoặc hộp bọc giấy bạc để bảo vệ hợp chất indoleamine nhạy cảm với ánh sáng. Melatonin đông khô vẫn ổn định ở nhiệt độ phòng trong thời gian ngắn (tối đa 7 ngày) nếu được bảo vệ khỏi ánh sáng, nhưng túi giữ lạnh giúp giảm thiểu sự phân hủy. Giao hàng quốc tế thường mất 10-14 ngày kèm theo dõi; ngay khi nhận được, cần chuyển sang bảo quản ở -20°C tại nơi tối. Mỗi lô hàng đều kèm Giấy chứng nhận phân tích toàn diện: sắc ký đồ HPLC cho thấy độ tinh khiết >98% với thời gian lưu đặc trưng của N-acetyl-5-methoxytryptamine (MW 232.28 Da), dữ liệu khối phổ xác nhận trọng lượng phân tử, xác thực cấu trúc indoleamine, phổ NMR (1H-NMR, 13C-NMR) xác nhận cấu trúc hóa học bao gồm nhóm N-acetyl và nhóm thế 5-methoxy trên vòng indole, phổ UV-Vis cho thấy cực đại hấp thụ đặc trưng (~223 nm, ~278 nm) phù hợp với chromophore melatonin, dữ liệu xét nghiệm sinh học chức năng chứng minh hoạt tính sinh học bao gồm xét nghiệm gắn kết thụ thể MT1 và MT2 sử dụng phép đo gắn kết phóng xạ xác định ái lực gắn kết (Ki cho MT1 ~80-200 pM, MT2 ~150-300 pM) xác nhận tương tác thụ thể ái lực cao, xét nghiệm ức chế cAMP trong tế bào biểu hiện MT1/MT2 cho thấy sự ức chế phụ thuộc liều lượng đối với cAMP kích thích bởi forskolin (tín hiệu qua Gi-coupled) với định lượng EC50, xét nghiệm dịch chuyển pha nhịp sinh học trong tế bào thần kinh hoặc mô nuôi cấy SCN cho thấy melatonin điều chỉnh nhịp biểu hiện gen đồng hồ, xét nghiệm khả năng chống oxy hóa (DPPH, ABTS, bắt gốc hydroxyl) chứng minh hoạt động dọn gốc ROS trực tiếp với định lượng IC50/EC50, xét nghiệm bảo vệ tế bào cho thấy melatonin bảo vệ tế bào khỏi stress oxy hóa, kiểm tra độ bền ánh sáng xác nhận sản phẩm phân hủy do ánh sáng tối thiểu (<1%), kiểm tra điểm nóng chảy (~117°C), kiểm tra nội độc tố (<0.1 EU/mg), số lô và ngày sản xuất, khuyến nghị xử lý nhấn mạnh việc bảo vệ ánh sáng và chiến lược hòa tan cho hợp chất ưa béo. Tài liệu này đáp ứng các yêu cầu của tổ chức trên toàn thế giới, đảm bảo tuân thủ cho nghiên cứu nhịp sinh học, khoa học thần kinh giấc ngủ, nghiên cứu lão hóa, mô hình bệnh thoái hóa thần kinh, nghiên cứu stress oxy hóa, sinh học ung thư và dược lý thụ thể melatonin. Đối với các nhà nghiên cứu cần hỗ trợ kỹ thuật về quy trình dịch chuyển pha nhịp sinh học, xét nghiệm thụ thể MT1/MT2 hoặc đo hoạt tính chống oxy hóa, đội ngũ của chúng tôi cung cấp tư vấn qua WhatsApp về thiết kế thí nghiệm, liều lượng và thời điểm tối ưu cho nghiên cứu nhịp sinh học, và thiết lập thí nghiệm có kiểm soát ánh sáng.

Có các thông số liều lượng và giá bán buôn nào cho nghiên cứu nhịp sinh học Melatonin?

Chúng tôi cung cấp một thông số Melatonin được tối ưu hóa cho các quy trình nghiên cứu đa dạng: MT10 (bộ 10mg mỗi lọ, 10 lọ mỗi bộ). Giá kèm chiết khấu theo số lượng: $115/bộ (1 bộ), $105/bộ (20+ bộ = chiết khấu 8.7%), $100/bộ (50+ bộ = chiết khấu 13%). Tổng lượng 10mg hỗ trợ nghiên cứu mở rộng từ xét nghiệm gắn kết thụ thể thăm dò và nghiên cứu dịch chuyển pha nhịp sinh học theo liều (lượng microgam đến miligam thấp cho công việc in vitro) đến nghiên cứu giấc ngủ in vivo, nghiên cứu lão hóa và mô hình rối loạn nhịp sinh học mãn tính yêu cầu liều lặp lại (liều in vivo điển hình 0.1-10 mg/kg trọng lượng cơ thể, thời điểm quan trọng cho hiệu quả nhịp sinh học). Giá phản ánh độ phức tạp tổng hợp của cấu trúc indoleamine đòi hỏi tổng hợp hữu cơ nhiều bước bắt đầu từ tiền chất tryptophan hoặc serotonin, phản ứng N-acetyl hóa (thêm nhóm acetyl vào nitơ indole), O-methyl hóa (thêm nhóm methoxy ở vị trí 5), tinh chế nghiêm ngặt để loại bỏ tiền chất và sản phẩm phụ (serotonin, N-acetylserotonin, 5-methoxyindole), bảo vệ ánh sáng trong suốt quá trình tổng hợp và tinh chế (thách thức về độ bền ánh sáng), kiểm soát chất lượng toàn diện (độ tinh khiết HPLC, khối phổ xác nhận MW 232.28 Da, phổ NMR xác thực cấu trúc bao gồm nhóm acetyl và methoxy, phổ UV-Vis, xét nghiệm gắn kết thụ thể sinh học cho MT1/MT2 với xác định Ki, xét nghiệm ức chế cAMP, xét nghiệm dịch chuyển pha nhịp sinh học, kiểm tra khả năng chống oxy hóa, phân tích độ bền ánh sáng) và tài liệu CoA toàn diện trong khi duy trì độ tinh khiết >98%. Chiết khấu theo số lượng hỗ trợ các chương trình nghiên cứu nhịp sinh học dài hạn, trung tâm y học giấc ngủ thể chế, cơ sở nghiên cứu lão hóa và khoa học thần kinh, công ty dược phẩm phát triển chất chủ vận thụ thể melatonin hoặc liệu pháp nhịp sinh học, và tập đoàn nghiên cứu sinh học thời gian quốc tế. Cấu trúc tương đối đơn giản của Melatonin và các quy trình tổng hợp đã được thiết lập làm cho nó kinh tế hơn so với peptide phức tạp, phản ánh trong giá cạnh tranh cho phép các quy trình nghiên cứu mở rộng. Liên hệ qua WhatsApp để đặt hàng số lượng tùy chỉnh cho nghiên cứu động vật lớn, nghiên cứu lâm sàng hoặc công thức chuyên biệt (giải phóng có kiểm soát, dạng muối khác).

Trang chủ Sản phẩmMelatonin

Hình ảnh sản phẩm: Hình ảnh hiển thị là mô phỏng do AI tạo ra hoặc được tăng cường kỹ thuật số nhằm tuân thủ quy định và đảm bảo độ rõ ràng về mặt thị giác. Sản phẩm thực tế là peptide cấp dược phẩm được cung cấp trong lọ vô trùng đạt tiêu chuẩn ngành. Sản phẩm này bao gồm Giấy chứng nhận phân tích (Certificate of Analysis) với xác minh độ tinh khiết.

MEL10

Melatonin

Chỉ dành cho nghiên cứu và phòng thí nghiệm. Không dành cho con người.

Melatonin cấp dược phẩm cao cấp dành cho các ứng dụng nghiên cứu tiên tiến

Chọn Kích Thước

Chọn số lượng

Nhà nghiên cứu·1 Bộ

Giá theo số lượng

Giá mỗi lọ giảm khi bạn tăng số lượng

Thêm 1 bộ nữa

Mở khóa Phòng thí nghiệm giá 310 US$/bộ

+90 US$

tiết kiệm thêm

Tổng giá

355 US$

Vận Chuyển Miễn Phí Toàn Thế Giới

Không đơn hàng tối thiểu. Đã xử lý hải quan.

Giao hàng nhanh

7-14 ngày

Giao đến

190+ Quốc gia

Đã xử lý hải quan

Tỷ lệ thành công 99%

Đóng gói kín đáo

Chuỗi lạnh

Cam kết cấp phòng thí nghiệm

Nếu kết quả kiểm định HPLC độc lập cho lô hàng của bạn cho thấy độ tinh khiết thấp hơn mức công bố trên Giấy chứng nhận phân tích đã công bố, chúng tôi sẽ gửi lại đơn hàng của bạn miễn phí. Có thể kiểm chứng, không phải lời hứa suông.

Đã xác minh độ tinh khiết 99.57%

Đã kiểm tra bằng HPLC (UV 222 nm) / ESI-MS

Xem Báo Cáo

CHỈ DÀNH CHO MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU. Sản phẩm này chỉ dành cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và nghiên cứu khoa học. Không dành cho tiêu dùng của con người, điều trị y tế hoặc bất kỳ ứng dụng lâm sàng nào. Khi đặt hàng, bạn xác nhận rằng bạn là nhà nghiên cứu có trình độ hoặc đại diện cho một tổ chức nghiên cứu hợp pháp.

Melatonin: Sự kiện chính

Melatonin là một peptide nghiên cứu ngủ & nhận thức do LyzeLabs cung cấp dưới dạng chuẩn đối chiếu đông khô, chỉ dành cho mục đích nghiên cứu trong phòng thí nghiệm. Sản phẩm có sẵn ở 1 định dạng. Mỗi lô được Janoshik Analytical kiểm tra độc lập bằng HPLC với độ tinh khiết 99.57%, chứng chỉ phân tích được công bố trên trang kết quả phòng thí nghiệm và khớp với số lô in trên lọ.

Lô hàng đã được xác minh bởi bên thứ ba

Hợp chất	Melatonin
Danh mục nghiên cứu	Ngủ & Nhận thức
Dạng sản phẩm có sẵn	10mg*10vials
Độ tinh khiết	99.57% đã xác minh (HPLC bên thứ ba, Janoshik)
Phương pháp kiểm tra	HPLC (UV 222 nm) / ESI-MS
Giấy chứng nhận phân tích	Được công bố trực tuyến, khớp với số lô trên lọ
Mục đích sử dụng	Chỉ dành cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm. Không dùng cho con người.
Xử lý	Được cung cấp dạng đông khô, bảo quản theo hướng dẫn độ ổn định

Điều các nhà nghiên cứu nói

Dr. Ananya Reddy

Switzerland

"Our neuroscience and sleep research lab has been using LyzeLabs Melatonin for circadian rhythm studies for 9 months with exceptional pharmaceutical quality. We independently verified >98.9% purity via HPLC and mass spectrometry confirmed MW 232.28 Da demonstrating N-acetyl-5-methoxytryptamine structure. NMR spectroscopy validated the N-acetyl group and 5-methoxy substitution on indole ring. Our research investigates melatonin's circadian phase-shifting effects in cultured SCN explants - PER2::LUC bioluminescence rhythm assays show melatonin (10-100 nM) causes dose-dependent phase advances when applied during early subjective night (2.1 hours advance at 100 nM, p<0.01) and phase delays during late subjective night, demonstrating timing-dependent PRC consistent with in vivo responses. Receptor binding assays using rat brain membranes show Ki values: MT1 95 pM, MT2 180 pM, confirming high-affinity binding. cAMP assays in CHO cells expressing MT1/MT2 demonstrate melatonin dose-dependently inhibits forskolin-stimulated cAMP (IC50 ~180 nM for MT1, 320 nM for MT2) validating Gi-coupled signaling. We're using melatonin in aged rat models (20 months) investigating sleep and cognitive effects - chronic melatonin treatment (2 mg/kg oral, 21:00 daily for 8 weeks) improves sleep latency (polysomnography shows 38% reduction, p<0.01), increases REM and slow-wave sleep, advances circadian phase (activity onset 67 minutes earlier), and enhances spatial memory (Morris water maze escape latency improved 31%, p<0.05). Antioxidant assays confirm melatonin scavenges hydroxyl radicals and superoxide. The MT10 specification supports our chronic dosing protocols. Delivery to Boston takes 11-13 days with excellent light-protected packaging. Premier circadian modulator for international chronobiology research."

2025-11-16

Rania Z.

United States

"Ordered again after the first held up. Consistent purity, consistent timing."

2025-11-13

Sofia L.

Sweden

"Good turnaround and the docs match the physical lot without hunting."

2025-11-10

Về sản phẩm này

Melatonin: Dược lý học Hormone Tuyến Tùng và Nghiên cứu Chronobiologie

Không Chỉ Là Tín Hiệu Giấc Ngủ

Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) được tuyến tùng tổng hợp từ tryptophan thông qua serotonin, với đỉnh tiết vào pha tối và gần như bằng không vào pha sáng. Đây là tín hiệu nhịp sinh học chính ở động vật có vú: một đại diện hóa học của ban đêm giúp đồng bộ các đồng hồ ngoại vi khắp cơ thể thông qua truyền tín hiệu qua thụ thể melatonin. Các ứng dụng nghiên cứu vượt xa sinh lý giấc ngủ, bao gồm sinh học ung thư, hóa sinh chống oxy hóa, chức năng ty thể và điều hòa miễn dịch.

Dược lý học thụ thể MT1 và MT2

Melatonin truyền tín hiệu thông qua hai thụ thể gắn kết protein G ái lực cao. MT1 (MTNR1A) liên kết với Gi, ức chế adenylyl cyclase và làm giảm cAMP. MT2 (MTNR1B) liên kết với cả Gi và Gq, trong đó nhánh Gq kích hoạt các con đường PKC. MT1 điều hòa các tác động sinh sản và đồng bộ nhịp sinh học; MT2 có liên quan đến việc dịch chuyển pha đồng hồ sinh học và sinh lý võng mạc. Sự biểu hiện thụ thể khác biệt giữa các mô mang lại cho melatonin các vai trò chức năng riêng biệt tùy thuộc vào bối cảnh nghiên cứu. Các công cụ dược lý dành cho nghiên cứu chọn lọc MT1, chọn lọc MT2 và nghiên cứu thụ thể kép khiến việc phân định phân nhóm thụ thể trở thành một lĩnh vực nghiên cứu hiệu quả.

Ứng dụng nghiên cứu

Môn sinh học thời gian: các nghiên cứu về đồng bộ nhịp sinh học và chuyển pha
Nghiên cứu giấc ngủ: các chuyển tiếp giấc ngủ - thức qua trung gian thụ thể MT1/MT2 và cấu trúc giấc ngủ
Hóa sinh chống oxy hóa: loại bỏ trực tiếp các gốc tự do ROS và bảo vệ màng ty thể
Nghiên cứu ung thư: ảnh hưởng của melatonin đến sự tăng sinh tế bào khối u, quá trình apoptosis và hình thành mạch
Nội tiết sinh sản: ảnh hưởng của melatonin đến sự tiết GnRH và gonadotropin
Nghiên cứu chuyển hóa: tín hiệu thụ thể melatonin trong các mô hình cân bằng glucose

Nhân trên giao thoa thị giác (Suprachiasmatic Nucleus) và Sự đồng bộ nhịp sinh học ngoại vi

Nhân trên giao thoa thị giác (SCN) điều phối thời gian sinh học vòng quanh các mô thông qua tín hiệu đồng bộ melatonin. Nghiên cứu sử dụng melatonin ngoại sinh tại các thời điểm xác định nhằm khảo sát mối quan hệ đáp ứng pha giữa tín hiệu melatonin và biểu hiện gen đồng hồ (CLOCK, BMAL1, Per, Cry). Các quy trình tiến pha và lùi pha sử dụng melatonin là công cụ sinh học thời gian chuẩn.

Tiêu Chuẩn Chất Lượng

Độ tinh khiết: >99% theo HPLC
Nhận dạng: xác nhận bằng ESI-MS
Dạng bào chế: bột đông khô, lọ vô trùng
Bảo quản: -20°C, tránh ánh sáng, hoàn nguyên bằng nước diệt khuẩn
COA đầy đủ tại lyzelabs.com/lab-results

Chỉ dành cho mục đích nghiên cứu. Không dùng cho người.

Bối cảnh nghiên cứu cho Melatonin

Bối cảnh nghiên cứu giấc ngủ và nhận thức

Neuropeptide trong danh mục này được nghiên cứu trên các lĩnh vực sinh học nhịp sinh học, củng cố trí nhớ, bảo vệ thần kinh, và các con đường giải lo âu hoặc nootropic. Mô hình nghiên cứu bao gồm từ lập bản đồ cấu trúc giấc ngủ trong nghiên cứu động vật đến các mô hình học tập hành vi và bảng dấu ấn sinh học đặc hiệu chất dẫn truyền thần kinh.

Melatonin được vận chuyển dưới dạng thuốc thử nghiên cứu đông khô qua danh mục LyzeLabs™ trong danh mục Ngủ & Nhận thức, có sẵn dưới dạng một định dạng nghiên cứu duy nhất. Mỗi lô được xác minh độc lập bởi Janoshik Analytical, với sắc ký đồ HPLC đầy đủ và xác nhận khối phổ trên Giấy chứng nhận phân tích của lô này và khớp với số lô in trên lọ của bạn. Mọi lô đã phát hành đều được liệt kê trên trang kết quả xét nghiệm.

Hướng dẫn nghiên cứu liên quan

Cách đọc Giấy chứng nhận phân tích peptide

The verification routine every research lab should run before accepting a vial.

Cách pha loãng peptide nghiên cứu

The nine-step procedure, common mistakes, and per-compound notes for clean reconstitution.

Hợp chất khác trong danh mục Ngủ & Nhận thức

Công cụ nghiên cứu cho hợp chất này

Các Câu Hỏi Thường Gặp

Melatonin

355 US$